Arrowhead tussentijdse klinische gegevens tonen aan dat behandeling met ARO-AAT meerdere biomarkers van alfa-1-leverziekte verbeterde

Home > Media > Pijlpunt tussentijdse klinische gegevens demonstreren ARO-AAT-behandeling verbeterde meerdere biomarkers van alfa-1 leverziekte

Abstract:
- Serum Z-AAT-reducties van 86-93%

- Alle patiënten vertoonden een afname van meer dan 80% in lever Z-AAT-monomeer

- Bij 3 van de 4 patiënten was de betrokkenheid van de leverbolletjes afgenomen

- 3 van de 4 patiënten vertoonden reducties in Z-AAT-polymeer met een bereik van 68-97%

- Alle patiënten vertoonden ALAT-verlagingen variërend van 36-66%

Pijlpunt Tussentijdse klinische gegevens demonstreren ARO-AAT-behandeling verbeterde meerdere biomarkers van alfa-1-leverziekte

Pasadena. CA | Geplaatst op 13 november 2020

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) heeft vandaag positieve tussentijdse klinische gegevens aangekondigd van AROAAT2002, een open-label fase 2 klinische studie van ARO-AAT, het tweede-generatie RNA-interferentie (RNAi) -therapie van het bedrijf dat wordt ontwikkeld als een behandeling voor de zeldzame genetische leverziekte geassocieerd met alfa-1 antitrypsinedeficiëntie (AATD). De gegevens tonen aan dat drie doses ARO-AAT gedurende 24 weken resulteerden in een consistente vermindering van het ziekteverwekkende mutante Z-eiwit (Z-AAT) en verbeteringen in klinisch relevante biomarkers voor leverziekte. De resultaten werden gepresenteerd in een recente poster op The Liver Meeting Digital Experience, de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD).

Een kopie van de poster is te vinden op de pagina Evenementen en presentaties onder het gedeelte Investeerders van de Arrowhead-website.

Javier San Martin, MD, chief medical officer bij Arrowhead, zei: “Deze gegevens die op AASLD worden gepresenteerd, suggereren sterk dat ARO-AAT doet waarvoor het is ontworpen, namelijk het verminderen van de productie van het verkeerd gevouwen mutante Z-AAT-eiwit. Bovendien geven deze overtuigende resultaten aan dat de lever mogelijk het vermogen heeft om opgehoopte Z-AAT op te ruimen en zichzelf sneller dan verwacht te genezen. Belangrijk is dat we verlagingen zagen in serum Z-AAT en lever Z-AAT, wat leidde tot verbeteringen in meerdere markers, zoals leverbolletjes, ALT / GGT en Pro-C3. Dit zijn allemaal positieve indicaties van een sterke farmacodynamische respons en verbetering van de levergezondheid, na slechts drie doses ARO-AAT. We verwachten dat gegevens van aanvullende patiëntencohorten de komende maanden beschikbaar zullen zijn, die zullen worden opgenomen in onze geplande besprekingen met de Amerikaanse Food and Drug Administration en andere regelgevende instanties, gericht op het onderzoeken van gebieden waar het ARO-AAT-programma mogelijk kan worden gestroomlijnd en versneld."

In de AROAAT2002-studie kregen vier patiënten met homozygote PiZZ alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en aanwijzingen voor fibrose bij screening, elk drie doses ARO-AAT in week 0, 4 en 16. Leverbiopten werden uitgevoerd bij screening en in week 24. De beoordelingen omvatten veiligheid (inclusief longfunctietesten), veranderingen in serum Z-AAT, lever Z-AAT, ALT, GGT, Pro-C3, leverelastografie (FibroScan®) en beoordeling van leverbolletjes. Aanvullende histologische beoordeling is aan de gang.

De belangrijkste gepresenteerde gegevens zijn onder meer:

Farmacodynamische respons na 24 weken

Serum Z-AAT-reducties waren 86-93%
De totale intra-hepatische Z-AAT-reducties waren 72-95%
Alle patiënten vertoonden een vermindering van meer dan 80% in lever Z-AAT-monomeer (oplosbaar)
3 van de 4 patiënten vertoonden reducties in Z-AAT-polymeer (onoplosbaar) met een bereik van 68-97%
Bij 3 van de 4 patiënten was de betrokkenheid van de leverbolletjes afgenomen en bij 1 patiënt bleef het onveranderd
Alle patiënten vertoonden verlagingen in ALAT (bereik 36-66%) en in GGT (bereik 43-58%)
3 van de 4 patiënten vertoonden een substantiële vermindering van meer dan 20% in FibroScan®-waarden
3 van de 4 patiënten vertoonden meer dan 30% vermindering van serum Pro-C3, een marker van fibrogenese
Veiligheid

