Eén onontkoombaar woord domineerde dit jaar de biogeneeskunde: Ozempic.

Artsen waren verbaasd over de werkzaamheid van het medicijn bij de behandeling van diabetes, waarvoor het door de FDA is goedgekeurd, en obesitas. Sociale media brachten het in de tijdgeest van het jaar als een ‘wondermiddel’ voor gewichtsverlies dat mensen kan helpen moeiteloos kilo’s kwijt te raken – voor de gezondheid of voor ijdelheid.

Het is geen wonder. Dieetpillen hebben een lange en tumultueuze geschiedenis. Van met amfetamine beladen ‘regenboogpillen’ tot de beruchte fen-phen en de dodelijke bijwerkingen ervan in de longen en het hart: deze pillen hebben een geweldige reputatie.

Wetenschappers hebben lang gezocht naar een veilige en effectieve pil die de eetlust remt zonder gevaarlijke gevolgen. Hoewel het niet vrij is van bijwerkingen, Ozempic komt veel dichter bij het voldoen aan de rekening. Het werkt magisch door de natuurlijke reactie van het lichaam na een bevredigende maaltijd na te bootsen: het geeft de gebruiker een vol gevoel. Zonder weerstand te moeten bieden aan de constante honger, smelten de kilo’s weg.

Voor veel mensen die worstelen met obesitas is het medicijn een potentiële redder in nood. Overgewicht wordt in verband gebracht met een hogere incidentie van beroerte, hart- en leverziekten, slaapapneu, gewrichtsproblemen en sommige vormen van kanker. Een grote klinische proef dit jaar ontdekten tienduizenden mensen met overgewicht zonder diabetes dat het belangrijkste ingrediënt in Ozempic, semaglutide, het risico op een beroerte en een hartaanval verminderde, terwijl de kans op overlijden als gevolg van cardiovasculaire problemen werd verlaagd.

Misschien nog belangrijker is dat het medicijn geleidelijk de maatschappelijke opvattingen over zwaarlijvigheid verandert; het komt niet door een gebrek aan wilskracht, maar door een chronische medische aandoening die kan worden behandeld.

Maar Ozempic en soortgelijke medicijnen – zoals Wegovy, een ander medicijn op basis van semaglutide dat door de FDA is goedgekeurd voor gewichtsverlies – zijn al klaar voor het volgende hoofdstuk: het aanpakken van een breed scala aan hersenaandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer en Parkinson. Er zijn klinische onderzoeken gaande naar verslaving, en de medicijnen zijn veelbelovend in de strijd tegen bipolaire stoornissen en depressie.

Van darm naar hersenen

Waarom zouden medicijnen die nuttig zijn bij de behandeling van diabetes en gewichtsverlies ook effectief blijken te zijn bij stemmings-, verslavings- en neurodegeneratieve ziekten?

Het komt neer op hoe Ozempic en Wegovy werken. Beide bevatten semaglutide, een chemische stof die een hormoon nabootst dat glucagon-achtige peptide-1 of GLP-1 wordt genoemd. Na een maaltijd, wanneer onze darmen een toestroom van voedingsstoffen waarnemen, geven cellen in de darmen het hormoon af. GLP-1 vertelt de maag om te vertragen hoe snel de inhoud wordt geleegd. Het zorgt er ook voor dat de alvleesklier meer insuline vrijgeeft om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden, waardoor een metabolische toestand wordt gehandhaafd die van cruciaal belang is voor de gezondheid van de hersenen.

Maar hier is de crux. GLP-1 zwerft niet alleen door de darmen; het dringt ook gemakkelijk de hersenen binnen.

Beschermd door een hechte cellulaire barrière stoten de hersenen vaak grote moleculen af ​​die de gevoelige neuronen zouden kunnen beschadigen, maar ze geven grif GLP-1 toe. Het hormoon activeert neuronen in een groot aantal hersengebieden, waaronder het ‘beloningscentrum’ en de hippocampus, die een cruciale rol spelen bij de regulering van stemming en geheugen.

Neurowetenschappers vragen zich nu af: kan GLP-1 de hersenfunctie aanpassen om de neurologische of geestelijke gezondheid te ondersteunen?

Addiction

Een verleidelijk neveneffect van mensen die GLP-1-achtige medicijnen gebruiken, is dat ze minder geïnteresseerd zijn in het consumeren van alcohol en andere geestverruimende middelen. Waarom dit gebeurt is onduidelijk, maar het is waarschijnlijk omdat het hormoon de beloningsroutes in de hersenen dempt.

Eén studiegaf bijvoorbeeld alcoholische apen (ja, dat is een ding) vier uur per dag toegang tot een open bar. Deze apen houden van hun drank. Ze floreren in het Caribisch gebied en zijn berucht omdat ze alcoholische dranken van toeristen afpakken. Na twee tot vijf weken behandeling verminderden degenen die geïnjecteerd waren met GLP-1-achtige medicijnen hun alcoholinname, zelfs als ze in de verleiding kwamen om zoveel alcohol te drinken als ze maar konden drinken. In plaats daarvan slurpten ze gemakkelijk vers water.

