Elke vijf maanden krijgt Irvin Rosenfeld, met dank aan de federale overheid, een FedEx-zending met daarin zes metalen blikken, elk met 300 perfect gerolde joints van wat tegenwoordig als tamelijk middelmatige wiet zou worden beschouwd. Maar de kwaliteit van de door de overheid uitgegeven koelcontainer doet er minder toe dan het feit dat Uncle Sam hem er regelmatig van voorziet sinds 1982, toen Rosenfeld het recht verwierf om cannabis te roken om redenen van medische noodzaak onder auspiciën van de Compassionate Investigational New van de federale overheid. Drugsprogramma (IND). Rosenfeld rookt elke dag cannabis om een ​​zeldzame en ondraaglijk pijnlijke botziekte te behandelen, genaamd meervoudige congenitale kraakbeenexotose.

Medicijn in een blikje

In totaal zouden vijftien patiënten met verschillende ongeneeslijke aandoeningen zich inschrijven voor het Compassionate IND-programma om cannabis te bestuderen voordat het officieel werd stopgezet in 15. Als een van de laatste nog levende IND-deelnemers blijft Rosenfeld een openhartige en energieke pleitbezorger voor medicinale cannabis, een rol die hij neemt het zeer serieus. Zijn persoonlijke verhaal is aangrijpend. Het grootste deel van zijn leven heeft hij last gehad van extreme pijn. Op 1992-jarige leeftijd onthulden röntgenfoto's meer dan 10 tumoren die uit de botten in zijn armen en benen ontsproten. Hij zou een tiental operaties ondergaan en een vast dieet van voorgeschreven verdovende middelen en andere farmaceutische middelen consumeren.

Toen hij als tiener voor het eerst marihuana rookte tijdens een gezellig samenzijn, was dat een openbaring. Het duurde niet lang voordat hij besefte dat als hij om de paar uur cannabis rookte, zijn pijn zou afnemen en hij niet zo afhankelijk hoefde te zijn van door artsen voorgeschreven spierverslappers, opiaten en benzo's om rond te komen. Hoewel hij geen euforische effecten van cannabis voelde, hield het kruid op de een of andere manier zijn ziekte onder controle, remde de tumorgroei en hielp hem een ​​fatsoenlijk leven te leiden. Hij was een wandelende, pratende weerlegging van de luie stoner-mythe. Hij ging naar de universiteit, deed aan sport, trouwde met zijn jeugdliefde Debbie en werd een succesvolle effectenmakelaar.

Er bestaat geen twijfel dat cannabis de toestand van Rosenfeld helpt, maar het geneest niet. Hoewel hij heeft geleerd met zijn pijn te leven, zorgt de meedogenloosheid ervan er soms voor dat hij zich depressief voelt, gevangen in een eenzame gevangenis waaruit geen ontsnapping mogelijk is. Zo voelde het tenminste tot op een dag in 2020, toen Rosenfelds pijnbeheersingsspecialist, Dr. Michele Weiner, een mogelijke jailbreak noemde: ketamine.

Dissociatie natie

Ketamine, een door de FDA goedgekeurd ‘dissociatief verdovingsmiddel’, bestaat al sinds 1962, toen het voor het eerst werd gesynthetiseerd door chemicus Calvin Stevens. Aanvankelijk gebruikt als kalmeringsmiddel in de diergeneeskunde, werd het medicijn tijdens de oorlog in Vietnam op grote schaal gebruikt voor de behandeling van gewonde troepen. Ketamine hield gewonde soldaten bij bewustzijn, maar cognitief losgekoppeld van hun pijn, terwijl hun vitale functies behouden bleven.

De werkzaamheid van ketamine tegen pijn wordt toegeschreven aan het vermogen van het medicijn om een ​​dissociatieve toestand te induceren. Bij hoge doses veroorzaakt ketamine anesthesie; bij lagere doses verlicht het de pijn en veroorzaakt het hallucinaties. “Special K” verwierf in de jaren zeventig een reputatie als partydrug vanwege de psychedelische en stemmingsveranderende effecten. Het is favoriet bij fashionista's en Silicon Valley-broeders en maakt nog steeds deel uit van de recreatieve drugsscene.

