Zephyrnet-logo

ComboMATCH gaat nieuwe combinaties van medicijnen tegen kanker testen

Datum:

Illustratie van een capsulepil die opensplijt met kleine bolletjes die uitstromen in de vorm van een dubbele DNA-helix.

ComboMATCH gaat combinaties van medicijnen testen die zich richten op specifieke kankermutaties.

Krediet: Nationaal Human Genome Research Institute

Het National Cancer Institute (NCI) heeft een groot kankerinitiatief voor precisiegeneeskunde gelanceerd om de effectiviteit te testen van de behandeling van volwassenen en kinderen met nieuwe medicijncombinaties die zich richten op specifieke tumorveranderingen. Bekend als de Combinatietherapieplatformonderzoek met moleculaire analyse voor therapiekeuze (ComboMATCH), het initiatief is het grootste in zijn soort om combinaties van kankermedicijnen te testen, geleid door tumorbiologie. Het doel is om veelbelovende behandelingen te identificeren die kunnen doorgaan naar grotere, meer definitieve klinische onderzoeken buiten ComboMATCH. NCI maakt deel uit van de National Institutes of Health.

ComboMATCH omvat talrijke fase 2-behandelingsonderzoeken die elk een medicijncombinatie evalueren – meestal twee gerichte medicijnen of een gericht medicijn plus een chemotherapiemedicijn. Sommige onderzoeken zullen patiënten omvatten met specifieke veranderingen in hun kankercellen, ongeacht waar de kanker in het lichaam is ontstaan, terwijl andere patiënten met specifieke soorten kanker zullen inschrijven.

"Het merendeel van de behandelingen die patiënten tegenwoordig krijgen, is niet genomisch bepaald", zegt James H. Doroshow, MD, directeur van de NCI-divisie voor kankerbehandeling en -diagnose. “Met ComboMATCH proberen we aan te tonen dat genomische afwijkingen kunnen worden gebruikt om de meest effectieve behandelcombinaties voor patiënten te bepalen.”

ComboMATCH (NCT05564377) is een samenwerking tussen groepen tussen NCI en alle vijf Amerikaanse klinische onderzoeksgroepen binnen NCI's Nationaal netwerk voor klinische onderzoeken (NCTN). ComboMATCH is een opvolger van NCI-WEDSTRIJD, NCI's baanbrekende klinische onderzoek naar precisiegeneeskunde. In NCI-MATCH werden mensen toegewezen aan een behandeling op basis van genetische veranderingen in hun tumor in plaats van op basis van hun type kanker. Voor het grootste deel evalueerde NCI-MATCH afzonderlijke geneesmiddelen die zich richtten op de mutatie waarvan werd gedacht dat deze de groei van de tumor van een patiënt zou aansturen. Veel patiënten ontwikkelden echter snel resistentie tegen deze afzonderlijke geneesmiddelen.

“Met ComboMATCH hopen we dat we, door zowel de genetische driver als de mechanismen van resistentie aan te vallen, duurzamere klinische reacties zullen verkrijgen en meer voordeel voor patiënten zullen verkrijgen”, zegt Jeffrey Moskou, MD, van de Investigational Drug Branch van de NCI-divisie van Kankerbehandeling en -diagnose en mede-leider van ComboMATCH.

De combinaties zullen zowel door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde geneesmiddelen als onderzoeksagenten omvatten die door farmaceutische bedrijven zijn bijgedragen. Er bestaan ​​honderdduizenden potentiële medicijncombinaties, dus een uitdaging was het beperken en prioriteren van de meest veelbelovende.

De overkoepelende ComboMATCH-coördinatie-inspanning wordt geleid door de ECOG-ACRIN Cancer Research Group. Alle vijf Amerikaanse NCTN-groepen, waaronder de Alliance for Clinical Trials in Oncology, Children's Oncology Group, ECOG-ACRIN Cancer Research Group, NRG Oncology en SWOG Cancer Research Network, zullen de ComboMATCH-behandelingsproeven leiden.

“Een belangrijke kracht van het onderzoek is dat de combinaties die in ComboMATCH worden geëvalueerd, gebaseerd zullen zijn op preklinische gegevens die aantonen dat de combinatie inderdaad beter is dan elk middel afzonderlijk, evenals op veiligheidsgegevens uit fase 1-onderzoeken”, aldus James Ford, MD, van de Stanford University School of Medicine, medeleider van ComboMATCH en hoofdonderzoeker van de coördinatie-inspanningen van ECOG-ACRIN. “Er zal overeenstemming zijn tussen alle vertegenwoordigers van de NCTN-proefgroep om elke combinatie te evalueren.”  

