Att odla en ersättningslever i en människokropp låter som science fiction.

Ändå en patient med svår leverskada fick precis en injektion som kan växa en extra "minilever" direkt inuti kroppen. Om allt går bra kommer det att ta upp den sviktande leverns uppgift att filtrera gifter från blodet.

För personer med leversjukdom i slutstadiet är en transplantation den enda lösningen. Men matchande donatororgan är svåra att få tag på. Över hela jorden, två miljoner människor dör från leversvikt varje år.

Den nya behandlingen, styrd av bioteknikföretaget LyGenesis, erbjuder en ovanlig lösning. Istället för att transplantera en helt ny lever, injicerar teamet friska donatorleverceller i lymfkörtlar i patientens övre del av buken. Om några månader hoppas man att cellerna gradvis kommer att replikera och växa till en funktionell miniatyrlever.

Patienten är en del av en Fas 2a klinisk prövning, ett stadium som börjar mäta om en terapi är effektiv. Hos upp till 12 personer med leversjukdom i slutstadiet kommer försöket att testa flera doser för att hitta "Goldilocks"-behandlingszonen - effektiv med minimala biverkningar.

Om den lyckas kan terapin kringgå problemet med brist på transplanterade organ, inte bara för leversjukdom, utan potentiellt också för njursvikt eller diabetes. Matematiken fungerar också till förmån för patienterna. Istället för ett donatororgan per mottagare kan friska celler från en person hjälpa flera personer i behov av nya organ.

En levande bioreaktor

De flesta av oss tänker inte på lymfkörtlar förrän vi blir förkylda, och de svullnar upp smärtsamt under hakan. Dessa strukturer är prickade i hela kroppen. Liksom små cellulära plantskolor hjälper de immunceller att spridas för att avvärja invaderande virus och bakterier.

De har också en mörk sida. Lymfkörtlar hjälper till att sprida bröstcancer och andra typer av cancer. Eftersom de är starkt kopplade till en motorväg av lymfkärl, tunnelerar cancerceller in i dem och drar fördel av näringsämnen i blodet för att växa och spridas över kroppen.

Vad som verkar som en biologisk undergång kan gynna regenerativ medicin. Om lymfkörtlar kan stödja både immunceller och cancertillväxt, kan de också kunna inkubera andra celltyper och växa till vävnader—eller till och med ersättningsorgan.

Idén avviker från vanliga regenerativa terapier, såsom stamcellsbehandlingar, som syftar till att återuppliva skadade vävnader vid skadan. Detta är en svår fråga: När organ misslyckas får de ofta ärr och spyr ut giftiga kemikalier som hindrar inympade celler från att växa.

Lymfkörtlar erbjuder ett sätt att hoppa över dessa cellulära avloppsvatten helt.

Att växa organ inuti lymfkörtlarna kan låta långsökt, men för över ett decennium sedan, visade LyGenesis vetenskapliga chef och medgrundare, Dr. Eric Lagasse, det var möjligt på möss. I ett test injicerade hans team leverceller direkt i en lymfkörtel inuti en muss mage. De fann att de ympade cellerna stannade i "barnkammaren" snarare än att ströva runt i kroppen och orsaka oväntade biverkningar.

I en musmodell av dödlig leversvikt växte en infusion av friska leverceller in i lymfkörteln till en minilever på bara tolv veckor. De transplanterade cellerna tog över sin värd och utvecklades till kubliknande celler som är karakteristiska för normala leverceller och lämnade efter sig bara en bit av normala lymfkörtelceller.

Transplantatet kunde stödja immunsystemets tillväxt och odlade celler för att transportera galla och andra matsmältningskemikalier. Det ökade också mössens genomsnittliga överlevnadsgrad. Utan behandling dog de flesta möss inom 10 veckor efter starten av studien. De flesta möss injicerade med leverceller överlevde de senaste 30 veckorna.

En liknande strategi fungerade i hundar och grisar med skadade lever. Injicering av donatorceller i lymfkörtlar bildade minilever på mindre än två månader hos grisar. Under mikroskopet liknade de nyfödda strukturerna leverns invecklade arkitektur, inklusive "motorvägar" för gallan att lätt flöda längs istället för att ackumuleras, vilket orsakar ännu mer skada och ärrbildning.

Kroppen har över 500 hundra lymfkörtlar. Injicering i andra lymfkörtlar på andra ställen växte också minilever, men de var inte lika effektiva.

"Det handlar om plats, plats, plats," sade Lagasse på den tiden.

En vågad rättegång

Med tidigare erfarenhet av att vägleda deras kliniska prövning, doserade LyGenesis en första patient i slutet av mars.

Teamet använde en teknik som kallas endoskopiskt ultraljud för att styra cellerna in i den avsedda lymfkörteln. I proceduren förs ett tunt, flexibelt rör med en liten ultraljudsapparat in genom munnen i matsmältningsspåret. Ultraljudet genererar en bild av den omgivande vävnaden och hjälper till att styra röret till mållymfkörteln för injektion.

Förfarandet kan låta svårt, men jämfört med en levertransplantation är det minimalt invasivt. I en intervju med Natur, Dr. Michael Hufford, VD för LyGenesis, sade att patienten återhämtar sig väl och redan har skrivits ut från kliniken.

Företaget siktar på att registrera alla 12 patienter i mitten av 2025 för att testa terapins säkerhet och effekt.

Många frågor kvarstår. De transplanterade cellerna kunde växa till minilever av olika storlekar, baserat på kemiska signaler från kroppen. Även om det inte är ett problem hos möss och grisar, kan de potentiellt växa över hos människor? Samtidigt kommer patienter som får behandlingen att behöva ta en rejäl dos mediciner för att dämpa immunförsvaret. Hur dessa kommer att interagera med transplantationerna är också okänt.

En annan fråga är dosering. Lymfkörtlar finns det gott om. Försöket kommer att injicera leverceller i upp till fem lymfkörtlar för att se om flera minilever kan växa och fungera utan biverkningar.

Om den lyckas har terapin större räckvidd.

Hos diabetiska möss, sådd lymfkörtlar med pankreatiska cellkluster återställde sina blodsockernivåer. En liknande strategi skulle kunna bekämpa typ 1-diabetes hos människor. Företaget undersöker också om tekniken kan återuppliva njurfunktionen eller även bekämpa åldrande.

Men för tillfället är Hufford fokuserad på att hjälpa miljontals människor med leverskador. "Denna terapi kommer potentiellt att bli en anmärkningsvärd milstolpe för regenerativ medicin genom att hjälpa patienter med ESLD [slutstadiets leversjukdom] att växa nya funktionella ektopiska levrar i sin egen kropp," han sade.

Image Credit: En lösning med leverceller i suspension / LyGenesis

• SEO-drivet innehåll och PR-distribution. Bli förstärkt idag.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrka dig själv. Tillgång här.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunskap förstärkt. Tillgång här.
• Platoesg. Kol, CleanTech, Energi, Miljö, Sol, Avfallshantering. Tillgång här.
• PlatoHealth. Biotech och kliniska prövningar Intelligence. Tillgång här.
• Källa: https://singularityhub.com/2024/04/11/this-company-is-growing-mini-livers-inside-people-to-fight-liver-disease/