Aangepast uit De Cannabis Cancer Connection: Hoe cannabis en hennep te gebruiken om kankercellen te doden door Joe D. Goldstrich, MD, met Angela Bacca (Flower Valley Press, 2023).

Er is een groeiend aantal anekdotische en wetenschappelijke bewijzen dat de “belangrijkste cannabinoïden” tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD), bepaalde “kleine cannabinoïden” (sommige zonder naam) en andere cannabisverbindingen een antineoplastische werking hebben tegen kankercellen. 

Het overgrote deel van het bestaande onderzoek gaat over de manier waarop specifieke cannabinoïden kanker doden, maar een groeiend aantal onderzoeken onthult hoe de entourage van verbindingen die in cannabis van de hele plant worden aangetroffen, kanker doodt. 

Hoewel de meeste hier gepresenteerde onderzoeken de antineoplastische effecten van individuele of geïsoleerde cannabinoïden hebben aangetoond, wijst het grootste deel van dit onderzoek op wat lekengenezers en patiënten die hun eigen cannabisolie maken en gebruiken al weten: de hele cannabisplant, inclusief hennepvariëteiten, elk onderdeel daarvan bevatten antineoplastische verbindingen die samen kanker doden. 

Hoe THC kanker doodt

Tot relatief kort geleden gingen bijna alle medische onderzoeken over cannabis specifiek over THC, net als het grootste deel van het preklinische onderzoek dat de antineoplastische activiteit van cannabis aantoont. Op enkele uitzonderingen na hebben tumorcellen door het hele lichaam cannabinoïdereceptoren op hun oppervlak, en THC kan zich aan deze receptoren binden en apoptose of geprogrammeerde celdood veroorzaken. Simpel gezegd: wanneer THC zich aan de kankercel bindt, gebeurt dat ook dwingt de kankercel tot zelfmoord.

Naast het induceren van apoptose bij binding aan een kankercel, kan THC ook helpen pijn te verlichten. THC bindt zich aan twee soorten cannabinoïdereceptoren, CB1 en CB2. CB1-receptoren worden aangetroffen in de hersenen en alle belangrijke organen in het lichaam. Pijnimpulsen worden verminderd wanneer THC zich bindt aan CB1-receptoren in de zenuwen die pijnlijke impulsen terugvoeren naar de hersenen.

De tweede receptor waaraan THC zich bindt is CB2. CB2-receptoren worden aangetroffen in het spijsverterings- en immuunsysteem, en specifiek op veel tumoren, vooral bij kwaadaardige aandoeningen die verband houden met het immuunsysteem, zoals leukemieën en lymfomen. Veel tumoren bevatten zowel CB1- als CB2-receptoren.

Interessant genoeg hebben veel tumoren met een hoge mate van kwaadaardigheid en een neiging tot uitzaaiing hoge niveaus van cannabinoïdereceptoren, waardoor ze bijzonder kwetsbaar zijn voor door cannabinoïden geïnduceerde apoptose. CB1, CB2 of beide moeten in de tumorcellen aanwezig zijn voordat THC apoptose in de tumor kan induceren.^1-3

THC en CBD beperken ook de tumorgroei door de productie van vasculaire endotheliale groeifactor te blokkeren, die de groei stimuleert van nieuwe bloedvaten die nodig zijn voor de groei van kanker. Zonder verhoogde bloedstroom heeft de tumor niet genoeg voeding om zijn ontwikkeling te ondersteunen.^4,5

Hoe CBD kanker doodt

CBD vertoont apoptotische, antiproliferatieve en anti-invasieve activiteit.^6,7 Hoewel CBD zich niet direct aan de CB1- of CB2-receptoren bindt, heeft het ook een krachtig antineoplastisch effect. De aanwezigheid van CBD verzwakt de binding van THC aan de CB1-receptor en kan de ongewenste psychoactiviteit veroorzaakt door THC verminderen. 

