Wetenschappers van het Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute hebben voor het eerst aangetoond dat het blokkeren van ‘celdrinken’ of macropinocytose in het dikke weefsel rond een alvleeskliertumor de tumorgroei vertraagde – wat meer bewijs levert dat macropinocytose een aanjager is van de groei van alvleesklierkanker en een belangrijk therapeutisch doelwit. Het onderzoek is gepubliceerd in Kankerontdekking, een tijdschrift van de American Association for Cancer Research.

“Nu we weten dat macropinocytose wordt ‘opgevoerd’ in zowel pancreaskankercellen als het omliggende fibrotische weefsel, zou het blokkeren van dit proces een ‘dubbele klap’ kunnen betekenen voor pancreastumoren”, zegt Cosimo Commisso, Ph.D., universitair hoofddocent en mededirecteur van het Cell and Molecular Biology of Cancer Program bij Sanford Burnham Prebys en senior auteur van de studie. "Ons laboratorium onderzoekt verschillende kandidaat-geneesmiddelen die macropinocytose remmen, en deze studie levert de grondgedachte op dat ze zo snel mogelijk moeten worden voortgezet."

Alvleesklierkanker blijft een van de dodelijkste vormen van kanker. Volgens de American Cancer Society overleeft slechts één op de tien mensen langer dan vijf jaar, en de incidentie ervan neemt toe. Er wordt voorspeld dat pancreaskanker in 2030 de op een na belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in de VS zal zijn.

“Als we een wereld willen creëren waarin alle mensen met de diagnose alvleesklierkanker zullen gedijen, moeten we eerst de belangrijkste factoren achter de tumorgroei begrijpen”, zegt Lynn Matrisian, Ph.D., hoofd wetenschap bij het Pancreatic Cancer Action Network. (PanCAN), die niet bij het onderzoek betrokken was. “Deze studie suggereert dat macropinocytose een belangrijk doelwit is voor de ontwikkeling van geneesmiddelen, en dat het voortzetten van deze nieuwe behandelaanpak meer mensen kan helpen pancreaskanker te overleven.”

Het stroma uithongeren

Pancreastumoren zijn omgeven door een ongewoon dikke laag stroma, of lijmachtig bindweefsel dat de cellen bij elkaar houdt. Deze stromale barrière maakt het moeilijk voor behandelingen om de tumor te bereiken en stimuleert de tumorgroei door de tumor van voedingsstoffen te voorzien. Uit eerder onderzoek van Commisso bleek dat snelgroeiende pancreastumoren voedingsstoffen verkrijgen via macropinocytose, een alternatieve route die normale cellen niet gebruiken. Hij vroeg zich af of macropinocytose in het stroma ook de tumorgroei zou kunnen stimuleren.

Om deze hypothese te testen, blokkeerden Commisso en zijn team macropinocytose in cellen die pancreastumoren omringen en voeden, de zogenaamde pancreaskanker-geassocieerde fibroblasten (CAF's), en transplanteerden de gemodificeerde cellen samen met pancreastumorcellen in muizen. De wetenschappers ontdekten dat de tumorgroei bij deze muizen vertraagde – vergeleken met controlegroepen waarin macropinocytose actief bleef in het stroma – wat suggereert dat de aanpak veelbelovend is als een manier om alvleesklierkanker te behandelen.

“We zijn enthousiast over deze aanpak, omdat we in plaats van het stroma te verwijderen, waardoor de tumor zich door het hele lichaam kan verspreiden, eenvoudigweg het proces blokkeren dat de tumorgroei stimuleert”, zegt Yijuan Zhang, Ph.D., postdoctoraal onderzoeker in het Commisso lab en eerste auteur van de studie. "We hebben ook de moleculaire signalen ontcijferd die macropinocytose in het stroma aandrijven, wat nieuwe therapeutische mogelijkheden biedt voor onderzoekers op het gebied van alvleesklierkanker."

Veelbelovende medicijndoelstellingen geïdentificeerd

Op basis van hun voortdurende onderzoek naar macropinocytose hebben de wetenschappers veel medicijnbare doelwitten geïdentificeerd die het proces kunnen remmen. Gesterkt door de bevindingen van deze studie zullen ze doorgaan met het onderzoeken van de belofte van kandidaat-geneesmiddelen die macropinocytose remmen als potentiële behandeling voor alvleesklierkanker.

“We wisten al dat macropinocytose een zeer belangrijke groeimotor was voor alvleesklierkanker, maar ook voor long-, prostaat-, blaas- en darmtumoren”, zegt Commisso. “Deze studie stimuleert onze inspanningen om een ​​medicijn te ontwikkelen dat zich richt op macropinocytose, wat de doorbraak zou kunnen zijn die we nodig hebben om eindelijk een einde te maken aan veel dodelijke en verwoestende vormen van kanker.”

###

Andere auteurs van de studie zijn onder meer Victoria Recouvreux, Michael Jung, Koen MO Galenkamp, ​​Olga Zagnitko, David A. Scott van Sanford Burnham Prebys; Yunbo Li en Andrew M. Lowy van de Universiteit van Californië, San Diego.

De DOI van het onderzoek is 10.1158/2159-8290.CD-20-0119.

Onderzoek gerapporteerd in dit persbericht werd ondersteund door de National Institutes of Health (NIH) (CA207189, CA211036 en P30CA030199).

Over Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute

Sanford Burnham Prebys is een vooraanstaand, onafhankelijk biomedisch onderzoeksinstituut dat zich toelegt op het begrijpen van de menselijke biologie en ziekten en het bevorderen van wetenschappelijke ontdekkingen om de menselijke gezondheid diepgaand te beïnvloeden. Al meer dan 40 jaar heeft ons onderzoek doorbraken veroorzaakt op het gebied van kanker, neurowetenschappen, immunologie en kinderziekten, en is het verankerd door ons door de NCI aangewezen kankercentrum en geavanceerde mogelijkheden voor het ontdekken van geneesmiddelen. Bezoek ons ​​voor meer informatie op SBPdiscovery.org of op Facebook op facebook.com/SBPdiscovery en op Twitter @SBPontdekking.

Afrekenen PrimeXBT
Handel met de officiële CFD-partners van AC Milan
Bron: https://bioengineer.org/scientists-shrink-pancreatic-tumors-by-starving-their-cellulaire-neighbors/