7 september 2023—(BRONX, NY)—In bevindingen met potentieel belangrijke implicaties voor screening op baarmoederhalskanker hebben wetenschappers van het door het National Cancer Institute (NCI) aangewezen Montefiore Einstein Cancer Center (MECC) een test ontwikkeld voor het detecteren van een type baarmoederhalskanker dat uitstrijkjes vaak over het hoofd zien. De bevindingen zijn vandaag online gepubliceerd in de Publicatieblad van het National Cancer Institute (JNCI).

“Onze nieuwe test lijkt gevoelig voor het detecteren van cervicaal adenocarcinoom [ADC] – dat nu verantwoordelijk is voor maximaal 25% van de gevallen van baarmoederhalskanker – evenals de voorloperlaesies ervan, adenocarcinoma in situ [AIS], die zich vaak ontwikkelen tot ADC’s”, zegt Howard. Strickler, MD, MPH, co-senior en corresponderende auteur van de JNCI papier en lid van MECC.

“Omdat ADC’s ​​vaak over het hoofd worden gezien door de huidige screeningmethoden, hebben ze hogere sterftecijfers dan de meer voorkomende cervicale plaveiselcelkanker,” voegde Dr. Strickler eraan toe. “Ons doel is om de ziekte vroegtijdig op te sporen, voordat deze zich tot kanker ontwikkelt.” Dr. Strickler is tevens hoogleraar en hoofd van de afdeling epidemiologie en de Harold en Muriel Block Chair in Epidemiology and Population Health aan het Albert Einstein College of Medicine.

Een nieuwe benadering van testen

Het wijdverbreide gebruik van de uitstrijkje, waarbij een patholoog weefselmonsters onderzoekt op abnormale cellen, heeft de incidentie van plaveiselcelkanker in de baarmoeder de afgelopen zestig jaar aanzienlijk verminderd. De incidentie van ADC is echter niet afgenomen, waarschijnlijk omdat de uitstrijkje minder effectief is in het detecteren ervan.

De afgelopen jaren is het testen op menselijke papillomavirussen (HPV's) – die vrijwel alle gevallen van baarmoederhalskanker veroorzaken – onderdeel geworden van de uitstrijkje als standaard screeningsinstrument voor baarmoederhalskanker. Hoewel er meer dan 100 soorten HPV zijn, zijn drie typen – HPV 16, 18 en 45 – verantwoordelijk voor meer dan 70% van alle gevallen van baarmoederhalskanker en meer dan 90% van de ADC-gevallen. De huidige HPV-tests omvatten alle drie de typen en kunnen geïnfecteerde vrouwen waarschuwen dat zij een hoog risico lopen op het ontwikkelen van baarmoederhalskanker. Hoewel vaccins ter voorkoming van baarmoederhalskanker – waaronder Gardasil-9, dat beschermt tegen negen HPV-typen – veilig en effectief zijn, zijn verschillende generaties vrouwen ouder dan de leeftijd waarop ze het vaccin krijgen. Daarom zullen screening en behandeling voor de preventie van baarmoederhalskanker de komende decennia van cruciaal belang blijven.

De door het MECC ontwikkelde HPV-test beoordeelde HPV 16, 18 en 45 op een nieuwe manier: door specifiek te kijken naar de methylatieniveaus. “De komst van genetische tests van de volgende generatie heeft mogelijkheden voor ons geopend om oncogene HPV-stammen en patronen in de genomen die overeenkomen met de ontwikkeling van AIS en ADC nauwkeuriger te detecteren”, aldus Robert D. Burk, MD, hoogleraar kindergeneeskunde. van microbiologie en immunologie, van epidemiologie en volksgezondheid, en van verloskunde en gynaecologie en de gezondheid van vrouwen bij Einstein en MECC-lid, die mede leiding gaven aan de studie.

