Het kweken van een vervangende lever in een menselijk lichaam klinkt als sciencefiction.

Toch een patiënt met ernstige leverschade heb net een injectie gekregen die een extra ‘minilever’ direct in hun lichaam zouden kunnen laten groeien. Als alles goed gaat, zal het de taak van de falende lever overnemen om gifstoffen uit het bloed te filteren.

Voor mensen met een leverziekte in het eindstadium is een transplantatie de enige oplossing. Maar bijpassende donororganen zijn moeilijk te verkrijgen. Over de wereld, twee miljoen mensen sterven elk jaar aan leverfalen.

De nieuwe behandeling, ondersteund door een biotechnologiebedrijf LyGenesis, biedt een ongebruikelijke oplossing. In plaats van een geheel nieuwe lever te transplanteren, injecteert het team gezonde donorlevercellen in de lymfeklieren in de bovenbuik van de patiënt. Men hoopt dat de cellen zich over een paar maanden geleidelijk zullen vermenigvuldigen en uitgroeien tot een functionele miniatuurlever.

De patiënt maakt deel uit van een Fase 2a klinische studie, een fase die begint te peilen of een therapie effectief is. Bij maximaal twaalf mensen met een leverziekte in het eindstadium zal het onderzoek meerdere doses testen om de ‘Goudlokje’-behandelingszone te vinden – effectief met minimale bijwerkingen.

Indien succesvol zou de therapie het tekort aan transplantatieorganen kunnen omzeilen, niet alleen voor leverziekten, maar mogelijk ook voor nierfalen of diabetes. De wiskunde werkt ook in het voordeel van patiënten. In plaats van één donororgaan per ontvanger zouden gezonde cellen van één persoon meerdere mensen kunnen helpen die nieuwe organen nodig hebben.

Een levende bioreactor

De meesten van ons denken pas aan de lymfeklieren als we verkouden worden en ze pijnlijk onder de kin opzwellen. Deze structuren zijn verspreid over het hele lichaam. Net als kleine celkwekerijen helpen ze immuuncellen zich te vermenigvuldigen om binnendringende virussen en bacteriën af te weren.

Ze hebben ook een donkere kant. Lymfeklieren helpen de verspreiding van borst- en andere soorten kanker. Omdat ze nauw verbonden zijn met een snelweg van lymfevaten, tunnelen kankercellen erin en profiteren ze van de voedingsstoffen in het bloed om te groeien en zich door het lichaam te verspreiden.

Wat een biologische ondergang lijkt, kan de regeneratieve geneeskunde ten goede komen. Als de lymfeklieren zowel immuuncellen als de groei van kanker kunnen ondersteunen, kunnen ze mogelijk ook andere celtypen uitbroeden en deze tot weefsels laten uitgroeien.of zelfs vervangende organen.

Het idee wijkt af van de gebruikelijke regeneratieve therapieën, zoals stamcelbehandelingen, die erop gericht zijn beschadigde weefsels op de plek van het letsel nieuw leven in te blazen. Dit is een moeilijke vraag: wanneer organen falen, veroorzaken ze vaak littekens en spuwen ze giftige chemicaliën uit die voorkomen dat geënte cellen groeien.

Lymfeklieren bieden een manier om deze cellulaire beerputten volledig over te slaan.

Het laten groeien van organen in de lymfeklieren klinkt misschien vergezocht, maar... meer dan een decennium geleden, liet LyGenesis' Chief Scientific Officer en mede-oprichter, Dr. Eric Lagasse, zien bij muizen was het mogelijk. In één test injecteerde zijn team levercellen rechtstreeks in een lymfeklier in de buik van een muis. Ze ontdekten dat de getransplanteerde cellen in de ‘kinderkamer’ bleven, in plaats van door het lichaam te zwerven en onverwachte bijwerkingen te veroorzaken.

In een muismodel van dodelijk leverfalen groeide een infuus van gezonde levercellen in de lymfeklier in slechts twaalf weken uit tot een minilever. De getransplanteerde cellen namen hun gastheer over en ontwikkelden zich tot kubusachtige cellen die kenmerkend zijn voor normale levercellen en lieten slechts een stukje normale lymfekliercellen achter.

Het transplantaat zou de groei van het immuunsysteem kunnen ondersteunen en cellen laten groeien om gal en andere spijsverteringschemicaliën te vervoeren. Het verhoogde ook het gemiddelde overlevingspercentage van de muizen. Zonder behandeling stierven de meeste muizen binnen tien weken na aanvang van het onderzoek. De meeste muizen die met levercellen waren geïnjecteerd, overleefden de afgelopen 10 weken.

Een soortgelijke strategie werkte honden en varkens met beschadigde levers. Door donorcellen in lymfeklieren te injecteren, ontstonden bij varkens in minder dan twee maanden minilevers. Onder de microscoop leken de pasgeboren structuren op de ingewikkelde architectuur van de lever, inclusief 'snelwegen' waar gal gemakkelijk langs kan stromen in plaats van zich op te hopen, wat nog meer schade en littekens veroorzaakt.

Het lichaam heeft meer dan 500 honderd lymfeklieren. Door het injecteren in andere elders gelegen lymfeklieren ontstonden ook minilevers, maar deze waren niet zo effectief.

“Het draait allemaal om locatie, locatie, locatie,” zei Lagasse destijds.

Een gewaagde proef

Op basis van eerdere ervaring bij het begeleiden van hun klinische proef, heeft LyGenesis eind maart een eerste patiënt gedoseerd.

Het team gebruikte een techniek genaamd endoscopische echografie om de cellen naar de aangewezen lymfeklier te leiden. Bij de procedure wordt een dunne, flexibele buis met een klein echoapparaat via de mond in het spijsverteringskanaal ingebracht. De echografie genereert een beeld van het omringende weefsel en helpt de buis naar de beoogde lymfeklier te leiden voor injectie.

De procedure klinkt misschien moeilijk, maar vergeleken met een levertransplantatie is deze minimaal invasief. In een interview met NATUURDr. Michael Hufford, CEO van LyGenesis, zei dat de patiënt goed herstelt en al uit de kliniek is ontslagen.

Het bedrijf streeft ernaar om medio 12 alle twaalf patiënten in te schrijven om de veiligheid en werkzaamheid van de therapie te testen.

Er blijven veel vragen over. De getransplanteerde cellen kunnen op basis van chemische signalen van het lichaam uitgroeien tot minilevers van verschillende groottes. Hoewel dit geen probleem is bij muizen en varkens, kunnen ze mogelijk overgroeien bij mensen? Ondertussen zullen patiënten die de behandeling krijgen een flinke dosis medicijnen moeten nemen om hun immuunsysteem te onderdrukken. Hoe deze zullen interageren met de transplantaties is ook onbekend.

Een andere vraag is de dosering. Lymfeklieren zijn er in overvloed. De proef zal levercellen in maximaal vijf lymfeklieren injecteren om te zien of meerdere minilevers kunnen groeien en functioneren zonder bijwerkingen.

Indien succesvol heeft de therapie een groter bereik.

Bij diabetische muizen worden lymfeklieren bezaaid met cellulaire clusters van de pancreas herstelde hun bloedsuikerspiegel. Een vergelijkbare strategie zou type 1-diabetes bij mensen kunnen bestrijden. Het bedrijf onderzoekt ook of de technologie de nierfunctie kan doen herleven zelfs veroudering tegengaan.

Maar voorlopig concentreert Hufford zich op het helpen van miljoenen mensen met leverschade. “Deze therapie zal mogelijk een opmerkelijke mijlpaal in de regeneratieve geneeskunde zijn door patiënten met ESLD [eindstadium leverziekte] te helpen nieuwe functionele ectopische levers in hun eigen lichaam te laten groeien”, zegt hij. zei.

Krediet van het beeld: Een oplossing met levercellen in suspensie / LyGenesis

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://singularityhub.com/2024/04/11/this-company-is-growing-mini-livers-inside-people-to-fight-liver-disease/