Er zijn verschillende manieren waarop patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren kunnen worden geïdentificeerd voor mogelijke deelname aan ComboMATCH. De afgelopen jaren is het genomisch testen van tumoren een standaard onderdeel geworden van de zorg voor mensen met veel soorten kanker. Een arts van een van de gemeenschapsziekenhuizen en kankercentra die deelnemen aan ComboMATCH kan zijn patiënt doorverwijzen voor aanvullende geschiktheidsscreening als uit de testresultaten van de patiënt blijkt dat er een bepaalde wijziging wordt onderzocht in een van de behandelingsonderzoeken. Elk van de bijna 35 aangewezen commerciële en academische laboratoria die genomische tests uitvoeren als onderdeel van de zorgstandaard, kunnen ook patiënten identificeren die mogelijk in aanmerking komen voor een ComboMATCH-studie.

Patiënten die aan een onderzoek worden gekoppeld, zullen worden gevraagd een tumorbiopsiespecimen voor de behandeling te verstrekken voor genomische profilering. Hierdoor kunnen ComboMATCH-onderzoekers later andere vragen onderzoeken, zoals waarom sommige behandelingen werkten en andere niet.

Drie ComboMATCH-proeven staan ​​al open voor inschrijving:

  • Een onderzoek waarin het gebruik van fulvestrant (Faslodex) en binimetinib (Mektovi) werd getest bij patiënten met een NF1-mutatie bij uitgezaaide hormoonreceptor-positieve borstkanker (NCT05554354)
  • Een onderzoek waarin het gebruik van selumetinib (Koselugo) en olaparib (Lynparza) of selumetinib alleen werd getest bij vrouwen met een RAS-mutatie die endometrium- of eierstokkanker hebben die ondanks behandeling is teruggekomen of aanhoudt (NCT05554328)
  • Een onderzoek naar chemotherapie plus ipatasertib bij patiënten met AKT-mutaties die solide tumoren hebben die zich hebben verspreid (NCT05554380)

De komende maanden zullen er zes extra proefversies beschikbaar zijn, en in de loop van de tijd zullen er nog meer worden toegevoegd. In totaal is NCI van plan dat ComboMATCH ongeveer 2,000 patiënten zal omvatten, maar dat aantal zou kunnen groeien.

In tegenstelling tot NCI-MATCH, waarbij geen kinderen betrokken waren, maar eerder een afzonderlijk parallel onderzoek had, genaamd PediatricMATCH, zullen sommige ComboMATCH-onderzoeken ook kinderen met kanker omvatten.

NCI gaat twee aanvullende onderzoeken naar de behandeling van kanker met precisiemedicijnen lanceren. ImmunoMATCH is begonnen met een pilotstudie om te bepalen hoe prospectieve karakterisering van de immuunstatus van een tumor kan worden gebruikt om de respons op gerichte behandelingen met behulp van immunotherapie te verbeteren, met plannen om in de toekomst uit te breiden naar grotere onderzoeken. MyeloMATCH gaat behandelingen testen op basis van genetische veranderingen in de kankercellen van mensen met acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen.

Over het National Cancer Institute (NCI): NCI leidt het National Cancer Program en de inspanningen van NIH om de prevalentie van kanker drastisch te verminderen en het leven van kankerpatiënten en hun families te verbeteren, door onderzoek naar preventie en kankerbiologie, de ontwikkeling van nieuwe interventies en de opleiding en begeleiding van nieuwe onderzoekers. Ga voor meer informatie over kanker naar de NCI-website op kanker.gov of bel het contactcentrum van NCI, de Cancer Information Service, op 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het medische onderzoeksbureau van de natie, omvat 27-instituten en -centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is het primaire federale agentschap dat fundamenteel, klinisch en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en behandelingen voor zowel gewone als zeldzame ziekten. Ga naar voor meer informatie over NIH en zijn programma's nih.gov.

Radioscript en audio-soundbite

Jeffrey Moskou, MD, van de Investigational Drug Branch van de NCI-divisie voor kankerbehandeling en -diagnose en medeleider van ComboMATCH, bespreekt wat dit kankerinitiatief voor precisiegeneeskunde hoopt te bereiken.

Radioproducenten: Het volgende radioscript van het National Cancer Institute en de audio-soundbite van Dr. Moskou zijn vrij van auteursrechten en mogen zonder onze toestemming worden hergebruikt.

Download audio-soundbite van Dr. Jeffrey Moskou

(Type: MP4 | Tijd: 0:26 | Grootte: 224KB)

spot_img

Laatste intelligentie

spot_img