Sommigen hebben het grillige gedrag van Elon Musk de laatste tijd toegeschreven aan ketamine-buigers op feestjes. (Hij zegt dat hij het gebruikt om depressies te verlichten – een bewijs dat je met geld niet alles kunt kopen.) Hoewel ketamine potentieel verslavend is en overmatig gebruik leverschade, nierfalen en psychotische episoden kan veroorzaken, wordt het geclassificeerd als een Schedule III-gereguleerde stof (naast met anabole steroïden en sommige combinaties van paracetamol en codeïne), wat wijst op een relatief laag risico op misbruik.

In tegenstelling tot LSD en psilocybine heeft ketamine geen natuurlijke bron. Lyserginezuur is aanwezig in ergot (roggeschimmel), psilocybine is een paddoverbinding, mescaline komt uit de peyote-cactus en voor MDMA (“ecstasy”) is er sassafras. Maar er is geen natuurlijk correlaat voor synthetische ketamine, dat via andere moleculaire routes werkt dan de klassieke, natuurlijk geproduceerde psychedelica. Zuur en paddo's zorgen voor een volwaardige psychedelische ervaring door zich te binden aan de 5-HT2A-serotoninereceptor, terwijl ketamine zijn krachtige dissociatieve en psychedelische effecten verleent door het blokkeren van de N-methyl-d-aspartaat (NMDA)-receptor, een glutamaat-ionkanaal dat de eb en vloed van calcium in de cel regelt.

Meststof voor de hersenen

Door de NMDA-receptor te remmen, veroorzaakt ketamine de productie van een chemische stof die bekend staat als van de hersenen afkomstige neurotrofe factor (BDNF), die wordt vergeleken met ‘meststof van de hersenen’. De rol van BDNF bij de neurogenese bij volwassenen (de creatie van nieuwe hersencellen) en neuroplasticiteit (het vermogen om neurale netwerken en synaptische verbindingen te reorganiseren als reactie op letsel en geleefde ervaringen) is het onderwerp van veel wetenschappelijke artikelen.

Volgens een 2012 studie door wetenschapper Andras Bilkei-Gorzo van de Universiteit van Bonn: “Op cellulair niveau reguleert het cannabinoïdesysteem de expressie van van de hersenen afkomstige neurotrofe factoren en neurogenese.” Latere rapporten van Braziliaanse onderzoekers stelden vast dat ketamine centraal en perifeer pijnstillende effecten worden gemedieerd door het endocannabinoïdesysteem. Toen wetenschappers de cannabinoïdereceptor CB1 blokkeerden, kon ketamine de pijn niet voorkomen. Dezelfde groep onderzoekers ontdekte ook dat ketamine ervoor zorgde dat anandamide (een van de twee belangrijkste endocannabinoïden) in bepaalde hersengebieden vrijkwam. En toen de anandamidespiegels toenamen, nam ook het pijnstillende effect van ketamine toe.

Er is ook aangetoond dat plantaardige cannabinoïden de pijnstillende eigenschappen van ketamine versterken. A 2011 rapport over “Het samenspel van cannabinoïde en NMDA-glutamaatreceptorsystemen” onderzocht “de interactieve effecten van cannabidiol en ketamine bij gezonde mensen.” Het rapport concludeerde dat “CBD de activerende effecten van ketamine aanzienlijk versterkte.” Uit andere onderzoeken is gebleken dat CBD de endocannabinoïdeniveaus en de CB1-receptorsignalering verhoogt door de metabolische afbraak en heropname van anandamide te vertragen.

CBD en ketamine zijn beide neurogene verbindingen, en dit kan een rol spelen in de manier waarop ze antidepressieve effecten veroorzaken. Verminderde neurogenese is in verband gebracht met klinische depressie, middelenmisbruik en andere psychische aandoeningen. De snelle antidepressieve effecten van ketamine omvatten een verbeterde door BDNF geïnduceerde (en door cannabinoïden gereguleerde) neurogenese en neuroplasticiteit. Het medicijn wordt momenteel off-label toegediend voor refractaire depressie in talloze ketamineklinieken in het hele land.

Gemeenschappelijke biologische mechanismen

“Pijn en depressie delen gemeenschappelijke biologische mechanismen”, legt Dr. Michelle Weiner uit, een dubbel gecertificeerde arts die gespecialiseerd is in interventionele pijngeneeskunde, fysische geneeskunde en revalidatie. Naast haar klinische praktijk op vijf locaties in het zuiden van Florida, is Dr. Weiner assistent-professor aan het Nova Southeastern University College of Osteopathic Medicine.

