Zephyrnet-logo

Twee-in-één gel onderdrukt agressieve hersentumoren

Datum:

het mengsel assembleert zichzelf tot een gel wanneer het in een zoutoplossing wordt geïnjecteerd

Een nieuwe gel gemaakt door het combineren van moleculen die routinematig worden gebruikt in chemotherapie en immunotherapie, zou kunnen helpen bij de behandeling van agressieve hersentumoren die bekend staan ​​​​als glioblastomen, volgens nieuw werk van onderzoekers van de Johns Hopkins University in de VS. De gel kan gebieden bereiken die een operatie misschien over het hoofd ziet en het lijkt ook een immuunrespons op te wekken die de vorming van een toekomstige tumor zou kunnen helpen onderdrukken.

Glioblastomen zijn het meest voorkomende en gevaarlijkste type hersentumor. Conventionele behandeling omvat meestal een combinatie van chirurgie, bestralingstherapie en chemotherapie, maar de resultaten voor de patiënt zijn over het algemeen slecht.

In het nieuwe werk stellen de onderzoekers onder leiding van bioengineer Honggang Cui, maakten hun gel door het kleine molecuul, in water onoplosbare medicijn tegen kanker paclitaxel om te zetten in een moleculaire hydrogelator. Vervolgens voegden ze een CD47, een hydrofiel macromoleculair antilichaam, in oplossing toe aan deze hydrogelator. Om dit te kunnen doen, gebruikten de onderzoekers eerst een speciaal chemisch ontwerp om de paclitaxel in filamenteuze nanostructuren te assembleren.

Wanneer het mengsel in de resectieholte wordt geladen die achterblijft nadat een tumor chirurgisch is verwijderd, vormt het zich spontaan tot een gel en vult het naadloos de minuscule groeven in de holte, waardoor het gehele oneffen oppervlak wordt bedekt. De gel kan gebieden bereiken die tijdens de operatie misschien zijn gemist en die de huidige antikankermedicijnen maar moeilijk kunnen bereiken. Het resultaat: slepende kankercellen worden gedood en tumorgroei onderdrukt, zeggen de onderzoekers. Ze beschrijven hun techniek, die ze in muizen hebben getest, in PNAS.

De gel geeft de paclitaxel gedurende een periode van enkele weken af. Gedurende deze tijd blijft de gel dicht bij de injectieplaats, waardoor eventuele "off-target" bijwerkingen worden verminderd. Het lijkt ook een macrofaag-gemedieerde immuunrespons op gang te brengen die de tumor sensibiliseert voor het "eet me niet op"-signaal geïnduceerd door de aCD47. Dit bevordert op zijn beurt de fagocytose van tumorcellen (een van de belangrijkste methoden waarmee vooral cellen witte bloedcellen, verdedigen ons lichaam tegen indringers van buitenaf) door immuniteitsbevorderende macrofagen en triggeren ook een antitumor-T-celrespons. Op deze manier onderdrukt de aCD47/paclitaxel filament hydrogel effectief het terugkeren van een toekomstige hersentumor.

In proeven op muizen met hersentumoren verlengde de gel de algehele overlevingskans van dieren die geen tumoroperatie hadden ondergaan tot 50%. Dit cijfer liep op tot een opvallende overleving van 100% bij muizen die ook de tumor operatief hadden verwijderd.

"De gel zou een aanvulling kunnen zijn op de huidige en enige door de FDA goedgekeurde lokale behandeling voor hersentumoren, de Gliadel-wafer", vertelt Cui. Natuurkunde wereld. "De huidige formulering heeft ook het potentieel om andere soorten kanker bij de mens te behandelen."

Het Johns Hopkins-team is nu van plan om de gel in andere dieren te testen om de therapeutische werkzaamheid ervan verder te bevestigen. "We zijn ook van plan meer studies uit te voeren om de potentiële toxiciteit ervan te beoordelen en doseringsregimes te bepalen", zegt Cui.

spot_img

Laatste intelligentie

spot_img