Melanoom is de ernstigste vorm van huidkanker en wordt voornamelijk veroorzaakt door te veel blootstelling aan ultraviolet (UV) licht. ongeveer 85% van de melanomen worden vermoedelijk veroorzaakt door te veel ultraviolette straling. En helaas leidt hierdoor de stijging van de wereldwijde temperaturen als gevolg van de klimaatcrisis nu tot een toename van het aantal gevallen van melanoom. 

Gezien de oorzaak van melanoom, is het gemakkelijk in te zien waarom de klimaatcrisis het probleem verergert, aangezien stijgende temperaturen, dunner worden van de ozonlaag en toegenomen blootstelling aan de zon allemaal hun rol spelen in de toenemende melanoomcijfers. In werkelijkheid, dat wordt geprojecteerd een stijging van de omgevingstemperatuur met 2 °C (3.6 °F) zou de incidentie van huidkanker tegen 11 wereldwijd met 2050% kunnen doen toenemen.

En aangezien de effecten van klimaatverandering geen tekenen van vertraging vertonen en hittegolven waarschijnlijk vaker zullen voorkomen, is het verbeteren van de behandelingsopties voor melanoom nu een noodzaak die vele levens kan redden. 

“De aarde wordt warmer en de huid die wordt blootgesteld aan warmere temperaturen verhoogt de kans op melanoom. Ik geloof echt dat wanneer we de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen tegen kanker kunnen versnellen, dit een grote kans is”, aldus Jonathan Lakey, adviseur bij CancerVax.

De huidige zorgstandaard voor melanoom omvat vaak een operatie om de tumor volledig te verwijderen, samen met wat omringend weefsel, om te proberen ervoor te zorgen dat er geen kankercellen achterblijven.

Volgens Thomas Marron, directeur van de Early Phase Trials Unit van het Tisch Cancer Institute en universitair hoofddocent geneeskunde aan de Icahn School of Medicine op Mount Sinai, is immunotherapie ook een standaardbehandeling voor gemetastaseerd melanoom, hetzij gegeven als monotherapie of in combinatie met andere therapieën. 

“Dit heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van melanoom, waarbij bijna de helft van de patiënten in remissie gaat en in remissie blijft; ver verwijderd van waar we waren vóór de komst van immunotherapie, waar alle patiënten met gemetastaseerd melanoom stierven, en de chemotherapie die we gebruikten zeer toxisch was en minimaal effectief in het beheersen van de ziekte, "zei Marron.

Hoewel standaardbehandelingen met immunotherapie helpen genezen wat meer dan tien jaar geleden ongeneeslijk leek, zal toch meer dan de helft van de patiënten aan hun kanker bezwijken. 

Er is echter hoop in zicht, aangezien gepersonaliseerde mRNA-vaccins grote vooruitgang hebben geboekt sinds COVID-19 en nu worden getest als kankervaccins, waarbij de technologie buitengewoon veelbelovend blijkt te zijn voor met name de behandeling van melanoom. 

Het gepersonaliseerde vaccin van Moderna is veelbelovend voor melanoom  

Moderna staat natuurlijk bekend om zijn Spikevax mRNA-vaccin tegen COVID-19, en nu ontwikkelt het bedrijf ook een gepersonaliseerd kankervaccin dat in een kleine klinische proef veelbelovende resultaten liet zien tegen vergevorderd melanoom bij patiënten die een operatie voor hun kanker, maar die een zeer hoog risico hadden dat hun kanker terugkeerde.

Vergelijkbaar met het COVID-19-vaccin van Moderna, bracht dit vaccin mRNA verpakt in lipide-nanodeeltjes af in cellen, waarbij ze werden geïnstrueerd een eiwit te maken, waarbij in dit geval tot 34 tumor-neo-antigenen betrokken waren (vreemde eiwitten die afwezig zijn in normale weefsels, maar wel kunnen ontstaan ​​door verschillende mechanismen uit tumoren) per patiënt. In wezen betekent dit dat het vaccin het immuunsysteem leert 34 verschillende dingen te herkennen die uniek zijn voor deze specifieke kanker, waardoor uiteindelijk de kans op succes wordt vergroot.

Alle deelnemers aan de fase 2-studie kregen Merck's immunotherapie Keytruda (pembrolizumab), de standaardbehandeling voor hoogrisico-melanoompatiënten, terwijl tweederde ook Moderna's melanoomvaccin kreeg. De resultaten concludeerden dat de combinatie van de twee behandelingen het risico op herhaling met bijna de helft verminderde, waarbij patiënten die zowel het vaccin als Keytruda kregen, meer kans hadden om 18 maanden later kankervrij te blijven dan degenen die het vaccin niet kregen.

