Depression är som att vakna upp till en regnig, trist morgon, varje dag. Aktiviteter som tidigare lättade upp stämningen förlorar sin glädje. Istället filtreras varje social interaktion och minne genom en negativ lins.

Den här aspekten av depression, som kallas negativ affektiv partiskhet, leder till sorg och idisslingar – där hemsökande tankar tumlar runt i hjärnan oändligt. Forskare har länge försökt hjälpa människor ur dessa hjulspår och tillbaka till ett positivt tänkesätt genom att koppla om neurala anslutningar.

Traditionella antidepressiva medel, såsom Prozac, orsaka dessa förändringar, men de tar veckor eller till och med månader. Däremot utlöser psykedelika snabbt antidepressiva effekter med bara en spruta och varar i månader när de administreras i en kontrollerad miljö och kombineras med terapi.

Varför? A ny studie föreslår att dessa läkemedel minskar negativa affektiva fördomar genom att skaka upp hjärnnätverken som reglerar känslor.

Hos råttor med dåligt humör ökade en dos av flera psykedelika deras "livssyn". Baserat på flera beteendetester ändrade ketamin – en festdrog känd för sin dissociativa höghet – och hallucinogenet skopolamin gnagarnes känslomässiga tillstånd till neutralt.

Psilocybin, den aktiva ingrediensen i magiska svampar, vände ytterligare den känslomässiga urtavlan mot positivitet. Hellre än Debbie Downers, antog dessa råttor ett soligt tänkesätt med en öppenhet för vidare lärande, och ersatte negativa tankar med positiva.

Studien gav också insikt i varför psykedelika verkar fungera så snabbt.

Inom en dag kopplade ketamin om hjärnkretsar som ändrade den känslomässiga tonen i minnen, men inte deras innehåll. Förändringarna höll i sig långt efter att läkemedlen lämnade kroppen, vilket möjligen förklarar varför ett enda skott kunde ha bestående antidepressiva effekter. När de behandlades med både höga och låga doser av psykedelika hjälpte lägre doser särskilt till att vända negativ kognitiv fördom – vilket tyder på att det är möjligt att sänka psykedeliska doser och ändå behålla den terapeutiska effekten.

Resultaten kan "förklara varför effekterna av en enstaka behandling hos mänskliga patienter kan vara långvariga, dagar (ketamin) till månader (psilocybin)," sade huvudförfattaren Emma Robinson i ett pressmeddelande.

En brainy roadtrip

Psykedelika är det uppleva en renässans. När forskare och tillsynsmyndigheter en gång blev elakade som hippiedroger tar forskare och tillsynsmyndigheter dem alltmer på allvar som potentiella psykiska terapier för depression, posttraumatisk stressyndrom och ångest.

Ketamin banade vägen. Ofta använd som anestesi för lantbruksdjur eller som en festdrog, fångade ketamin uppmärksamhet från neuroforskare för dess spännande verkan i hjärnan - särskilt hippocampus, som stödjer minnen och känslor.

Våra hjärnceller blandar hela tiden om sina förbindelser. Kallas "neural plasticitet", förändringar i neurala nätverk tillåter hjärnan att lära sig nya saker och koda minnen. När de är friska expanderar nervceller sina grenar, var och en prickad med flera synapser som länkar till grannar. Vid depression eroderar dessa kanaler, vilket gör det svårare att koppla om hjärnan när den står inför nya lärande eller miljöer.

Hippocampus föder också nya neuroner hos gnagare och, utan tvekan, hos människor. Precis som att lägga till transistorer till ett datorchip, omformar dessa babyneuroner informationsbehandlingen i hjärnan.

Ketamin sporrar båda dessa processer. En tidigare studie hos möss fann läkemedlet ökar födelsen av babyneuroner för att minska depression. Det också snabbt ändrats neurala anslutningar inuti etablerade hippocampala nätverk, vilket gör dem mer plastiska. Dessa studier på gnagare, tillsammans med kliniska prövningar på människor, fick amerikanska Food and Drug Administration (FDA) att ge grönt ljus för en version av läkemedlet i 2019 för personer med depression som har provat andra antidepressiva läkemedel men inte svarat på dem.

Medan psilocybin och andra sinnesförändrande läkemedel får fart som snabbverkande antidepressiva, är vi fortfarande i mörkret om hur de fungerar i hjärnan. Den nya studien följde ketamins resa och grävde djupare genom att testa det och andra hallucinogener i ett lurvigt litet djur.

