Os psicodélicos deixaram sua marca este ano – não como drogas de festa da contracultura, mas como novo paradigma na terapia de saúde mental.

Em junho, a Austrália se tornou o primeiro país a dar luz verde ao MDMA, popularmente conhecido como molly ou ecstasy, e à psilocibina, o ingrediente ativo dos cogumelos mágicos, para tratar o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e a depressão.

O MDMA também se aproximou da aprovação nos EUA para TEPT, graças a resultados positivos de um grande estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico – o padrão ouro para testar a segurança e a eficácia de medicamentos.

Enquanto isso, a psilocibina ganhou força como tratamento para depressão grave. Um ensaio randomizado e controlado por placebo em 104 adultos descobriram que uma única dose de cogumelos mágicos atenuou os sintomas da depressão quando combinada com apoio psicológico. Os efeitos duraram pelo menos seis semanas com efeitos colaterais mínimos. Ensaios clínicos estão em andamento explorar se a psilocibina e seus derivados podem ajudar os pacientes a lidar com a dor lombar crônica, combater a depressão no transtorno bipolar e aliviar as lutas mentais nos cuidados de fim de vida.

Este ano também assistimos ao avanço dos cogumelos mágicos para terapia. Clínicas registradas em Oregon já iniciou tratamentos com psilocibina em pacientes com distúrbios de saúde mental que vão desde transtornos obsessivo-compulsivos até TEPT – embora a droga não seja aprovada pelo governo federal e continue ilegal.

Em 2022, Oregon se tornou o primeiro estado legalizar a terapia com psilocibina com regulamentações estritas: Os cogumelos são cuidadosamente controlados quanto à potência e qualidade e precisam ser tomados sob supervisão. As diretrizes oferecem um modelo para outros estados – como Colorado, que também descriminalizou a psilocibina para potencial uso terapêutico.

No entanto, um problema flagrante permanece. Apesar dos resultados clínicos promissores, ninguém sabe exatamente como as drogas psicodélicas atuam no cérebro. Examinar suas ações nas células cerebrais não é apenas uma curiosidade acadêmica. Poderia dar origem a variantes que mantêm propriedades antidepressivas sem a euforia. E como os alucinógenos alteram substancialmente a nossa percepção do mundo, eles poderiam ser ferramentas poderosas para investigar a neurobiologia por trás da consciência.

Lucy no céu com células cerebrais

Drogas que alteram a mente são “fabulosamente sujo”, na medida em que atuam em vários alvos no cérebro, cada um ativando diferentes tipos de neurônios em diversas regiões.

No entanto, eles compartilham semelhanças. Por exemplo, a maioria das drogas psicoativas regulam a serotonina, uma substância química cerebral envolvida no humor, apetite, memória e atenção.

Este ano, os cientistas descobriram outro tema comum– os psicodélicos parecem “redefinir” o cérebro para um estado mais jovem, pelo menos em ratos. Tal como os humanos, os ratos passam por um período crítico da adolescência, durante o qual os seus cérebros são altamente maleáveis ​​e podem facilmente religar os circuitos neurais, mas a janela fecha-se após a idade adulta.

Um estudo anterior mostraram que o MDMA reabre a janela crítica em camundongos adultos, para que eles mudem sua “personalidade”. Ratos criados sozinhos costumam ser introvertidos e preferem ficar isolados na idade adulta. Uma dose de MDMA aumentou a sua vontade de se aconchegarem com outros ratos – essencialmente, aprenderam a associar a socialização à felicidade, concluiu o estudo.

Não é tão surpreendente. O MDMA é conhecido por promover empatia e vínculo. O novo estudo, realizado pela mesma equipe, estendeu seus primeiros resultados a quatro psicodélicos que não desencadeiam sentimentos confusos – LSD, cetamina, psilocibina e ibogaína. Semelhante ao MDMA, camundongos adultos criados sozinhos mudaram sua preferência habitual pela solidão quando tratados com qualquer uma das drogas. Como é difícil mudar hábitos na idade adulta – tanto para ratos como para homens – os medicamentos podem ter reaberto o período crítico, permitindo ao cérebro reconectar mais facilmente as conexões neurais com base em novas experiências.

Pessoas com depressão muitas vezes têm redes neurais rígidas que os prendem em ruminações ininterruptas e pensamentos sombrios. Psicodélicos poderiam ser potencialmente um “chave mestra”que ajuda as redes cerebrais a recuperarem sua fluidez e flexibilidade.

