Zephyrnet-logo

Wetenschappers ontdekken een nieuwe, onverwachte manier waarop kankercellen zich verspreiden

Datum:

Wetenschappers ontdekken een nieuwe, onverwachte manier waarop kankercellen zich verspreiden

geplaatst op 31 juli 2023 Bijgewerkt op 31 juli 2023

Eén van de uitdagingen bij het behandelen kanker houdt het tegen metastaserend, en een nieuwe studie onthult een van de fundamentele mechanismen waardoor dit gebeurt. Nu we dit mechanisme kennen, kunnen we het misschien stoppen.

De sleutel tot dit nieuw ontdekte proces is GRP78, en het staat bekend als a chaperonne eiwit. Het is een soort eiwit dat een handje helpt bij het vouwen of ontvouwen van grotere eiwitten, door ze feitelijk op te bouwen (of af te breken), wat vervolgens van invloed is op de vraag of ze biologisch actief en functioneel zijn.

Een team onder leiding van de Keck School of Medicine van de University of Southern California (USC) in de VS ontdekte dat kankercellen GRP78 kunnen kapen door het eiwit te gebruiken om verder verspreiden in het lichaam en zich verzetten tegen behandeling.

Celstressdiagram
De onderzoekers stelden vast dat gestresste cellen zich anders gedroegen. (Liu et al., PNAS, 2023)

Dit lijkt te gebeuren omdat het eiwit migreert onder stress. GRP78 wordt meestal aangetroffen in de endoplasmatisch reticulum deel van een cel, maar dit onderzoek laat zien dat het zich naar de kern verplaatst en het gedrag van de cel verandert.

“Het zien van GRP78 in de kern die de genexpressie controleert, is een totale verrassing,” zegt Amy Lee, een biochemicus en moleculair bioloog bij USC.

“Als het gaat om de basismechanismen van kankercellen, is dit iets nieuws dat, voor zover ik weet, nog niemand eerder heeft waargenomen.”

De ontdekking kwam tot stand door te analyseren hoe GRP78 het gen EGFR reguleert, dat eerder in verband werd gebracht met kanker. Geavanceerde 2D- en 3D-beeldvormingstechnieken – inclusief confocale microscopie, waarbij afzonderlijke lichtbundels worden gebruikt om de resolutie te verhogen, werden gebruikt om de migratie van GRP78 te bevestigen.

Kankercellen
Cellen met (bovenste rij) en zonder (onderste rij) GRP78 – blauw toont de kern, groen toont cytoskeleteiwit. (Ze Liu/Amy Lee)

Verdere methoden, waaronder RNA-sequencing (een momentopname maken van de celactiviteit), werden vervolgens gebruikt om nader te bekijken wat het GRP78-eiwit feitelijk deed. Het blijkt dat de belangrijkste genen die het reguleerde betrokken waren bij celmigratie en -invasie.

Een andere belangrijke ontdekking van de onderzoekers was hoe GRP78 zich bindt aan of interageert met een ander cellulair eiwit, ID2. Het lijkt erop dat GRP78 ID2 ervan weerhoudt zijn normale werk te doen, namelijk de activiteit beperken van genen die betrokken zijn bij celmigratie, waaronder EGFR.

Hoewel dit allemaal erg technisch lijkt, kunnen wetenschappers, zodra ze begrijpen hoe eiwitten zoals GRP78 werken bij de uitzaaiing van kanker, gaan nadenken over manieren om deze onder controle te houden. Door bijvoorbeeld te voorkomen dat GRP78 beweegt of door ID2 te blokkeren, kunnen we mogelijk kankercellen voorkomen van verspreiding.

Om dat stadium te bereiken zal nog veel meer onderzoek nodig zijn, maar er worden regelmatig ontdekkingen gedaan als het gaat om de groei van kanker – of dat ook zo is in het bloed terechtkomen or verspreid naar de botten.

“Dit is een nieuw concept”, zegt Lee. “Het eiwit zelf is de soldaat die het werk doet, maar nu denken we dat het niet alleen om de soldaat gaat, maar ook waar de soldaat wordt ingezet.”

Het onderzoek is gepubliceerd in PNAS.

bron: 1

spot_img

Laatste intelligentie

spot_img