CBD produceert zijn kankerbestrijdende werking op verschillende manieren. Misschien wel het meest intrigerend is de downregulatie van het ID-1-gen. ID-1 is een normaal gen dat sterk tot expressie komt bij pasgeborenen en jonge kinderen. Het stimuleert de groei en ontwikkeling van cellen, weefsels en organen die nodig zijn in de vroege ontwikkeling. Op volwassen leeftijd is hier weinig behoefte aan, en de activiteit van ID-1 in normale cellen wordt minimaal of zelfs niet meer naarmate mensen ouder worden. Kankercellen kunnen dit slapende gen echter reactiveren en gebruiken om hun groei te bevorderen. ID-1 stimuleert niet alleen de groei van kankercellen, het verhoogt ook hun overleving. ID-1 vergemakkelijkt ook het vermogen van kanker om te metastaseren terwijl het wordt beschermd tegen chemotherapeutische middelen.^8-12

Er is aangetoond dat CBD helpt ID-1 uit te schakelen door de tumorexpressie te downreguleren. Net als THC beperkt CBD de tumorgroei door de productie van vasculaire endotheliale groeifactor te blokkeren. Er is ook aangetoond dat CBD de migratie en uitzaaiingen van kankercellen remt door te voorkomen dat kankercellen zich aan andere weefsels hechten.

Combinatie van THC, CBD en CBG

Ondanks de krachtige antineoplastische activiteit van al deze cannabinoïden afzonderlijk, is er zeer weinig onderzoek gedaan om hun gecombineerde effecten op kanker aan te tonen. Uit eerste onderzoeken is echter gebleken dat de combinatie van THC en CBD effectief kan zijn tegen melanoom-huidkankercellen en multipel myeloomcellijnen.^13,14 

Veelbelovender is echter een onderzoek uitgevoerd door de St. George's Universiteit van Londen, waaruit bleek dat CBD bijna twee keer zo krachtig was als THC wat betreft zijn vermogen om leukemiecellen in een bepaalde cellijn te doden. Wanneer THC en CBD gecombineerd werden, was het effect twee keer zo sterk als alleen CBD. 

Deze onderzoekers experimenteerden ook met een tweede type leukemiecel en ontdekten dat de omvang van de celdood bij THC en CBD gecombineerd minder was dan bij het eerste celtype, maar toonden nog steeds aan dat deze cannabinoïden samen krachtiger dan alleen.

Ook testten ze combinaties van CBD en THC met cannabigerol (CBG). Opnieuw waren de combinaties consequent krachtiger dan individuele cannabinoïden alleen. CBD plus CBG bleek een bijzonder krachtige combinatie op een van de cellijnen. CBD plus CBG verbeterden ook de resultaten in combinatie met één type chemotherapie. Bij gebruik in combinatie met een andere chemotherapie was CBD met CBG contraproductief.  

Ten slotte toonden ze aan dat wanneer THC en CBD worden gecombineerd met chemotherapie, het tijdstip van de toediening van deze middelen een cruciaal verschil maakt in de dood van kankercellen. Er was meer kankerceldood toen de cannabinoïden werden toegediend na de chemotherapie dan vaardigheden het. 

Zowel CBD als THC kunnen de metabolische afbraak van veel chemotherapeutische medicijnen beïnvloeden. Geneesmiddelinteracties kunnen de toxiciteit van chemotherapie verhogen door de geneesmiddelspiegels van chemotherapeutische middelen in het bloed te verhogen. Ik adviseer mijn patiënten om 36 tot 48 uur vóór de chemotherapie te stoppen met het gebruik van cannabis en 36 tot 48 uur na hun sessie opnieuw te beginnen. (Zie hoofdstuk: Cannabisolie gebruiken bij traditionele kankertherapieën). 

THC & CBD (Sativex®) met Temozolomide: Een fase 2-studie

Voordat een medicijn ter goedkeuring aan de FDA kan worden voorgelegd, moet het drie testfasen ondergaan. Fase 2 is het eerste studieniveau dat wordt uitgevoerd bij patiënten met de ziekte waarvoor het medicijn bedoeld is en bepaalt of het veilig en effectief is.

Het in Groot-Brittannië gevestigde GW Pharmaceuticals heeft 's werelds eerste goedgekeurde op cannabis gebaseerde medicijnen geproduceerd voor de Britse, Amerikaanse en Europese markten, Sativex® en Epidiolex®. Epidiolex is een tinctuur met een hoog CBD-gehalte en Sativex® heeft een verhouding THC en CBD van ongeveer 1:1. Als onderdeel van het goedkeuringsproces voor alle markten hebben ze kritische fase 2-onderzoeken uitgevoerd naar verschillende aandoeningen, waaronder kanker. 

