Содержание

Ассоциация Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) опубликовал подробный документ «Вопросы и ответы», посвященный разработке и оценке лекарственных препаратов, включающих Сопутствующая диагностика (CDx), особенно в контексте недавно реализованной Положение 2017 / 746 (Регламент диагностики in vitro, IVDR).

Этот документ предназначен для разъяснения повторяющихся вопросов, возникающих при предварительном взаимодействии и в заявках на получение регистрационного удостоверения/изменения для лекарственных средств, называемых подачами в регулирующие органы по лекарственным средствам.

В этом документе вопросов и ответов не рассматриваются оценки для одобрения клинических испытаний Национальные компетентные органы (NCA) или оценку соответствия CDx нотифицированным органом, а скорее фокусируется на руководстве по получению адекватных данных для заявок на получение регистрационного удостоверения на лекарственные средства.

Его следует читать вместе с соответствующими нормативными актами, научными и нормативными руководствами, а также методическими руководящими документами.

В частности, Регламент (ЕС) 2017/746 (IVDR) имеет решающее значение для разработки и оценки CDx в качестве медицинских устройств для диагностики in vitro.

Нормативная база

IVDR определяет «сопутствующую диагностику» как устройство, необходимое для безопасного и эффективного использования соответствующего лекарственного препарата, в первую очередь для выявления пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от серьезных побочных реакций на лекарственный препарат или подвергнутся риску серьезных побочных реакций.

Сопутствующая диагностика имеет жизненно важное значение для определения соответствия пациента критериям конкретного лечения с помощью биомаркеров, выявления субъектов риска или подтверждения безопасности и эффективности терапевтического продукта.

Что касается требований IVDR к медицинским устройствам для диагностики in vitro (IVVD) в контексте разработки лекарственных средств, заявители должны учитывать соответствующие Координационная группа по медицинскому оборудованию (MDCG) руководящие документы, такие как MDCG 2022-2, MDCG 2022-10 и MDCG 2023-1.

Подход в деталях 

В контексте CDx для получения маркировки CE требуется оценка соответствия уполномоченным органом с консультацией соответствующего компетентного органа по лекарственным препаратам (EMA для централизованно разрешенных лекарственных средств).

Консультации CHMP/CAT сосредоточены на пригодности CDx для использования с соответствующими лекарственными средствами.
Заявителям или производителям рекомендуется своевременно связаться с уполномоченным органом по поводу процедуры оценки соответствия и обратиться к руководству EMA по процедурным аспектам для получения консультации по сопутствующей диагностике.

CHMP также подчеркивает, что надежность клинических данных частично определяется надежностью и пригодностью теста (анализа), используемого в основных клинических исследованиях. Данные валидации анализов биомаркеров (кандидат CDx) имеют решающее значение для заявок на получение регистрационного удостоверения на лекарственные средства, учитывая их важность для оценки баланса польза/риск соответствующего лекарственного средства.

Обсуждения, связанные с прогностическим анализом биомаркеров (кандидат CDx), могут быть частью процедур научных консультаций.

В документе также упоминаются несколько руководящих принципов и документов, в том числе Руководство ICH E18 по геномному отбору проб и управлению геномными данными, а также аналитический документ по методологическим вопросам фармакогеномных биомаркеров.

Позиция агентства по прогностическим исследованиям биомаркеров при разработке лекарств описана в соответствующих руководствах по клинической эффективности и безопасности.

Стратегия разработки биомаркерного анализа для определения соответствия пациента критериям участия должна быть научно обоснованной и планироваться заранее, чтобы обеспечить совместную разработку CDx с лекарственным препаратом.

Подробно описаны процессы разработки и проверки прогностических биомаркерных анализов с упором на биологическое обоснование, характеристики, подход к измерению, распространенность и аналитические методы биомаркера.

Конкретные аспекты 

Согласно документу, аспекты клинической проверки включают преаналитические факторы, сбор образцов, параметры аналитической эффективности, стратегию сбора данных, обоснование приемлемости популяции пациентов и соответствующие клинические пороговые значения.

Биомаркеры могут быть первоначально квалифицированы для конкретного использования в рамках процедуры нормативной квалификации.
Когда прогностический анализ биомаркеров используется для определения права пациентов на участие в клинических исследованиях, подтверждающих подачу документов в регулирующие органы, компании должны определить, будет ли лекарственный продукт использоваться с CDx.

Представленное досье должно уточнить статус анализа как прогностического биомаркерного анализа эффективности/безопасности и предоставить подробную информацию о его аналитической валидации, критериях отбора основного исследования, данных, подтверждающих выбор точки отсечения, полноте сбора данных и последовательности набора и производительность анализа.

Как далее поясняется в документе, в случаях, когда более чем один анализ измеряет один и тот же биомаркер в клиническом исследовании, применяются принципы для каждого используемого анализа, включая анализ конкордантности и обоснование подходов к последовательному тестированию.

Информация об анализах на основе биомаркеров, используемых в качестве CDx, должна быть отражена в сводных характеристиках лекарственного средства (SmPC) в соответствии с руководством SmPC и рекомендациями консультативной группы SmPC по фармакогеномной информации.

В документе также рассматривается использование проверенных тестов, изготовленных и используемых в медицинских учреждениях ЕС для определения соответствия пациентов требованиям, требования к научным доказательствам, когда анализы/тесты IVD используются не по назначению, а также необходимость завершения оценки соответствия для IVD. предназначен для использования в качестве CDx с конкретным препаратом для подтверждения одобрения регулирующего органа соответствующего препарата.

Заключение

Таким образом, настоящий документ вопросов и ответов CHMP предлагает комплексное руководство по разработке и оценке лекарственных средств, включающих сопутствующую диагностику, в соответствии с IVDR.

Это подчеркивает важность раннего планирования, разработки надежных методов анализа биомаркеров и валидации для обеспечения эффективного и безопасного использования лекарственных средств.

Документ призван помочь заявителям и производителям ориентироваться в сложной нормативной среде разработки лекарств, включающих CDx.

Источник

https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/frequently-asked-questions-medicinal-products-development-and-assessment-involving-companion-diagnostic-cdx_en.pdf

Чем может помочь RegDesk?

Регдеск представляет собой целостную систему управления нормативной информацией, которая предоставляет компаниям, производящим медицинское оборудование и фармацевтические препараты, нормативную информацию для более чем 120 рынков по всему миру. Он может помочь вам подготовить и опубликовать глобальные приложения, управлять стандартами, проводить оценки изменений и получать оповещения в режиме реального времени о нормативных изменениях через централизованную платформу. Наши клиенты также имеют доступ к нашей сети, состоящей из более чем 4000 экспертов по соблюдению требований по всему миру, для получения проверки по важным вопросам. Глобальная экспансия никогда не была такой простой.