Methylering – de toevoeging van methylgroepen (CH3) aan een DNA-gebied – komt routinematig voor in DNA, zowel viraal als menselijk, en speelt een cruciale rol bij het veranderen van genexpressie. De JNCI In deze studie onderzocht een samenwerkingsproject met de NCI, onderdeel van de National Institutes of Health, de methyleringsniveaus in baarmoederhalsweefselmonsters van 1,400 vrouwen die vóór 2014 een screening op baarmoederhalskanker hadden ondergaan bij Kaiser Permanente Noord-Californië en van wie de status van baarmoederhalskanker bekend was.

Bij het beoordelen van de HPV's in de cytologische monsters telden de onderzoekers de methyleringspercentages voor elk van de 35 verschillende virale genoomsites op, waarbij elk monster een uiteindelijke ‘methylatiescore’ kreeg die gelijk was aan het gemiddelde methylatiepercentage van alle 35 sites. De vrouwen met methylatiescores in de bovenste 25% hadden zeer hoge kansen om ADC of AIS te ontwikkelen.  

“Onze bevindingen, indien bevestigd door klinische onderzoeken, suggereren dat vrouwen met een hoge methylatiescore baat kunnen hebben bij colposcopie en gespecialiseerde weefselevaluatie, naast alleen een uitstrijkje, wat zou kunnen leiden tot een vroege diagnose en behandeling van ADC of de verwijdering van AIS-laesies voordat ze ontwikkelen zich tot ADC,” zei Dr. Burk.

Verbetering van de gelijkheid bij screening op baarmoederhalskanker

“Gezien het feit dat onze test gebruik maakt van apparatuur die vereenvoudigd zou kunnen worden, heeft deze het potentieel om het testen uit te breiden in landen met minder middelen”, zegt Dr. Strickler, die HPV al lang bestudeert bij vrouwen met HIV, die een grotere kans hebben om een ​​HPV te krijgen. infectie.

Baarmoederhalskanker blijft de vierde meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, waarbij de last aanzienlijk hoger is in landen met lagere en middeninkomens, inclusief die in Sub-Sahara Afrika, waar co-infecties met HIV en HPV veel voorkomen. Ook binnen de Verenigde Staten zijn er aanzienlijke verschillen. In New York City is het aantal gevallen van baarmoederhalskanker in de Bronx, waar zich het armste stedelijke congresdistrict van het land bevindt, 50% hoger dan in Manhattan. Frequentere en effectievere screening zou deze ongelijkheid op gezondheidsgebied kunnen helpen aanpakken.

“In het ideale geval zou de nieuwe HPV-methylatietest slechts eens in de drie tot vijf jaar moeten worden uitgevoerd”, aldus Dr. Strickler. “We hebben goede hoop dat deze test ook in de VS de screening op baarmoederhalskanker kan vergroten.”

Het artikel is getiteld “A Novel HPV/Host DNA Methylation-Score and Detection of Cervical Adenocarcinoma.” Naast Drs. Strickler en Burk, andere Einstein-auteurs over het onderzoek waren Ana Gradissimo, Ph.D., Xiaonan Xue, Ph.D., en Philip E. Castle, Ph.D, MPH (ook aangesloten bij de NCI). Andere bijdragers waren Megan A. Clarke, Ph.D., MHS, Mark Schiffman, MD, MPH, en Nicolas Wentzensen, MD, Ph.D., M.PH., allen bij NCI, en Tina R. Raine-Bennett, MD, MPH bij Kaiser Permanente.

***

Over Montefiore Einstein Kankercentrum 

Montefiore Einstein Cancer Center (MECC) is een nationale leider op het gebied van kankeronderzoek en -zorg, gevestigd in de etnisch diverse en economisch achtergestelde wijk Bronx, NY. MECC combineert de uitzonderlijke wetenschap van het Albert Einstein College of Medicine met de multidisciplinaire en teamgebaseerde benadering van kankerzorg van Montefiore Health System. MECC, opgericht in 1971 en sinds 1972 aangewezen als kankercentrum door het National Cancer Institute (NCI), herdefinieert uitmuntendheid op het gebied van kankeronderzoek, klinische zorg, onderwijs en training, en gemeenschapsbereik en -betrokkenheid. Haar missie is om de last van kanker voor iedereen te verminderen, vooral voor mensen uit historisch gemarginaliseerde gemeenschappen.