De snelle groei van gentherapie zal naar verwachting extra steun krijgen nu het Food and Drug Administration (FDA) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) zich voorbereidt op de lancering van Operatie Warpsnelheid voor zeldzame ziekten.

Gentherapie heeft opmerkelijke successen geboekt, vooral in de geneeskunde behandeling van resistente of refractaire B-celleukemieën (waarbij een totaal responspercentage van ongeveer 90% of meer wordt bereikt) en de snelheid waarmee COVID-19-vaccins werden ontwikkeld onder de originele Operatie Warpsnelheid.

Nu richt het CBER van de FDA zijn zinnen op het maken van ambitieuze stappen in de richting van de aanpak van zeldzame ziekten.

Waarom warpsnelheid voor zeldzame ziekten?

De 1983 De weesgeneesmiddelenwet definieert een zeldzame ziekte als een ziekte of aandoening die minder dan 200,000 mensen in de Verenigde Staten treft. Er zijn meer dan 7,000 zeldzame ziekten die meer dan 30 miljoen mensen in de VS treffen, waarvan er vele levensbedreigend zijn. Voor de meeste zeldzame ziekten bestaat geen behandeling. De weesgeneesmiddelenwet creëert prikkels voor de ontwikkeling van weesgeneesmiddelen om dergelijke ziekten te behandelen.

Gegeven de relatief kleine populaties die getroffen worden door een zeldzame ziekte of aandoening, mag een farmaceutisch bedrijf dat een weesgeneesmiddel ontwikkelt redelijkerwijs verwachten dat het uiteindelijk goedgekeurde medicijn een relatief kleine omzet zal genereren (vergeleken met de ontwikkelingskosten) en als gevolg daarvan een financieel verlies zal lijden.

Recente ontwikkelingen in het klinische gebruik van recombinant-DNA (rDNA)-technologie creëren echter mogelijkheden om deze berekening te veranderen en tegemoet te komen aan een grote, onvervulde medische behoefte.

“Ik ben erg enthousiast over dit vakgebied, omdat ik het gevoel heb dat we een kritische massa beginnen te bereiken, waarbij een enkele methode of product als veilig kan worden beschouwd en vervolgens kan worden aangepast voor vele toepassingen”, aldus Dr. Peter Marks, hoofd van de CBER van de FDA – de organisatie die verantwoordelijk is voor de regulering van gentherapieën.

Veel zeldzame ziekten, zoals cystische fibrose en sikkelcelanemie, zijn dat wel monogeen van aard, veroorzaakt door mutaties in afzonderlijke genen. Vanuit technisch oogpunt zouden dergelijke ziekten gemakkelijker te behandelen moeten zijn met de huidige gentherapietechnologie. (Meer voorkomende ziekten veroorzaakt door meerdere genen, zoals hart- en vaatziekten of diabetes, zijn minder ideale doelwitten, omdat ze grotere uitdagingen opleveren met de huidige mogelijkheden.)

FDA CBER begon met de uitgifte goedkeuringen voor gentherapieën in 2015 en gaf de eerste goedkeuring voor een gentherapie voor een zeldzame ziekte in 2017, terwijl de tweede goedkeuring voor een zeldzame ziekte in 2019 werd afgegeven. Het tempo is sindsdien toegenomen: in 2022 en 2023 werden elk drie goedkeuringen verleend. Operatie Warp Speed ​​for Rare Diseases lijkt de ontwikkeling en goedkeuring van geneesmiddelen te versnellen.

Wat is de FDA van plan te doen?

De FDA is van plan om in 2023 Operatie Warp Speed ​​for Rare Diseases te lanceren, met de nadruk op betere communicatie tussen het agentschap en farmaceutische en biotechbedrijven. Dit zal de klinische ontwikkeling en voorbereiding van de indiening van aanvragen voor een vergunning voor nieuwe geneesmiddelen (IND) en biologische geneesmiddelen (BLA) ondersteunen.

Het project zou sponsors van klinisch onderzoek ook moeten helpen voordeel te halen uit verschillende FDA-trajecten voor versnelde beoordeling en goedkeuring. De verbeterde begeleiding zou een discussie kunnen inhouden over het gebruik van surrogaateindpunten waarvan wordt gedacht dat ze het klinische voordeel voorspellen. Om het indieningsproces bij de toezichthouders te vereenvoudigen, kunnen toezichthouders vertrouwen op wat er bekend is over één gentherapie als basis voor de beoordeling van een ander onderzoeksproduct dat gebruikmaakt van soortgelijke genafgiftemechanismen.

De FDA heeft al stappen ondernomen om de efficiëntie en bandbreedte voor de beoordeling van gentherapieën te vergroten. Het Office of Tissues and Advanced Therapies (OTAT) van het bureau, dat gentherapieën beoordeelt, is verhoogd en wordt gereorganiseerd als het Office of Therapeutic Products.

Dit project zoekt “om de functionele afstemming te verbeteren, de beoordelingsmogelijkheden te vergroten en de expertise op het gebied van nieuwe cel- en gentherapieën te vergroten… om het tempo van de ontwikkeling van therapieën voor zeer kleine populaties met een zeer hoge medische behoefte verder te versnellen.”

Hoe kunnen onderzoeksprofessionals risico's beperken met technisch genetisch materiaal?

Producten voor gentherapie kunnen onbekende risico's met zich meebrengen, en Dr. Marks zei dat er veel over dit vakgebied te leren valt.

“We moeten nog veel leren over hoe gentherapieproducten werken, hoe we ze veilig kunnen toedienen en of ze goed in het lichaam zullen blijven werken zonder nadelige bijwerkingen te veroorzaken gedurende lange perioden.” zei dokter Marks. “[W]e moeten mogelijk een zekere mate van onzekerheid rond deze vragen accepteren op het moment van goedkeuring.”

De risico's die verbonden zijn aan het onderzoek naar technisch genetisch materiaal zijn de reden waarom de National Institutes of Health dit doen Richtlijnen voor onderzoek waarbij recombinante of synthetische nucleïnezuurmoleculen betrokken zijn (NIH-richtlijnen) vormen de norm voor toezicht op onderzoek op het gebied van genetische manipulatie en gentherapie.

NIH-richtlijnen worden uitgevaardigd door het NIH Office of Science Policy (OSP) en roepen op tot lokaal toezicht op de onderzoekslocatie door een institutioneel bioveiligheidscomité (IBC) dat rapporteert aan het NIH OSP.

IBC's zijn belast met het beschermen van onderzoekspersoneel, de gemeenschap en het milieu tegen blootstelling aan genetisch materiaal. Een IBC kan ook de IRB adviseren om te helpen bij het beoordelen van de risico's voor de studiedeelnemers.

De IBC-beoordelingsvereiste is van toepassing op gentherapieonderzoek op locaties die financiering ontvangen van de NIH of die ooit hebben deelgenomen aan door de NIH gefinancierd onderzoek. Sponsors of sites die NIH-financiering hebben ontvangen, zijn verplicht om te voldoen aan de IBC-beoordeling, ongeacht of de financiering verband houdt met het gentherapieonderzoek.

In gevallen waarin het bureau geen financiële steun heeft verleend, kan een IBC-beoordeling nog steeds nodig zijn als de NIH heeft meegewerkt aan het onderzoek van de onderzoeksagent of materiaal heeft geleverd voor de ontwikkeling ervan (NIH-richtlijnen Sectie IC-1-a-(2)).

Zelfs als er werkelijk geen NIH-fondsen of samenwerkingsverbanden bij betrokken zijn, wordt een IBC-beoordeling beschouwd als een best practice.

Wat moeten locaties doen om zich voor te bereiden op operatie Warp Speed ​​voor zeldzame ziekten?

De beste manier waarop een locatie zich kan voorbereiden op deelname aan onderzoeken naar gentherapie is door registreer een IBC bij de NIH en vertrouwd raken met de basisvereisten voor IBC-beoordeling.

De IBC van elke locatie moet zich eerst registreren bij de NIH OSP voordat een vergadering wordt belegd of een goedkeuring wordt afgegeven. De NIH OSP zal de kwalificaties van de voorgestelde commissieleden beoordelen om te bevestigen dat de IBC voldoet aan de vereisten van de NIH-richtlijnen.

De NIH OSP-beoordeling van de IBC-registratie van een locatie kan vier tot zes weken duren. Sites kunnen de tijdlijnen comprimeren door hun IBC's te registreren ruim voordat een nieuw onderzoek voor IBC-beoordeling wordt uitgevoerd. Op deze manier zijn locaties klaar om het IBC-beoordelingsproces onmiddellijk te starten en blijven ze hun minder proactieve collega's een stap voor.

Bovendien kunnen locaties met reeds geregistreerde IBC's ervoor kiezen om zichzelf te positioneren als 'klaar voor gentherapie' om aantrekkelijker te zijn voor sponsors en contractonderzoeksorganisaties (CRO's) tijdens het locatieselectieproces.

Houd er rekening mee dat er geen kosten zijn verbonden aan het registreren van een IBC bij de NIH. Onderzoekslocaties zonder toegang tot een IBC kunnen overwegen een beroep te doen op een commerciële IBC. Bovendien kunnen farmaceutische bedrijven en CRO's die klinische onderzoeken op meerdere locaties uitvoeren hiervan profiteren efficiëntieverbeteringen dankzij centraal beheerde IBC-beoordelingen, waarbij gebruik wordt gemaakt van een model dat vergelijkbaar is met centrale IRB-beoordelingen.

Terug naar bronnen

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. Automotive / EV's, carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• ChartPrime. Verhoog uw handelsspel met ChartPrime. Toegang hier.
• BlockOffsets. Eigendom voor milieucompensatie moderniseren. Toegang hier.
• Bron: https://www.advarra.com/blog/operation-warp-speed-for-rare-diseases/