BioNtech SE har rapporterat preliminära fas I/II-resultat med BNT211-01 (NEO-PTC-01) och CarVAC vid ESMO-konferensen i Madrid

Testar olika dosnivåer av sin adoptiva cellterapi BNT.221-01, en kombination av Claudin 6 (CLDN6)-riktade Car-T-celler (härledda från NEO-PTC-01, ursprungligen utvecklad av todys BioNTech dotterbolag Neon Therapeutics) och mRNA -baserad Car-T-booster CarVac (CAR-T-cellförstärkande RNA-vaccin), BioNtech rapporterade acceptabla säkerhets- och tolerabilitetsdata och första tips om effekt i solida tumörer vid ESMO-konferensen i Madrid.

CLDN6 produceras endast av friska celler i fosterfasen, men behövs inte längre senare. Det genetiska kaoset som uppstår i samband med cancer leder till att CLDN6 återuppstår på cellytan i vissa tumörer, där det kan bli ett mål för CAR-T-celler som ett neoantigen.

I dosökningsstudien (NCT04503278) behandlades CLD6-positiva patienter med CAR T-celler tillverkade genom en automatiserad process och ökad CARVac-dos. Efter lymfodpletion doserades CAR T-celler i fyra dosnivåer (DLs, 1×10⁶ upp till 2-5×10⁸ CAR-T-celler) plus ± upprepad CLDN6 CARVac-dosering (1×50 μg, sedan 100 μg doser). Primära slutpunkter är säkerhet och tolerabilitet.

Den 25 juli 2023 behandlades 38 patienter, varav de flesta med äggstockscancer (14) och med könscellstumörer (11). Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) över grad 3 observerades hos 23 patienter (61 %), inklusive 20 (53 %) med TEAE relaterade till CAR-T-celler. Av 21 patienter som behandlades med kombinationen hade nio (43 %) TEAE över grad tre relaterade till båda läkemedlen och två (10 %) till CARVac. Relaterade TESAEs observerades hos åtta patienter (21%). Dosbegränsande toxiciteter (DLT) inträffade hos två patienter från olika kohorter, grad 4 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) vid 5×10⁸ CAR-T-celler och grad 4 pancytopeni vid 1×10⁸, därför kunde en maximal tolererad dos (MTD) inte fastställas. Ett dödsfall bedömdes som behandlingsrelaterat efter data cut-off. Cytokinfrisättningssyndrom, som vanligen förekommer hos patienter som behandlas med Car-T-cellterapi, var dock övervägande (95 %) grad 1 eller 2 och observerades hos 18 (47 %) patienter.

Det är ännu för tidigt att bedöma effekten. Emellertid visade 28 effektutvärderbara patienter, 9 patienter (32 %) ett partiellt svar och ytterligare nio hade stabil sjukdom ([SD], så teoretiskt skulle den obekräftade totala svarsfrekvensen [ORR] vara 32 %, sjukdomskontrollfrekvensen [ DCR]: 64% Av 19 patienter som behandlades med en högre dos av Car-T-celler, visade åtta partiell respons och ytterligare åtta stabil sjukdom, vilket resulterade i en obekräftad ORR på 42% och en sjukdomskontrollgrad på 84%. CAR-T-expansion var dos -beroende, med förbättrad uthållighet genom tillsats av CARVac.

Enligt BioNTec visade kombinationen av Claudin 6-riktade CAR T-celler och CARVac uppmuntrande antitumöraktivitet. företaget kvantifierade inte hur mycket tillsats av CARVac förbättrade CAR-T-cellers uthållighet. Den observerade säkerhetsprofilen var i linje med tidigare rapporterade observationer. I september avser BioNtech att presentera data på upp till 42 patienter.

Hypen som gjordes i vissa medier som rapporterade BioNTechs kombination var den första där Car-Ts visade preliminär effekt i solida tumörer var ogrundad eftersom företag som TCR² tidigare rapporterade liknande data med en TCR-T-kandidat i avancerad klinisk fas.