Over het algemeen werd ARO-AAT 200 mg als subcutane injectie goed verdragen door PiZZ AATD-proefpersonen
Eén op de behandeling optredende SAE van aan Epstein-barvirus gerelateerde myocarditis werd gemeld
Er werden geen bijwerkingen gemeld die tijdens de behandeling waren gerelateerd aan verandering in de longstatus of de longfunctie
Er werden geen klinisch relevante veranderingen in ppFEV1 vanaf baseline tot week 24 waargenomen
In oktober 2020 kondigden Arrowhead en Takeda Pharmaceutical Company Limited een samenwerkings- en licentieovereenkomst aan voor de ontwikkeling van ARO-AAT. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst zullen Arrowhead en Takeda samen ARO-AAT ontwikkelen dat, indien goedgekeurd, in de VS zal worden gecommercialiseerd onder een 50/50 winstdelingsstructuur. Buiten de VS zal Takeda de wereldwijde commercialiseringsstrategie leiden en een exclusieve licentie krijgen om ARO-AAT te commercialiseren, waarbij Arrowhead in aanmerking komt voor gelaagde royalty's van 20-25% op de netto-omzet. Arrowhead ontvangt een vooruitbetaling van $ 300 miljoen en komt in aanmerking voor potentiële ontwikkelings-, regelgevende en commerciële mijlpalen tot $ 740 miljoen. Afronding van de transactie is afhankelijk van de voltooiing van een beoordeling onder antitrustwetten, waaronder de Hart-Scott-Rodino Antitrust Improvement Act van 1976 in de VS.

AROAAT2002 (NCT03946449) is een pilot open-label, multi-dosis, fase 2-studie om de respons op ARO-AAT te beoordelen bij ongeveer 16 patiënten met AATD-geassocieerde leverziekte en baseline leverfibrose die in drie cohorten zullen worden opgenomen. Alle in aanmerking komende deelnemers hebben een biopsie vóór toediening en een biopsie aan het einde van de studie nodig. Behandelde deelnemers krijgen ook de mogelijkheid om de behandeling voort te zetten in een open-label extensie (OLE). Met inbegrip van de OLE zullen tussentijdse beoordelingen plaatsvinden na 6 maanden en 18 maanden (cohorten 1, 1b), en 12 maanden en 24 maanden (cohort 2) behandeling met ARO-AAT. Arrowhead evalueert ook ARO-AAT in de lopende SEQUOIA Phase 2/3-studie, die in augustus 2019 begon.

####

Over Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.
Arrowhead Pharmaceuticals ontwikkelt medicijnen die hardnekkige ziekten behandelen door de genen die ze veroorzaken tot zwijgen te brengen. Door gebruik te maken van een breed portfolio van RNA-chemie en efficiënte toedieningswijzen, triggeren Arrowhead-therapieën het RNA-interferentiemechanisme om een snelle, diepe en duurzame knockdown van doelgenen te induceren. RNA-interferentie, of RNAi, is een mechanisme dat aanwezig is in levende cellen dat de expressie van een specifiek gen remt, waardoor de productie van een specifiek eiwit wordt beïnvloed. Arrowhead's op RNAi gebaseerde therapieën maken gebruik van deze natuurlijke route van genuitschakeling.

Ga voor meer informatie naar www.arrowheadpharma.com, of volg ons op Twitter @ArrowheadPharma. Ga naar om te worden toegevoegd aan de e-maillijst van het bedrijf en direct nieuws te ontvangen http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts .

Safe Harbor-verklaring onder de Private Securities Litigation Reform Act:

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de betekenis van de "veilige haven" -bepalingen van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Deze verklaringen zijn gebaseerd op onze huidige verwachtingen en gelden alleen vanaf de datum hiervan. Onze werkelijke resultaten kunnen wezenlijk en nadelig verschillen van die uitgedrukt in toekomstgerichte verklaringen als gevolg van verschillende factoren en onzekerheden, waaronder de veiligheid en werkzaamheid van onze productkandidaten, de duur en impact van regelgevende vertragingen in onze klinische programma's, ons vermogen om onze activiteiten te financieren, de waarschijnlijkheid en timing van de ontvangst van toekomstige mijlpaal- en licentievergoedingen, het toekomstige succes van onze wetenschappelijke studies, ons vermogen om met succes kandidaat-geneesmiddelen te ontwikkelen en op de markt te brengen, de timing voor het starten en voltooien van klinische onderzoeken, snelle technologische veranderingen in onze markten en de handhaving van onze intellectuele eigendomsrechten. In ons meest recente jaarverslag op formulier 10-K en daaropvolgende kwartaalrapporten op formulier 10-Q worden enkele van de belangrijke risicofactoren besproken die van invloed kunnen zijn op ons bedrijf, onze bedrijfsresultaten en onze financiële toestand. We aanvaarden geen verplichting om toekomstgerichte verklaringen bij te werken of te herzien om nieuwe gebeurtenissen of omstandigheden weer te geven.

Voor meer informatie, klik hier

Kontakte:
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.
Vince Anzalone, CFA
626-304-3400

investeerders:
LifeSci-adviseurs, LLC
Brian Ritchie
212-915-2578
www.lifesciadvisors.com

Media:
LifeSci-communicatie, LLC
Josephine Belluardo, Ph.D.
646-751-4361
www.lifescicommunications.com

Auteursrecht © Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Als u een opmerking heeft, alstublieft Neem contact op met ons op.

Uitgevers van nieuwsberichten, niet 7th Wave, Inc. of Nanotechnology Now, zijn zelf verantwoordelijk voor de juistheid van de inhoud.

Bladwijzer: