De verwerking van de VS Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd Bavencio (avelumab) voor onderhoudsbehandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (UC) dat niet is gevorderd na eerstelijns platina-bevattende chemotherapie. Bavencio is een anti-PD-L1 checkpoint-remmer, mede ontwikkeld door Merck KGaA, Darmstadt, Duitsland en Pfizer via EMD Serono, een business unit van de twee bedrijven.
De goedkeuring was gebaseerd op gegevens van de fase III JAVELIN Blaas 100 klinische studie. JAVELIN beoordeelde Bavencio en beste ondersteunende zorg (BSC) in vergelijking met BSC alleen. In totaal werden 700 patiënten verdeeld om alleen Bavencio plus BSC of BSC te krijgen. Het primaire eindpunt was de totale overleving (OS) bij alle gerandomiseerde patiënten en bij patiënten met PD-L1 + -tumoren, zoals bepaald met behulp van de Ventana SP263 biomarker-assay.
Secundaire eindpunten waren onder meer progressievrije overleving, antitumoractiviteit, veiligheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit, voorspellende biomarkers en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten. Bij de PD-L1 + -patiënten was het risico op overlijden met 44% afgenomen in de groep die Bavencio kreeg in vergelijking met de controle-arm. Eén patiënt stierf in de Bavencio-groep aan sepsis, een dodelijke bijwerking. Ongeveer 28% van de patiënten die Bavencio kregen, meldde ernstige bijwerkingen, waaronder urineweginfectie, pijn, acuut nierletsel, hematurie, sepsis en infusiegerelateerde reacties. De meest voorkomende bijwerkingen waren vermoeidheid, musculoskeletale pijn, urineweginfectie en uitslag.
Blaaskanker is wereldwijd de tiende meest voorkomende kanker en de zesde meest voorkomende in de VS In 2018 werden meer dan 500,000 nieuwe gevallen van blaaskanker gediagnosticeerd en stierven ongeveer 200,000 mensen over de hele wereld. In de VS wordt geschat dat 80,470 mensen in 2019 de diagnose blaaskanker kregen, waarbij jaarlijks ongeveer 12,500 lokaal gevorderde of uitgezaaide gevallen werden vastgesteld. Urotheliale kanker (UC) maakt ongeveer 90% uit van alle blaaskankers en is moeilijker te behandelen omdat het zich door de lagen van de blaaswand verspreidt.
“Als de eerste immunotherapie die een statistisch significante verbetering van de totale overleving aantoont in de eerstelijnsomgeving bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom, is de goedkeuring van avelumab door de FDA een van de belangrijkste vorderingen in het behandelingsparadigma in deze setting in 30 jaar ', Zegt Petros Grivas, een van de hoofdonderzoekers van de JAVELIN Blaas 100-studie. “Met een mediane totale overleving van meer dan 21 maanden gemeten vanaf randomisatie, de langste totale overleving in een fase III-studie bij vergevorderd urotheelcarcinoom, heeft het JAVELIN Blaas 100-regime met avelumab als eerstelijnsbehandeling voor onderhoudsbehandeling de potentie om een nieuwe te worden zorgstandaard gebaseerd op zijn bewezen vermogen om het voordeel (respons of stabiele ziekte) van inductiechemotherapie te versterken en het leven van patiënten met deze verwoestende ziekte te verlengen. "
Bavencio was eerder goedgekeurd in het kader van het versnelde goedkeuringsprogramma van de FDA in 2017 voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde patiënten met urotheelcarcinoom bij wie de ziekte is geëvolueerd tijdens of na platina bevattende chemotherapie, of bij wie de ziekte was geëvolueerd binnen 12 maanden na neoadjuvante of adjuvante behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie, gebaseerd op tumor responspercentage en duur van respons. De dienst heeft de versnelde goedkeuring omgezet in volledige goedkeuring.
"Veel patiënten bij wie onlangs een vergevorderd urotheelcarcinoom is vastgesteld, hebben baat bij initiële chemotherapie, maar we hebben nog steeds behandelingsopties nodig die patiënten kunnen helpen langer te leven", zegt Andrea Maddox-Smith, chief executive officer van het Bladder Cancer Advocacy Network. "Wij ondersteunen van harte de ontwikkeling van nieuwe en veelbelovende behandelingen als eerstelijns onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit."