GLP-1-nabootsers kunnen ook helpen de rookverslaving tegen te gaan. Een kleine klinische proef in 2021 ontdekten rokers dat ze, terwijl ze nicotinepleisters droegen, gemakkelijk van de gewoonte afkickten toen ze werden geïnjecteerd met een GLP-1-medicijn van de eerste generatie. Bijna de helft van de met GLP-1 behandelde deelnemers stopte met roken – een succespercentage dat bijna het dubbele was van dat van een controlegroep die alleen nicotinepleisters droeg.

Zoals bij elk nieuw medicijn zijn de resultaten niet eenduidig. Eén onderzoek naar alcoholisme met behulp van een GLP-1-nabootser van de eerste generatie vond weinig verschil bij mensen die gedragstherapie ondergingen. Beide groepen verlaagden hun alcoholgebruik, maar het GLP-1-medicijn bevorderde het herstel niet verder. Een proef waarbij het medicijn wordt gebruikt cocaïne misbruik ook verwaarloosbare effecten gevonden.

Dat gezegd hebbende, is semaglutide veel efficiënter dan GLP-1-nabootsers van de eerste generatie. Klinische onderzoeken zijn dat wel in de werkenSommigen gebruiken hersenscans om in realtime te zien hoe de hersenen op het medicijn reageren.

Stemmingsstoornissen

Depressie en andere stemmingsstoornissen zijn ook mogelijke doelwitten voor GLP-1-nabootsers.

Vaak beschouwd als puur neurologisch, is de stemming nauw verbonden met andere delen van het lichaam, inclusief de darmen. Mensen met een depressie ervaren vaak veranderingen in de eetlust en de hormoonspiegels in de darmen, waaronder GLP-1.

Een analyse uit zes onderzoeken met meer dan 2,000 deelnemers bleek dat medicijnen die op GLP-1 lijken hun depressie verlichtten. Nog een beproeving waarbij 29 mensen met een bipolaire stoornis of depressie betrokken waren, ontdekten dat de medicijnen gedurende ten minste zes maanden na de behandeling stemmingswisselingen egaliseerden.

De medicijnen zouden kunnen werken door neurale verbindingen in de hersenen te veranderen.

Neuronen lijken een beetje op bomen, met gigantische stammen die informatie verwerken en takken die met buren ‘praten’. Deze takken verdorren in een depressief brein, waardoor het voor neuronen moeilijk wordt om met elkaar verbinding te maken en gezonde netwerken te vormen. Bovendien heeft de hippocampus – een hersengebied dat cruciaal is voor het geheugen – moeite om nieuwe neuronen te baren, die helpen het geheugen en de stemming in stand te houden. Al deze veranderingen dragen bij aan stemmingsstoornissen.

Klassieke antidepressiva en nieuwere therapieën, waaronder ketamine, keren depressieve symptomen om door neuronen te helpen hun takken terug te laten groeien. Eerste studies bij muizen suggereren ook GLP-1-achtige medicijnen hersenen opnieuw bedraden regio's die verschrompelen bij depressie en manische symptomen bij bipolaire muizen verlichten. Hoewel ze nog voorlopig zijn, maken deze resultaten de weg vrij voor verder testen op mensen.

Ziekte van Alzheimer

Dementie is een slopende reis voor mensen met symptomen en hun families. Neurodegeneratieve aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer of Parkinson, vreten langzaam herinneringen en redeneringen weg en nemen uiteindelijk levens. Chronische ontstekingen, die neuronen en bloedvaten beschadigen en verband houden met ongecontroleerde bloedsuikerspiegels, spelen een belangrijke rol.

Omdat Ozempic en soortgelijke medicijnen de bloedsuikerspiegel verlagen, kunnen ze mogelijk ook de ontstekingen in de hersenen van Alzheimer dempen en het verlies van cognitie vertragen. Er zijn een aantal proefprojecten in de maak. Novo Nordisk, de Deense farmaceutische gigant achter Ozempic en Wegovy, twee klinische onderzoeken gelanceerd in 2021 om te zien of semaglutide de cognitieve achteruitgang bij Alzheimerpatiënten vertraagt. De eerste resultaten worden in 2025 verwacht. Inmiddels zijn meerdere bedrijven, waaronder Neuraal en Kariya farmaceutische producten, testen of medicijnen die GLP-1 nabootsen de cognitie bij de ziekte van Parkinson kunnen herstellen.

Voorlopig begrijpen we niet volledig hoe deze medicijnen in de hersenen werken. Ze konden wijzigen cholesterolmetabolisme – een essentieel proces waarbij neuronen hun beschermende omhulsels opbouwen. GLP-1 ook herwerken de manier waarop neuronen met elkaar verbinden om functionele netwerken te vormen, wat zou kunnen zijn hoe Ozempic en soortgelijke medicijnen in de hersenen werken.

Of de effecten aanhouden is een ander mysterie. Vroege resultaten voor obesitas suggereren dat GLP-1-nabootsers geen “voor altijd medicijnen” zijn, in die zin dat het gewicht van de patiënt gedeeltelijk terugkeert na het stopzetten van het dagelijkse regime. Wat betreft de hersenen? De tijd zal het leren.

Krediet van het beeld: NIH

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/