Surpreendentemente, apesar das estruturas químicas muito diferentes, todos os psicodélicos testados ativaram uma proteína cerebral chamada fator neurotrófico derivado do cérebro. Um nutriente para as células cerebrais, a proteína ajudou as regiões cerebrais envolvidas na memória e no humor a dar origem a novos neurônios. Também restaurou ramos neurais danificados, para que os neurônios pudessem se conectar melhor em redes funcionais.

Os antidepressivos clássicos como o Prozac também ativam a proteína, mas os psicodélicos são muito mais eficazes. Pode ser por isso que aliviam rapidamente os sintomas depressivos em poucas horas, enquanto as alternativas convencionais muitas vezes levam meses.

Dito isto, ficar chapado o tempo todo dificilmente é prático.

Outro estudo sugere que pode ser possível separar os efeitos alucinantes e de melhoria do humor de uma droga. Ao estudar redes cerebrais em ratos que tropeçaram no LSD, os pesquisadores identificaram um centro-chave para os efeitos antidepressivos da droga. A exclusão genética do centro de proteína reduziu os efeitos antidepressivos, mas manteve o efeito (com ácido, os ratos balançam a cabeça sem parar, como se estivessem tocando o Grateful Dead). Os resultados sugerem que pode ser possível desenvolver variantes do LSD que evitem alucinações indesejadas, mas mantenham suas propriedades antidepressivas rápidas.

Estes são apenas resultados iniciais. Mas a pesquisa psicodélica está ganhando um novo aliado: a inteligência artificial. Algoritmos que prevêem a estrutura das proteínas, combinados com o design racional de medicamentos, poderiam gerar psicodélicos que retêm seus benefícios psiquiátricos sem a euforia.

O aprendizado de máquina também poderia ajudar a decifrar ainda mais seus efeitos na atividade cerebral. Por exemplo, uma colaboração entre a Universidade McGill no Canadá, o Broad Institute de Harvard e o MIT e outras instituições está usando a IA para explorar como os alucinógenos alteram diferentes sistemas químicos no cérebro.

O método está fora da caixa: O estudo projetou um algoritmo que analisou 6,850 “relatórios de viagem” de pessoas que tomaram uma variedade de 27 drogas diferentes e catalogou suas experiências subjetivas na linguagem cotidiana. A IA extraiu palavras comumente usadas para qualquer substância e as vinculou a sistemas químicos cerebrais em regiões cerebrais que provavelmente são afetadas por aquela droga específica. Por outras palavras, a IA traduziu de forma fiável experiências do mundo real em potenciais alterações químicas no cérebro para os investigadores explorarem. Uma ferramenta semelhante poderia link alterações induzidas por drogas na consciência em diferentes regiões do cérebro.

Uma mudança regulatória radical

Apesar do crescente entusiasmo, os alucinógenos e empatógenos – como o MDMA – permanecem ilegais em nível federal. A Drug Enforcement Agency os classifica como Anexo I, o que significa que a agência os considera drogas sem uso médico conhecido e com alto risco de abuso.

No entanto, os reguladores federais estão gradualmente a aproveitar o seu potencial.

Em junho, a Food and Drug Administration divulgou esboço de orientação sobre como conduzir ensaios clínicos usando drogas psicodélicas – dando um aceno provisório ao campo. A agência já aprovou uma versão de cetamina para a depressão resistente ao tratamento e concedeu ao MDMA e à psilocibina o estatuto de terapia inovadora para acelerar o seu desenvolvimento. Até o Congresso está a bordo. Este ano, aprovou contas permitindo que o Departamento de Assuntos de Veteranos estudasse psicodélicos para a saúde mental dos veteranos.

A aceitação também está crescendo em toda a sociedade. A pequena enquete do Centro para a Ciência dos Psicodélicos da UC Berkeley descobriu que mais de 60 por cento dos 1,500 participantes entrevistados apoiavam a legalização dos psicodélicos para terapia, desde que sejam regulamentados.

Este ano foi um ano marcante para a terapia psicodélica. Embora promissores, os resultados ainda são iniciais. Dada a história tumultuada das drogas, os investigadores e profissionais estão a avançar cuidadosamente com orientações sobre as melhores práticas terapêuticas (como o que fazer quando um paciente sofre uma viagem ruim). Com pelo menos 260 ensaios clínicos registrados em andamento, o próximo ano está pronto para continuar a incursão das drogas psicodélicas na saúde mental.

Crédito de imagem: Marcel Strauss / Unsplash

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• Fonte: https://singularityhub.com/2024/01/03/psychedelic-drugs-are-rushing-towards-approval-for-therapy-heres-whats-next/