Het onderzoek van GW Pharmaceuticals naar glioblastoma multiforme (GBM) is belangrijk en veelbelovend. Ze voerden een dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 2-studie uit waarbij Sativex® in combinatie met temozolomide werd gebruikt voor de behandeling van recidiverend multiform glioblastoom (GBM). GBM is een zeer agressieve hersentumor met een zeer slechte prognose. Er is geen consistent succesvolle farmaceutische medicijntherapie beschikbaar om dit te behandelen, en hoewel temozolomide een van de beste farmaceutische middelen is die momenteel worden gebruikt, ontbreekt de werkzaamheid op zichzelf ernstig. 

Eenentwintig patiënten met recidiverende GBM kregen dagelijks maximaal 12 verstuivingen Sativex®, plus temozolomide. Vergeleken met de placebogroep die alleen temozolomide kreeg, leefde 83% van de met Sativex® behandelde patiënten minstens één jaar, terwijl slechts 53% van de patiënten in de placebogroep zo lang leefde. De mediane overleving voor de groep die de combinatie Sativex® en temozolomide gebruikte, was groter dan 550 dagen vergeleken met 369 dagen voor de placebogroep.

Twaalf verstuivingen Sativex® per dag (de maximale dosis die in dit onderzoek wordt toegediend) komt overeen met 32.4 mg THC en 30 mg CBD. Hoewel dit ver verwijderd is van de ‘gram per dag’ die veel patiënten alleen gebruiken en veel lager is dan de doses die gewoonlijk worden aanbevolen bij de behandeling van kanker, vooral voor zeer kwaadaardige tumoren zoals GBM, zijn deze opmerkelijk lage doses bemoedigend. Deze studie spreekt ook tot de mogelijke voordelen van het combineren van cannabinoïden met chemotherapie om resultaten te bereiken die geen van beiden op eigen kracht zou kunnen bereiken.

[Opmerking: in mei 2021 werd GW Pharmaceuticals overgenomen door Jazz Pharmaceuticals.]

Hoe CBG kanker doodt

CBG heeft antineoplastische activiteit aangetoond en remt de groei van colorectale kankercellen, voornamelijk door apoptose te induceren. Het ook verhoogt reactieve zuurstofsoorten (ROS), een mechanisme dat THC en CBD gebruiken om kankercellen te doden. Het vernietigen van kankercellen via het ROS-mechanisme betekent dat CBG, net als THC en CBD, de kankercellen oxideert. Het nemen van antioxidantensupplementen terwijl cannabis als antineoplastisch middel wordt gebruikt, kan contraproductief zijn. (Zie hoofdstuk: Voedingssupplementen en antioxidanten).

Israëlische wetenschapper Dedi Meiri ook gedemonstreerd de antineoplastische activiteit van CBG tegen een grote verscheidenheid aan kankers. In experimenten met twaalf kankercellijnen toonde Meiri aan dat CBG tegen zes ervan een significante kankerdodende activiteit vertoonde.

Ander preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat wanneer CBG wordt gecombineerd met andere cannabinoïden, de antineoplastische activiteit wordt versterkt in zowel glioblastoom- als borstkankercellen.^15,16

Het vroegste onderzoek toont aan dat CBN kanker doodt

Cannabinol (CBN) was een van de cannabinoïden gevonden In experimenten die al in 1975 werden uitgevoerd, bleek het aanvankelijk antineoplastisch te zijn. Sindsdien zijn er slechts enkele publicaties geweest die de antineoplastische effecten van CBN aantonen. Een recentere studies heeft aangetoond dat een combinatie van THC, CBD, CBG en CBN de krachtigste antineoplastische activiteit heeft tegen oestrogeen-positieve borstkankercellen.

