In zijn eerste klinische proef presteerde een in China ontwikkelde nieuwe PET-radiotracer beter dan de traditionele 18F-FDG-tracer bij het identificeren van primair maligne melanoom en knoopmetastasen. De nieuwe PET-sonde – 18F-PFPN – 365 metastasen gedetecteerd die werden gemist in 18F-FDG PET-beeldvorming. Onderzoeken bij gezonde vrijwilligers bevestigden ook dat de nieuwe PET-tracer veilig is en goed wordt verdragen.
Momenteel 18F-FDG PET wordt gebruikt om patiënten met gevorderd maligne melanoom te stageren en om de effecten van kankerbehandelingen te monitoren. 18F-FDG PET mist echter de gevoeligheid om ziekte in een vroeg stadium te diagnosticeren en is niet in staat om kleine metastasen (minder dan 1 cm) naar de longen, lever en hersenen te identificeren.
De nieuwe radiotracer is ontworpen om zich te richten op melanine, dat in de meeste melanomen voorkomt. Hoofdonderzoeker Xiaoli Lan, van Union Hospital, Tongji Medische Universiteit of Huazhong Universiteit voor Wetenschap en Technologie, legt uit dat de 18F-PFPN-tracer was gebaseerd op een melanine-gerichte nicotinamide-probe (18F-FPN) dat de onderzoekers eerder hadden ontwikkeld, geoptimaliseerd om een hogere tumor-tot-normale leverratio en radiochemische opbrengst te hebben. Het wordt gekenmerkt door een verwaarloosbare accumulatie in de lever en snelle renale klaring, waardoor het veilig kan worden gebruikt in klinische beeldvormende onderzoeken.
Veiligheidsbeoordeling
Lan en collega's onderzochten aanvankelijk de biodistributie, farmacokinetiek, stralingsdosimetrie en veiligheid van 18F-PFPN bij vijf gezonde vrijwilligers. De tracer was veilig en werd goed verdragen; geen van de vrijwilligers vertoonde enige veranderingen in vitale functies of ondervond nadelige reacties op de tracer.
De onderzoekers voerden seriële PET-scans van het hele lichaam uit op de vrijwilligers 30, 60, 120 en 240 minuten na injectie van 18F-PFPN, en berekende de traceropname in de galblaas, urineblaas, maag en lever op elk tijdstip. Om de farmacokinetiek van de tracer te onderzoeken, bepaalden ze de radioactieve tellingen van bloed-, plasma- en urinemonsters op verschillende tijdstippen, waarbij ze een snelle renale klaring observeerden. De blaaswand vertoonde de hoogste dosisactiviteit, gevolgd door de nieren. De totale effectieve dosis was 2.01 x 10-2 mSv/MBq.
Vervolgonderzoeken brachten geen abnormale veranderingen in de lever- en nierfunctie aan het licht en geen van de vrijwilligers meldde latere problemen.
Tracervergelijking bij patiënten
Het team onderzocht ook negen patiënten met vermoedelijk maligne melanoom en 12 met bevestigd maligne melanoom. Alle patiënten kregen beide 18F-FDG en 18F-PFPN PET-scans, die de hersenen overspannen tot aan de onderkant van de voet. De resulterende beelden werden geïnterpreteerd door twee ervaren specialisten op het gebied van nucleaire geneeskunde. Voor patiëntgebaseerde analyse identificeerden ze ofwel de primaire tumor of de enkele laesie met de hoogste traceropname op elke metastatische plaats. Voor elke locatie voerden de experts ook laesiegebaseerde analyses uit, ofwel op alle laesies (voor maximaal 10) of op de 10 met de hoogste traceropname.
In de patiëntgebaseerde analyse identificeerden beide soorten tracer alle acht primaire tumoren en presteerden ze op dezelfde manier met alle soorten metastasen, met 18F-FDG-beelden die 35 metastasen identificeren en 18F-PFPN-beelden identificeren 39. Het team merkt op dat: 18De opname van F-PFPN was hoger dan 18F-FDG voor zowel primaire tumoren als knoopmetastasen.
In de laesie-gebaseerde analyse, 18F-PFPN presteerde aanzienlijk beter 18F-FDG, het identificeren van 100% van alle laesies. specifiek, 18F-PFPN identificeerde 394 botmetastasen vergeleken met 18F-FDG's 151 (100% versus 38.32%); 141 levermetastasen vergeleken met 49 (100% versus 34.75%); 124 lymfekliermetastasen vergeleken met 98 (100% versus 79.03%); en 33 metastasen naar andere plaatsen vergeleken met 29 (100% vs 87.88%). In totaal, 18F-PFPN PET detecteerde 365 metastasen die werden gemist bij gebruik 18F-FDG-HUISDIER.
Het team paste ook een visueel scoresysteem toe op basis van het aantal laesies dat bij elke patiënt werd geïdentificeerd. Hier, 18F-PFPN presteerde ook beter 18F-FDG voor detectie van metastasen op afstand naar de lever, botten, lymfeklieren en andere verre locaties.
"We hebben gevonden dat 18F-PFPN PET was in staat om laesies in het vroege T-stadium te identificeren (bijvoorbeeld T2b)”, zegt Lan. “We zullen doorgaan met het inschrijven van meer patiënten in een vroeg stadium om de haalbaarheid verder te bevestigen, wat het klinische management van de patiënt kan helpen. Vroege chirurgische excisie van gelokaliseerd kwaadaardig melanoom voorspelt gunstige resultaten, en chirurgische strategieën variëren in verschillende T-stadia. In dit scenario zijn zowel een snelle diagnose als een nauwkeurige ziektestadiëring van het grootste belang om de mortaliteit te verminderen."
“We richten ons op het verkennen van de diagnostische waarde van 18F-PFPN bij patiënten met klinisch vermoede of bevestigde maligne melanoom”, voegt ze eraan toe. Hoewel 18F-PFPN helpt onderscheid te maken tussen gepigmenteerde en niet-gepigmenteerde laesies, ons geplande onderzoek zal zich niet concentreren op de evaluatie van niet-gepigmenteerde laesies.”
Het onderzoek wordt beschreven in de Tijdschrift voor Nucleaire Geneeskunde.
De post Op melanine gerichte PET-sonde spoort kwaadaardige melanoomlaesies op verscheen eerst op Natuurkunde wereld.