HÅRD KONKURRENS

Teamet började med en grupp deprimerade råttor.

Råttor är inte människor. Men de är mycket intelligenta, sociala varelser som upplever ett brett spektrum av känslor. De är empatiska mot vänner, "skratta" i glädje när det kittlasoch känna sig nere efter att ha mött motsvarigheten till gnagare elaka tjejer. Dessutom kan forskare undersöka deras neurala nätverk före och efter psykedeliska behandlingar och jaga förändringar i deras neurala förbindelser.

Istället för att ta itu med alla aspekter av depression fokuserade den nya studien på en aspekt: ​​negativ affektiv bias, som målar livet i sorgliga sepiatoner. Råttor kan inte uttrycka sina känslomässiga tillstånd, så för några år sedan, samma team etablerat ett sätt att mäta hur de "ser" på världen genom att observera dem gräva efter belöningar.

I ett försök fick gnagarna gräva igenom olika material - vissa ledde till en välsmakande godbit, andra inte. Så småningom lärde sig djuren sitt favoritmaterial och hur man väljer mellan de två bästa valen. Det är lite som att lära sig vilken dörr du ska öppna för att få ditt mellanmål - frys för glass eller kyl för tårta.

För att framkalla negativitet injicerade teamet dem med två kemikalier som är kända för att minska humöret. Vissa djur fick sedan också en dos av psilocybin, ketamin eller skopolamin, medan andra fick saltvatten som kontroll.

När de stod inför sina två favoriter verkade de deprimerade råttorna som fick saltvatten inte bry sig. Trots att de visste att grävning skulle leda till en godbit, tynade de när de gick efter sitt föredragna material. Det är som att försöka ta sig ur sängen när man är deprimerad, men att veta att man måste äta.

Detta är "förenligt med ett negativt partiskt minne", skrev teamet.

Däremot agerade deprimerade råttor som fick en spruta psykedeliskt som de brukar. De gick efter sitt favoritval utan en tanke. De upplevde en "hög" att skaka sin päls som en blöt hund, vilket är ett vanligt tecken.

Psykedelika kan manipulera minnet. För att säkerställa att det inte var fallet här gjorde teamet om testet men utan att utlösa någon känslomässig fördom. Råttor som behandlats med en låg dos av psykedelika ändrade sitt humör mot positivitet, utan nämnvärda biverkningar. Men högre doser av ketamin hämmade deras förmåga att lära sig, vilket tyder på att det kan finnas en övergripande effekt på minnet, snarare än humöret i sig.

Psilocybin stack ut bland gruppen. När läkemedlet gavs före ett test flyttade läkemedlet djurens val förbi neutrala mot lyckligare resultat. Även när de var deprimerade grävde de ivrigt igenom sina favoritmaterial, i vetskap om att det skulle leda till en belöning. Konventionella antidepressiva medel kan flytta tillbaka negativ fördom till neutral, men de ändrar inte befintliga minnen. Psilocybin verkar kunna "måla över" mörkare minnen - åtminstone hos råttor.

I ett sista test injicerade teamet direkt ketamin i de främre delarna av deprimerade råttors hjärnor. Denna region ansluter i stor utsträckning till hjärnans minne och känslocentra. Behandlingen flyttade också gnagarens negativa humör mot ett neutralt.

För att vara mycket tydlig: Den negativa fördomen i studien inducerades av kemikalier och är inte en exakt kopia av mänskliga känslor. Det är också svårt att bedöma en råts känslomässiga tillstånd. Men studien gav insikt i hur hjärnnätverk förändras med psykedelika, vilket kan hjälpa till att utveckla läkemedel som efterliknar dessa kemikalier men utan det höga.

"En sak vi nu försöker förstå är om dessa dissociativa eller hallucinogena effekter involverar samma eller olika underliggande mekanismer och om det kan vara möjligt att ha snabbverkande antidepressiva medel utan dessa andra effekter." sade laget.

Image Credit: Diane Serik / Unsplash

• SEO-drivet innehåll och PR-distribution. Bli förstärkt idag.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrka dig själv. Tillgång här.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunskap förstärkt. Tillgång här.
• Platoesg. Kol, CleanTech, Energi, Miljö, Sol, Avfallshantering. Tillgång här.
• PlatoHealth. Biotech och kliniska prövningar Intelligence. Tillgång här.
• Källa: https://singularityhub.com/2024/01/16/psychedelics-rapidly-fight-depression-a-new-study-offers-a-first-hint-at-why/