Een veelbelovende blik op CBC 

Een recente preprint (nog niet peer-reviewed) uitgave uit Israël toonde aan dat de krachtigste antineoplastische cannabinoïdecombinatie voor het doden van eierstokkankercellen THC, CBG en cannabichromeen (CBC) was. Dit onderzoek werd versneld en als preprint gepubliceerd omdat eierstokkanker zo agressief en dodelijk is dat ze de informatie zo snel mogelijk in het publieke domein wilden krijgen.

Nog een onderzoek uit 2021 uitgave uit Israël toonde aan dat wanneer CBC werd gecombineerd met CBD of THC, dit “leidde tot het stoppen van de celcyclus en celapoptose” tegen blaas-urotheliaal carcinoom (UC), de meest voorkomende kanker van het urinestelsel. Het combineren van CBC met THC of CBD remde ook de celmigratie (metastase).

Hoewel deze onderzoeken veelbelovend zijn, is het een uitdaging om aanzienlijke hoeveelheden CBC op te nemen in cannabisprotocollen met een volledig spectrum, omdat CBC in zulke lage hoeveelheden aanwezig is in zowel hennep- als cannabiscultivars. Totdat CBC via natuurlijke methoden hoger in de plant wordt gekweekt, zijn sterk geconcentreerde CBC-producten waarschijnlijk het resultaat van synthetische processen, zoals die welke worden gebruikt om Δ te produceren.⁸-THC. Ik raad deze synthetische producten niet aan aan kankerpatiënten vanwege hun potentiële toxiciteit. (Zie hoofdstuk: Cannabinoïden, Terpenen & Flavonoïden).

Andere veelbelovende cannabinoïden 

Onderzoek uitgevoerd door Dedi Meiri heeft aangetoond dat veel andere zogenaamde ‘kleine’ cannabinoïden, waarvan sommige nog niet eens genoemd zijn, een antineoplastische activiteit hebben. De twee meest onderzochte cannabinoïden worden in zeer lage concentraties aangetroffen in sommige cultivars die antineoplastische activiteit vertonen zijn tetrahydrocannabivarine (THCV) en cannabidivarine (CBDV). Een andere cannabinoïde geïdentificeerd door Meiri, momenteel alleen geïdentificeerd met nummer 331-18B, heeft ook significante antineoplastische activiteit vertoond. Omdat de concentraties van deze cannabinoïden zo sterk variëren tussen cultivars, zal het gebruik van meerdere soorten THC-rijke cannabis om therapeutische olie te bereiden de kans vergroten dat deze gewenste cannabinoïden worden opgenomen.

De zure (rauwe) cannabinoïden

Zure cannabinoïden worden in grote hoeveelheden aangetroffen in ‘rauw’ (onverwarmd) plantmateriaal. Bij verhitting worden THCA, CBDA, CBGA en andere zure cannabinoïden omgezet in respectievelijk THC, CBD en CBG. 

In een onderzoek uit 2016 bleek tetrahydrocanabinolzuur (THCA) effectief te zijn bij het remmen van de groei van twee verschillende menselijke borstkankercellijnen; triple-negatieve borstkanker en HER2-positieve borstkanker, die wordt beschouwd als de meest behandelingsresistente van alle borstkankers. Echter, onderzoekers konden niet precies vaststellen hoe THCA anti-neoplasie veroorzaakte. 

Onderzoek uit het laboratorium van Meiri heeft aangetoond dat THCA voor sommige prostaatkankercellen de meest antineoplastische cannabinoïde is.

Twee Japanse onderzoeken naar de werking van cannabinolzuur (CBDA) tegen één cellijn van borstkanker toonden aan dat CBDA het vermogen van deze cellen om te migreren kon beperken, wat betekent dat het het vermogen van kankercellen om uit te zaaien zou kunnen beperken. De onderzoekers schatten dat ditzelfde mechanisme van toepassing zou zijn op ongeveer 40% van de invasieve borstkankers bij mensen. Ze ontdekten een mogelijk werkingsmechanisme in het tweede gepubliceerde onderzoeksartikel.^17,18

Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat cannabisextracten met een hoog gehalte aan zowel CBDA als cannabigerolzuur (CBGA) aldosereductase remmen, een enzym dat betrokken is bij ontstekingen en de groei van kanker.^19,20

CBGA en THCA werken elk onafhankelijk als antineoplastische middelen bij gebruik tegen precancereuze adenomateuze poliepen en darmkankercellen. Bij gebruik in combinatieis het antineoplastische effect nog sterker. 

