По общему правилу комбинированные продукты составляют особую группу товаров, состоящую как из лекарств (лекарств), так и из медицинский прибор. В таком случае оба продукта (лекарственное средство и медицинское изделие) поставляются вместе и предназначены для совместного использования в одной медицинской цели.
Регуляторный подход к таким продуктам очень похож во всех юрисдикциях. Обычно он основан на определении ведущего продукта – того, который отвечает за основной способ действия. Это определение влияет на регулирующую процедуру, которой необходимо следовать, и даже на конкретный регулирующий орган, который должен рассматривать заявку. Например, может оказаться, что если комбинированный продукт достигает своей основной цели за счет эффекта, вызываемого лекарством, а функциональность медицинского изделия ограничивается лишь вспомогательным действием, то заявление следует сначала подать в отдел, отвечающий за лекарственные средства. , а затем рассматривается отделом, ответственным за медицинские устройства.
Тем не менее, существуют определенные различия в применимых национальных законах и правилах, подходы, которые следует применять в отношении комбинированных продуктов, также могут быть разными.
Содержание
Регулирование комбинированных продуктов в США
Прежде всего, важно отметить, что, поскольку комбинированные продукты содержат элементы, подлежащие регулированию в рамках различных структур, в оценке таких продуктов участвуют различные регулирующие органы США. Однако за оценку в целом будет отвечать одно из агентств («ведущий центр»). Следовательно, оценка комбинированного продукта включает несколько этапов, требующих участия нескольких регулирующих органов.
Как описано Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA или Агентством), регулирующим органом страны, на самом первом этапе процесса подачи заявки сторона, заинтересованная в размещении своего комбинированного продукта на рынке США, должна проанализировать нормативный статус продукта. и определите соответствующее учреждение, в которое следует первоначально подать заявку. Важно отметить, что в случае каких-либо сомнений заявитель имеет право запросить отзыв у регулирующего органа в ходе процесса предварительной подачи.
В число центров, которые могут быть вовлечены в процесс оценки, входят следующие:
- Центр оценки и исследований лекарственных средств (CDER), отвечающий за лекарства;
- Центр устройств и радиологического здоровья (CDRH), отвечающий за медицинские устройства;
- Центр оценки и исследований биологических препаратов (CBER), отвечающий за биологические продукты соответственно.
Орган также упоминает, что для обеспечения эффективности процедур регулирования все вышеупомянутые агентства сотрудничают друг с другом в ходе Совещаний по соглашениям о комбинированных продуктах (CPAM).
В зависимости от основного механизма действия (PMOA) продукта он должен быть назначен соответствующему ведущему центру, который будет нести ответственность за общий процесс рассмотрения, а также за последующий послепродажный надзор и регулирование. Определение PMOA основано на оценке того, как действует комбинированный продукт, и определении его элемента, ответственного за основной способ действия.
Как упоминалось ранее, заявитель может запросить помощь в определении нормативного статуса рассматриваемого комбинированного продукта. Согласно соответствующему руководству, определение, данное регулирующим органом, может быть как обязательным, так и необязательным – в форме разъяснения. FDA заявляет, что заявитель, которому нужна дополнительная консультация, должен связаться с Управлением по комбинированным продуктам (OCP). После выяснения регулятивного характера продукта заявитель может обратиться к сотруднику по юрисдикции продукта соответствующего центра.
Для обеспечения эффективности регуляторных процедур, связанных с комбинированными продуктами, а также для упрощения и ускорения процесса рассмотрения, FDA призывает вовлеченные стороны следовать рекомендациям, в том числе, среди прочего, перечисленным ниже:
- Все заявки, связанные с комбинированными продуктами, следует подавать в соответствующий ведущий центр. Если сторона, ответственная за продукт (спонсор), имеет определенные опасения по поводу определения ведущего центра, она должна получить разъяснения и классификацию от OCP в соответствии с процедурой, описанной здесь выше.
- Вопросы, поднятые
спонсором при запросе обратной связи должны быть четкими и актуальными. FDA дополнительно подчеркивает, что такие вопросы должны быть актуальны в контексте текущего этапа разработки продукта. - Любой запрос, поданный спонсором, должен сопровождаться информацией, достаточной для FDA, чтобы оценить вопрос и предоставить свой отзыв.
- Все коммуникации с регулирующим органом должны осуществляться через назначенное контактное лицо (POC). Важно отметить, что этот подход применяется даже в том случае, если вопрос выходит за рамки ответственности соответствующего ведущего центра.