“De standaardzorg op dit moment is om alleen pembrolizumab te krijgen, maar het toevoegen van het vaccin aan pembrolizumab verkleinde de kans dat hun kanker terugkomt aanzienlijk. Hoewel de gegevens te nieuw zijn om het uiteindelijke resultaat te kennen, veronderstellen we dat deze verbetering zich zal vertalen in een veel hoger genezingspercentage dan zou worden bereikt met chirurgie en immunotherapie alleen, "zei Marron.

De statistieken van de studie suggereren zeker dat dit het geval zou kunnen zijn: bij 40% van de patiënten die alleen Keytruda kregen, kwam de kanker terug tijdens de follow-up van twee jaar, terwijl slechts 22.4% van de patiënten die zowel Keytruda als het melanoomvaccin kregen een recidief gehad. 

Bovendien zijn deze resultaten mogelijk een mijlpaal voor het veld van kankervaccins, aangezien dit de eerste keer is dat een kankervaccin daadwerkelijk dit niveau van voordeel heeft.  

BioNTech's melanoomvaccin in fase 2-onderzoeken 

BioNTech werkt ook aan de ontwikkeling van een potentieel veelbelovend mRNA-melanoomvaccin, bekend als BNT111, dat momenteel wordt onderzocht in een fase 2-studie bij patiënten met anti-PD1-refractair/recidief inoperabel stadium 3- of 4-melanoom. Dit vaccin wordt ook getest in combinatie met een ander medicijn; dit keer de monoklonale antilichaammedicatie cemiplimab.

De fase 1-studie werd dit jaar afgerond, waarbij de definitieve biomarker en klinische gegevens van de studie werden verzameld en geëvalueerd. Maar de eerste gegevens van de fase 1-dosisescalatiestudie toonden een gunstig veiligheidsprofiel en voorlopige antitumorresponsen voor BNT111-behandeling bij patiënten met gevorderd melanoom.

BNT111 ontving in september 2021 de status van weesgeneesmiddel van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), evenals de status van versnelde procedure in november 2021, wat volgens het bedrijf het potentieel van zijn FixVac-vaccinplatform onderstreept om de huidige behandelingsuitdagingen van melanoom aan te pakken. 

Combinatietherapieën zouden de sleutel kunnen zijn

Zoals te zien is bij de melanoomvaccinonderzoeken van Moderna en BioNTech, zouden combinatietherapieën met een kankervaccin en een ander immunotherapiemedicijn de beste manier kunnen zijn om melanoom en andere vormen van kanker te behandelen.

“Ik geloof dat de combinatie de sleutel is tot de werkzaamheid die we zien, aangezien het vaccin het immuunsysteem leert wat het moet herkennen, maar het is de keytruda die het immuunsysteem afremt en de sterkste, krachtigste vaccinale reactie tegen de kanker mogelijk maakt. . Hoewel is aangetoond dat alleen kankervaccins in sommige gevallen werken, zal het grootste voordeel komen van combinatorische benaderingen zoals deze,” zei Marron in een commentaar op het vaccin van Moderna.

Maar Lakey zei dat, hoewel het geweldig is dat combinatietherapieën zo effectief kunnen zijn, hij ook hoopt dat monotherapieën net zo effectief kunnen worden als ze afzonderlijk worden gebruikt. “Combinatietherapieën zijn tegenwoordig gemeengoed bij de behandeling van kanker, zelfs bij gebruik van chemotherapie. Vooral met het medicijn van Moderna vind ik het geweldig dat ze positieve gegevens hebben over het gebruik van Keytruda in combinatie met andere medicijnen. Ik geloof dat we de zorg altijd kunnen verbeteren. Daarom heb ik goede hoop dat dit leidt tot afzonderlijke therapieën die even effectief of zelfs effectiever kunnen zijn. Maar ik ben bemoedigd dat Moderna een behandelingsregime heeft dat positieve resultaten laat zien. 

Of het nu wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen, of alleen, wat wel duidelijk lijkt, is dat mRNA-technologie nu toonaangevend is als het gaat om kankervaccins, waarbij verschillende mRNA-vaccinkandidaten doorgaan naar klinische studies en in een vroeg stadium positieve klinische reacties teweegbrengen proeven, met name tegen melanoom. 

“Ik ben een groot voorstander van mRNA-technologieën. Ik ben het ermee eens dat er de afgelopen tijd een lange weg is afgelegd en het is heel opwindend om de vooruitgang te zien. Ik hoop (en geloof) dat het positieve resultaten zal blijven opleveren op het gebied van oncologie en bij andere ziekten”, aldus Lakey. 

En aangezien Moderna's gepersonaliseerde kankervaccin fase 3 van klinische proeven ingaat, zouden we binnenkort het voordeel van deze technologie kunnen zien voor de behandeling van melanoom, wat net op tijd zou kunnen komen, aangezien de planeet de belangrijkste opwarmingsdrempel van 1.5°C nadert. .