Draai maar eens door haar website en je zult een groepsfoto vinden waarop Dr. Weiner en haar team van beoefenaars te zien zijn, een schare schoonheden uit Florida die eruitzien alsof ze gecast hadden kunnen worden als de echte huisvrouwen van Miami. Er gaat veel schuil achter de glamour. Tijdens een interview door Project CBD wordt het enthousiasme van Dr. Weiner voor haar roeping duidelijk; haar expertise wordt ondersteund door jarenlang onderzoek ter plaatse en een enorme kennis die geworteld is in pijnstudies en de allernieuwste neurowetenschappen.

Tijdens het opbouwen van haar praktijk raakte Dr. Weiner steeds meer gefrustreerd door de beperkte hulpmiddelen die beschikbaar waren naast conventionele pijnstillers en injecties. Toen medicinale cannabis in 2016 in Florida werd gelegaliseerd, werd ze een van de eerste bevoegde artsen die cannabis in haar behandelplannen opnam. Ze ontdekte dat cannabis een effectieve therapeutische optie was om patiënten met chronische pijn, vooral senioren, te helpen hun afhankelijkheid van opioïden te verminderen.

“Het heeft mijn praktijk echt veranderd”, zegt Weiner, lid van de Florida’s Medical Cannabis Advisory Committee. Weiners ervaring als cannabisarts moedigde haar aan om andere geneeswijzen voor lichaam en geest te onderzoeken, waaronder psychedelische drugs. Tegenwoordig is ze vice-president van Meneer Psychedelische Wet, een non-profitorganisatie die pleit voor een verantwoorde juridische hervorming van het psilocybineverbod in de Sunshine State.

Het aanleren van veerkracht

Dr. Weiner's interesse in ketamine begon tijdens een residentie- en trainingsbeurs aan de Universiteit van Miami. “Toen gebruikten we ketamine anders dan nu”, zegt ze. "We zouden patiënten vooraf een benzodiazepine-kalmeringsmiddel geven om de hallucinerende ervaringen die vaak voorkomen bij ketamine te verzachten." Maar nadat ze hoorde van de mogelijkheden van ketamine als behandeling voor angst, depressie en PTSS, veranderde ze haar aanpak en richtte ze zich op een tweeledige focus op pijn en geestelijke gezondheid.

“Vijfentachtig procent van de chronische pijnpatiënten lijdt ook aan depressies”, zegt Dr. Weiner. “Je kunt pijn niet met succes behandelen zonder tegelijkertijd de geestelijke gezondheid te behandelen.” Vanuit haar perspectief is het allemaal met elkaar verbonden: chronische pijn heeft een negatieve invloed op de manier waarop de hersenen functioneren, veroorzaakt onaangepaste veranderingen in het centrale zenuwstelsel en verzwakt de synaptische circuits tussen hersengebieden – en deze veranderingen leiden vaak tot depressie, volgens een onderzoek uit 2017. studies gepubliceerd in het tijdschrift Neurale plasticiteit. Niet alleen biedt het snelle verlichting van zowel depressie als pijn, ketamine lijkt ook de neurale circuits te verfrissen en te resetten.

Maar de voordelen van een enkele behandeling met ketamine zijn vaak van korte duur (gemiddeld zeven dagen voor een depressie), en het medicijn kan voor bepaalde aandoeningen gecontra-indiceerd zijn. Sommige mensen kunnen de intense hallucinogene effecten van ketamine niet verdragen. Nog een groot nadeel: MediCare en zorgverzekeraars vergoeden geen behandelingen met ketamine, dus patiënten moeten het uit eigen zak betalen. Voor degenen die het niet kunnen betalen, zijn er doe-het-zelf-ketaminekits met medicijnen die zijn verkregen bij minder betrouwbare online bronnen, wat problematisch is.

De behandeling met ketamine moet worden gecontroleerd door een ervaren arts, zegt dr. Weiner. De meeste van haar patiënten komen minstens een maand lang één of twee keer per week naar de kliniek om ketamine te ontvangen via een intramusculair of intraveneus infuus, samen met therapiesessies en leefstijladvies voor een beter resultaat op de lange termijn. De behandeling wordt in de loop van de tijd afgebouwd en de voordelen blijven behouden met af en toe een ‘booster’ van ketamine. een aanpak ondersteund door onderzoek. Het doel is om pijn te verlichten en tegelijkertijd patiënten te helpen nieuwe strategieën te leren om ermee te leven.