Таким образом, подход к регулированию комбинированных продуктов, принятый в США, основан на определении основного механизма действия продукта и последующем назначении его соответствующему центру на основе такого определения. Ведущий центр по-прежнему несет ответственность за процесс рассмотрения в целом и все коммуникации с заявителем. Согласно общему правилу, заявитель должен сам определить регулирующий статус своего продукта, но ему также разрешено обращаться в органы власти для получения обязательных решений или дополнительных рекомендаций для рассмотрения. Из-за участия в процессе проверки нескольких регулирующих органов его общая эффективность зависит от фактической эффективности сотрудничества и взаимодействия между всеми вовлеченными сторонами.
Европейские правила комбинированных продуктов
Изделия из нескольких элементов, различающихся по своему нормативному характеру, также подлежат специальному регулированию в Европейском Союзе. В действующем законодательстве используется понятие «Комбинация лекарственного средства и устройства» (DDC), которое означает лекарственные средства, которые содержат одно или несколько медицинских устройств в качестве составной части композиции, а также лекарственные средства, для которых используется одно или несколько медицинских устройств. (и) и/или компонент(ы) устройства необходимы для применения лекарственного средства. Важно отметить, что сфера действия этого понятия распространяется на медицинские изделия, которые являются составной частью или не составной частью лекарственного средства. Последнее применяется в случаях, когда продукты упаковываются вместе или включены в документацию, но поставляются отдельно.
Орган признает, что количество заявок на получение регистрационного удостоверения (MAA), связанных с продуктами, состоящими как из лекарств, так и из медицинских устройств, значительно увеличилось. В частности, такие продукты в основном используются для обеспечения правильной дозировки в случае самостоятельного приема лекарств вне клинической среды.
С точки зрения используемых понятий и определений важно отметить, что все комбинированные продукты можно разделить на две основные группы:
- Встроенные DDC, которые подлежат регулированию в соответствии с Регламентом о медицинских устройствах 2017/745 (MDR), как указано в статьях 1(8) и 1(9) соответственно. В эту категорию входят:
- Устройства, которые при размещении на рынке или вводе в эксплуатацию содержат в качестве внутренней части вещество, которое при отдельном использовании будет считаться лекарственным средством, при условии, что действие вещества является основным.
- Устройства, предназначенные для введения лекарственного средства, если они представляют собой единый внутренний продукт, предназначенный исключительно для использования в данной комбинации и не подлежащий повторному использованию. Как правило, эти устройства имеют функции измерения, измерения или доставки.
- Неинтегрированные DDC - те, в которых вышеупомянутые компоненты не интегрированы в ходе производственного процесса, но должны быть объединены для администрирования. К данной категории относятся ситуации, когда изделия либо поставляются в одной упаковке (совместно упакованные), либо упоминаются друг в друге в документации, даже если сами устройства поставляются отдельно. Орган дополнительно подчеркивает, что медицинские устройства, которые поставляются как части неинтегрированных DDC, должны иметь маркировку CE.
Примерами медицинских устройств, которые могут быть включены в интегрированные DDC, являются однодозовые предварительно заполненные шприцы, шприц-ручки и инъекторы или многодозовые шприц-ручки и инъекторы, содержащие предварительно заполненный картридж, при условии, что другой картридж нельзя использовать из-за конструкции Устройство. В то же время устройства для перорального введения, многоразовые шприц-ручки и инъекторы, небулайзеры и вапорайзеры не являются составными DDC.
Правовая база ЕС для комбинированных продуктов основана на:
- Директива 2001/83/ЕС (Директива о лекарственных средствах, MPD) и Регламент 726/2004/E; и
- Регламент (ЕС) 2017/745 о медицинских устройствах (Регламент о медицинских устройствах, MDR), который вносит поправки в Директиву 2001/83/ЕС, Регламент (ЕС) № 178/2002 и Регламент (ЕС) № 1223/2009 и отменяет Директиву 93. /42/EEC (Директива по медицинскому оборудованию, MDD).
Также важно отметить, что приведенный выше список не является исчерпывающим, поскольку некоторые нормативные аспекты, относящиеся к комбинированным продуктам, могут регулироваться другими нормативными актами и директивами.
Что касается нормативно-правовых соображений, основной принцип для комбинированных препаратов гласит, что при оценке пригодности изделия для его предполагаемой цели следует учитывать как соответствующие аспекты качества самого изделия, так и его использование с конкретным лекарственным средством. Уровень нормативного контроля должен зависеть от рисков, связанных с продуктом и его предполагаемым назначением, а также показаний к применению. В качестве особенности важно отметить, что рассмотрение лекарственного средства должно включать оценку воздействия, оказываемого медицинским изделием.