Een patent voor gecombineerde CBGA en CBDA om kanker te doden

GW Pharmaceuticals kreeg in 2018 een patent van het Amerikaanse Patent and Trademark Office voor het gebruik van CBGA en CBDA om kanker te doden. Deze actie geeft aan dat ze waarschijnlijk over onafhankelijk en eigen onderzoek beschikken dat enige werkzaamheid aantoont. Het is belangrijk op te merken dat ze vermelden dat cannabinoïden effectiever zijn als ze in combinatie worden gebruikt dan als ze alleen worden gebruikt. Het patent luidt:

“De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een actief farmaceutisch ingrediënt (API) dat cannabidiol (CBD) en een andere cannabinoïde omvat of hoofdzakelijk bestaat uit cannabigerol (CBG), cannabigerolzuur (CBGA), cannabidiolzuur (CBDA) en tetrahydrocannabivarine. (THCV) voor gebruik als geneesmiddel, en meer in het bijzonder voor gebruik bij de behandeling van kanker. Het is gebleken dat deze combinaties synergetisch zijn bij de behandeling van een of meer van: borstkanker; leverkanker; longkanker; alvleesklierkanker; melanoma; eierstokkanker; maagkanker; nierkanker of blaaskanker. Twee bijzonder favoriete API-combinaties zijn: cannabidiol (CBD) en cannabigerol (CBG); en cannabidiol (CBDA) en tetrahydrocannabivarin (THCV).”

terpenen

Er zijn meer dan 200 terpenen geïdentificeerd in de cannabisplant, en sommige hebben antineoplastische activiteit aangetoond. In een briljant beoordelen van cannabisfarmacologie, Ethan Russo, MD et al. beschreven antineoplastische activiteit voor de volgende terpenen die in de cannabisplant worden aangetroffen: limoneen, ɑ-terpineol, linalool, camfeen, humuleen (ɑ-caryofylleen), β-elemeen, guaiol en eudesmol.

Eén echter experiment liet geen voordelen zien toen humuleen en linalool werden toegevoegd aan pure THC.

Flavonoïden

Tot nu toe is aangetoond dat slechts één flavonoïde, die alleen in de cannabisplant wordt aangetroffen, kankercellen doodt.

In 2019 hebben onderzoekers van het Brigham and Women's Hospital, het Dana-Farber Cancer Institute, de Harvard Medical School en de Universiteit van Massachusetts gevonden dat een derivaat van Cannflavin B, FBL-03G, “een aanzienlijk therapiepotentieel aantoont bij de behandeling van alvleesklierkanker, inclusief radiosensibiliserend vermogen en behandelingspotentieel van kankermetastasen.”

Verschillende andere flavonoïden die in cannabis (en andere planten) worden aangetroffen, hebben ook antineoplastische activiteit aangetoond.^21,22 (Zie hoofdstuk: Cannabinoïden, Terpenen & Flavonoïden). 

Joe D. Goldstrich, MD, FACC, is een gepensioneerde cardioloog die gedurende zijn zestigjarige carrière onconventionele medische benaderingen van welzijn heeft bestudeerd en onderzocht. Angela Bacca heeft honderden artikelen geschreven en is redacteur en/of co-auteur van meer dan een dozijn boeken, evenals redacteur van diverse online en gedrukte, op cannabis gerichte publicaties. De connectie met cannabiskanker wordt uitgegeven als e-boek en paperback.

voetnoten

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4171598/
2. https://tinyurl.com/pb8uxfes
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6352507/
4. https://tinyurl.com/5cnm4uee
5. https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1476-5381.2012.02050.x
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301468109602358
7. https://www.mdpi.com/1422-0067/20/23/5905/htm
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3397#top
9. https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-016-0161-y
10. https://tinyurl.com/bdznbdu3
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410650/
12. https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
13. https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5363603/
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7587381/
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7914500/
17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4009504/
18. https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-016-1030-0
19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142792/
20. https://tinyurl.com/2r83bpun
21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16097445/
22. https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.1c00318

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://projectcbd.org/health/the-cannabis-cancer-connection/