“Als ketamine met aandacht wordt gebruikt”, zegt dr. Weiner, “kan ketamine, door zijn dissociatieve effecten, patiënten een time-out geven van hun pijn. Ja, het is tijdelijk, maar door een pauze te kunnen nemen van de intense pijn, krijgen ze ook de kans om het vanuit een ander perspectief te bekijken. Het is niet wie ze zijn. Het is niet hun identiteit. Ketamine verstoort de statische en onproductieve patronen waarmee patiënten met hun pijn omgaan en stimuleert de ontwikkeling van betere levensstrategieën. Wat we eigenlijk doen, is hen veerkracht bijbrengen.”

Een opmerkelijk medicijn

In tegenstelling tot de andere patiënten van Dr. Weiner heeft Irv Rosenfeld haar zegen om zichzelf thuis oraal te behandelen met ketamine. Het feit dat ze in het geval van Irv een uitzondering maakt, getuigt van haar bewondering en respect voor Rosenfeld, die al vele jaren onder de pijnbestrijdingszorg van Dr. Weiner staat.

Ongeveer elke vijf dagen, wanneer de pijn in zijn botten erg hevig wordt, sms't Irv zijn vrouw Debbie voordat hij van zijn werk naar huis rijdt: Ik gebruik vanavond ketamine. Debbie weet dat ze dichtbij moet blijven, maar toch uit de buurt moet blijven. Om ‘ketamine te kunnen doen’ heeft Rosenfeld volledige isolatie en rust nodig. Eenmaal bij hem thuis in Fort Lauderdale zal hij wat klassieke muziek opzetten. Vervolgens plaatst hij anderhalve tablet voor sublinguaal gebruik met in totaal 300 milligram ketamine tussen zijn wang en tandvlees, gaat hij in een comfortabele fauteuil zitten en wacht tot het portaal opengaat. Zijn vlucht voor de pijn staat op het punt van start te gaan.

Er gaat ongeveer een uur voorbij voordat Rosenfeld enig effect merkt. Wanneer ze aankomen, zijn de gevoelens zowel fysiek als emotioneel. Hij kan zien dat “de pijn naar buiten stroomt en ver weg zweeft”, vertelt hij aan Project CBD. Onder invloed van ‘forgetamine’ worden existentiële pijn en uitputting vervangen door euforische hallucinaties die enkele uren duren met gesloten ogen.  

Rosenfeld accepteert dat de verlichting die hij krijgt van ketamine niet langer zal duren dan zijn eenzame sit-down-sessies van drie tot vier uur. Maar de wetenschap dat hij af en toe uit het Land van Pijn kan worden weggevoerd, is op zichzelf transformerend, voedt zijn aangeboren veerkracht en helpt hem de dagelijkse uitdagingen van het leven aan te pakken.

"Het is een opmerkelijk medicijn", zegt hij met een duidelijke toon van dankbaarheid. Net zoals pijn de loop van Rosenfelds leven heeft beïnvloed, geldt dat ook voor zijn uitgesproken activisme en zijn pogingen om de therapeutische voordelen van cannabis onder de aandacht te brengen voordat de meeste mensen er veel van wisten. En nu zingt hij ook de lof van ketamine. Het is opbeurend om naar hem te luisteren, alsof je een dosis medicijn krijgt die je echt nodig hebt. 

Melinda Misuraca is een schrijver die bijdraagt ​​aan Project CBD en een vorig leven heeft gehad als ouderwetse cannabisboer, gespecialiseerd in CBD-rijke cultivars. Martin A. Lee is de directeur van Project CBD. Hij heeft verschillende boeken geschreven en geredigeerd, waaronder Smoke Signals, Zure dromen en De essentiële gids voor CBD. © Copyright, Project CBD. Mag niet herdrukt worden zonder toestemming.