Согласно общему правилу, заявка на получение разрешения на продажу комбинированного продукта должна содержать, среди прочего, достаточные доказательства, демонстрирующие, что его часть, связанная с медицинским изделием, соответствует соответствующим Общим требованиям к безопасности и характеристикам (GSPR). В некоторых случаях может потребоваться участие нотифицированного органа, должным образом назначенного для проведения оценки соответствия таких устройств (если это применимо в связи с классом устройства в соответствии с классификацией на основе рисков).
Как уже упоминалось ранее, неинтегрированные комбинированные продукты должны иметь маркировку СЕ, подтверждающую их соответствие соответствующим нормативным требованиям. Кроме того, заявитель также должен предоставить достаточно подробную информацию о влиянии медицинского изделия, входящего в состав изделия, на лекарство, предназначенное для использования с ним. Если у заявителя есть какие-либо сомнения относительно нормативного статуса продукта, он может обратиться в органы, ответственные за медицинские изделия, для получения дополнительных разъяснений и рекомендаций.
При подаче заявки на регистрацию заявитель должен предоставить информацию о рассматриваемом медицинском изделии в структурированном виде, как это предписано
электронный формат общего технического документа (eCTD). В частности, заявка должна охватывать все аспекты, связанные с безопасностью и эффективностью рассматриваемого продукта и каждого из его компонентов. В зависимости от регулятивного статуса компонента медицинского устройства может потребоваться декларация о соответствии, выданная производителем, или сертификат соответствия, выданный уполномоченным органом, чтобы продемонстрировать соответствие продукта применимым нормативным требованиям. Информация, содержащаяся в представлении о производственном процессе, применимых средствах контроля и удобстве использования, должна быть достаточной для того, чтобы регулирующий орган мог оценить факторы, связанные с безопасностью и производительностью. Например, заявитель должен предоставить подробную информацию об используемой платформе, а также обоснование для ее пользователей, основанное на предполагаемом назначении продукта.
Однако из-за сложности комбинированных продуктов и новых технологий, используемых в них, важно оценивать применимость общих принципов в каждом конкретном случае, чтобы обеспечить безопасность и эффективность всех компонентов.
Таким образом, подход к комбинированным продуктам, принятый в ЕС, основан на несколько более подробной классификации таких продуктов. Особое внимание следует уделять влиянию медицинского изделия на безопасность и эффективность лекарственного средства, для которого оно предназначено. Например, это относится к медицинским устройствам, предназначенным для введения лекарственных средств: важно обеспечить, чтобы компонент устройства не оказывал неблагоприятного воздействия на характеристики и характеристики вводимых лекарственных средств.
Регулирование комбинированных продуктов в Китае
Китайское законодательство о продуктах медицинского назначения также предусматривает специальные правила и положения, которые должны применяться к комбинированным продуктам. Согласно официальному определению, комбинированный продукт лекарство-устройство относится к медицинскому изделию, которое состоит из лекарственного средства и медицинского изделия и производится как единое целое. Подход, применяемый к комбинированным продуктам, аналогичен подходу, применяемому в других юрисдикциях, поскольку он также основан на определении основного механизма действия – способа действия продукта и его воздействия на организм человека. Комбинированное лекарственное средство и изделие, которое в основном функционирует как лекарственное средство, должно быть представлено на экспертизу в соответствии с применимыми нормативными документами для лекарственных средств, а в случае компонента медицинского изделия, оказывающего основное воздействие, должна быть создана нормативная база для медицинских изделий. применяется соответственно. Если какой-либо из компонентов комбинированного препарата уже одобрен для продажи и использования либо в Китае, либо в стране его происхождения, заявитель должен должным образом предоставить соответствующую документацию.
Орган также упоминает, что производитель несет исключительную ответственность за обеспечение безопасности и эффективности продукта при использовании по назначению. Если у производителя есть какие-либо сомнения относительно нормативного статуса продукта в целом или любого из его компонентов, он может обратиться в орган, отвечающий за лекарственные средства или медицинские изделия, соответственно, для получения дополнительных разъяснений. Таким образом, самый первый этап процесса подачи заявки должен включать определение конкретной схемы, которая будет применяться, на основе основного механизма действия рассматриваемого продукта. После этого сторона, заинтересованная в размещении медицинского изделия на рынке (спонсор), может подать заявку на получение маркетингового разрешения для каждого из компонентов. То, как соответствующие органы взаимодействуют друг с другом, обеспечивает своевременное и предсказуемое рассмотрение поданного заявления. В некоторых случаях может иметь место одновременное рассмотрение, когда один из органов, первоначально получивший представление, передает его другому. В то же время ведущий орган (определяемый на основе основного способа действий) будет нести ответственность за процесс проверки в целом, включая подготовку итогового отчета и резюме оценки, которые впоследствии должны быть утверждены другим органом.