bronnen

• Bilkei-Gorzo A. Het endocannabinoïdesysteem bij normale en pathologische hersenveroudering. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2012 december 5; 367 (1607): 3326-41. doi: 10.1098/rstb.2011.0388. PMID: 23108550; PMCID: PMC3481530.
• Duman RS, Aghajanian GK, Sanacora G, Krystal JH. Synaptische plasticiteit en depressie: nieuwe inzichten uit stress en snelwerkende antidepressiva. Nat Med [internet]. 2016;22(3):238–49.
• Ferreira RCM, Castor MGM, Piscitelli F, Di Marzo V, Duarte IDG, Romero TRL. De betrokkenheid van het endocannabinoïdesysteem bij de perifere antinociceptieve werking van ketamine. J Pijn. 2018 mei;19(5):487-495. doi: 10.1016/j.jpain.2017.12.002. Epub 2017 december 13. PMID: 29247851.
• Hallak JE, Dursun SM, Bosi DC, de Macedo LR, Machado-de-Sousa JP, Abrão J, Crippa JA, McGuire P, Krystal JH, Baker GB, Zuardi AW. Het samenspel van cannabinoïde- en NMDA-glutamaatreceptorsystemen bij mensen: voorlopig bewijs van interactieve effecten van cannabidiol en ketamine bij gezonde mensen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2011 januari 15;35(1):198-202. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.11.002. Epub 2010 november 7. PMID: 21062637.
• Khakpai F, Ebrahimi-Ghiri M, Alijanpour S, Zarrindast MR. Door ketamine geïnduceerde antidepressiva-achtige effecten bij muizen: een mogelijke betrokkenheid van het cannabinoïdesysteem. Biomed farmacoloog. 2019 april;112:108717. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108717. Epub 2019 februari 28. PMID: 30970516.
• Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, Stern J, Parides MK, aan het Rot M, Collins KA, Mathew SJ, Charney DS, Iosifescu DV. Snelle en langere termijn antidepressieve effecten van herhaalde ketamine-infusies bij behandelingsresistente ernstige depressie. Biopsychiatrie. 2013 15 augustus; 74(4):250-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.022. Epub 2012 juli 27. PMID: 22840761; PMCID: PMC3725185.
• Niciu MJ, Henter ID, Luckenbaugh DA, Zarate CA Jr, Charney DS. Glutamaatreceptorantagonisten als snelwerkende therapeutische alternatieven voor de behandeling van depressie: ketamine en andere verbindingen. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014;54:119-39. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-011613-135950. PMID: 24392693; PMCID: PMC4089991.
• Noot DJ. De relatie tussen neurotransmitters en de symptomen van een depressieve stoornis. J Clin Psychiatrie. 2008;69 Supplement E1:4-7. PMID: 18494537.
• Pacheco DDF, Romero TRL, Duarte IDG. Ketamine induceert centrale antinociceptie, gemedieerd door endogene cannabinoïden en activering van CB₁ receptoren. Neurowetenschapper Lett. 2019 april 23;699:140-144. doi: 10.1016/j.neulet.2019.01.059. Epub 2019 februari 1. PMID: 30716423.
• Pourmand A, Mazer-Amirshahi M, Royall C, Alhawas R, Shesser R. Gebruik van lage doses ketamine op de afdeling spoedeisende hulp, een nieuwe richting in pijnbestrijding. Ben J Emerg Med. 2017 juni;35(6):918-921. doi: 10.1016/j.ajem.2017.03.005. Epub 2017 maart 2. PMID: 28285863.
• Riccardi A, Guarino M, Serra S, Spampinato MD, Vanni S, Shiffer D, Voza A, Fabbri A, De Iaco F; Studie- en onderzoekscentrum van de Italiaanse Vereniging voor Spoedeisende Geneeskunde. Verhalende recensie: lage dosis ketamine voor pijnbestrijding. J Clin Med. 2023 mei 2;12(9):3256. doi: 10.3390/jcm12093256. PMID: 37176696; PMCID: PMC10179418.
• Sheng J, Liu S, Wang Y, Cui R, Zhang X. Het verband tussen depressie en chronische pijn: neurale mechanismen in de hersenen. Neuraal Plast. 2017;2017:9724371. doi: 10.1155/2017/9724371. Epub 2017 19 juni. PMID: 28706741; PMCID: PMC5494581.
• Zanos P, Gould TD. Mechanismen van de werking van ketamine als antidepressivum. Mol Psychiatrie. 2018 april;23(4):801-811. doi: 10.1038/mp.2017.255. Epub 2018 maart 13. PMID: 29532791; PMCID: PMC5999402.

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://projectcbd.org/health/mmj-special-k/