Как упоминалось ранее, процесс регистрации основан на определяющих характеристиках комбинированных продуктов лекарство-устройство. Как предписано соответствующей инструкцией, процедура включает следующие этапы:
- Заявитель должен обратиться в Центр управления стандартами через информационную систему определения атрибутов комбинированного продукта лекарство-устройство.
- Вышеупомянутый Центр проведет предварительную проверку, чтобы убедиться, что поданная заявка соответствует формальным требованиям и может быть принята. В случае необходимости каких-либо исправлений у заявителя будет 5 рабочих дней для внесения таких исправлений.
- Как только заявка будет признана заполненной и принятой, Центр управления стандартами рассмотрит ее и ответит в течение 20 рабочих дней. Если будет установлено, что какие-либо дополнительные материалы необходимы для завершения рассмотрения, заявитель будет иметь 60 рабочих дней для их предоставления, в противном случае заявка будет возвращена.
- Если у производителя есть какие-либо возражения относительно определения, выданного Центром управления стандартами, ему разрешается подать заявку на повторную экспертизу. Такое заявление должно быть подано в течение 10 рабочих дней с даты получения первоначального ответа. Важно отметить, что содержание такого приложения должно быть ограничено содержанием исходного. Заявка на повторную экспертизу будет рассмотрена Центром управления стандартами в течение 20 рабочих дней, считая с даты принятия, и ответ будет предоставлен через ту же информационную систему. Эта система также может быть использована для всех взаимодействий с Standard Management Center в процессе рассмотрения заявки, включая вопросы, связанные со статусом заявки, уведомлениями об исправлениях и результатами определения атрибутов.
Существующее китайское законодательство о комбинированных продуктах также определяет объем документации, которая должна быть представлена заинтересованной стороной при подаче заявки на определение характеристик комбинированных продуктов лекарство-устройство.
Как уже упоминалось ранее, заявку следует подавать через соответствующую информационную систему. Такое заявление должно охватывать следующие аспекты:
- Описание продукта, подлежащего рассмотрению, включая название, состав (дозу содержащихся ингредиентов), метод комбинирования, предполагаемое использование, место контакта/время контакта с пациентом и другие сведения, разумно необходимые для оценки безопасности и эффективности уполномоченным органом. продукта.
- Описание механизма действия вместе с соответствующими вспомогательными данными – эта информация будет использоваться для определения основного способа действия.
- Инструкции по применению (IFU), прилагаемые к продукту.
- Указание источника каждого компонента комбинированного продукта.
- Предложения заявителя по определению признаков, сопровождаемые соответствующей документацией и обоснованием.
Основная цель первоначальной оценки комбинированного продукта состоит в том, чтобы определить его основной механизм действия, то есть единственный механизм действия комбинированного продукта для достижения наиболее важного терапевтического эффекта. Такое решение будет принято на основании информации, предоставленной заявителем, включая данные испытаний.
В случае, если аналогичные продукты уже размещены на рынке, заявитель должен
также предоставить информацию о таких продуктах, включая сведения об их составе, предполагаемом использовании и других характеристиках.
Таким образом, подход, применяемый в Китае, аналогичен подходам, применяемым в других юрисдикциях: он предусматривает, что несколько регулирующих органов будут нести ответственность за рассмотрение продукта в зависимости от его статуса.
Независимо от различий между национальными структурами подход к регулированию комбинированных продуктов основан на определении регулятивного статуса продукта в зависимости от его основного способа действия с последующим назначением его на рассмотрение в соответствующий орган. Объем рассмотрения должен охватывать как лекарственное средство, так и компоненты медицинского устройства комбинированного препарата, чтобы гарантировать, что последние не окажут неблагоприятного воздействия на лекарственное средство и его характеристики.
источники:
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210727154135199.html
Чем может помочь RegDesk?
RegDesk - это веб-программное обеспечение нового поколения для производителей медицинского оборудования и IVD. Наша передовая платформа использует машинное обучение для обеспечения нормативной информации, подготовки и подачи заявок, а также управления одобрениями во всем мире. Наши клиенты также имеют доступ к нашей сети, состоящей из более чем 4000 экспертов по соблюдению нормативных требований по всему миру, чтобы получить подтверждение по важнейшим вопросам. Заявки, на подготовку которых обычно уходит 6 месяцев, теперь можно подготовить в течение 6 дней с помощью RegDesk Dash (TM). Глобальная экспансия никогда не была такой простой.
Хотите узнать больше о наших решениях? Поговорите с экспертом RegDesk сегодня!
Источник: https://www.regdesk.co/regulatory-status-of-combination-products-in-the-us-eu-and-china/