Toen bij mijn oom de diagnose glioblastoom werd gesteld, wist ik dat hij in geleende tijd zat.

Het is de dodelijkste vorm van hersenkanker en verspreidt zich snel door de hersenen met beperkte behandelingsopties. Rondes chemotherapie hielden de agressieve tumoren tijdelijk op afstand. Maar ze verwoestten ook zijn geest en immuunsysteem. Hij hield het dertien maanden vol – langer dan de gemiddelde overlevingstijdlijn van de meeste patiënten na de diagnose.

Zijn verhaal is er slechts één van tienduizenden alleen al in de VS. Ondanks tientallen jaren zoeken naar een therapie blijft glioblastoom een ​​vreselijke, onbehandelbare vijand.

Maar de hoop kan van binnenuit komen. Deze maand hebben twee onderzoeken de lichaamseigen immuuncellen genetisch gemanipuleerd om glioblastoma-hersentumoren op te sporen en uit te roeien.

Therapieën waarbij deze CAR (chimere antigeenreceptor) T-cellen worden gebruikt zijn revolutionair geweest bij de aanpak van voorheen onbehandelbare vormen van bloedkanker, zoals leukemie. Sinds 2017 zijn zes op CAR T gebaseerde therapieën goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor meerdere soorten bloedkanker. In plaats van een laatste redmiddel hebben ze dat nu gedaan kwam in de therapeutische mainstream terecht.

Maar CAR T-therapieën hebben altijd moeite gehad om solide tumoren te bestrijden. Glioblastomen vormen een nog moeilijkere uitdaging. De kankercellen verbindingen vormen met neuronen, neurale netwerken opnieuw bedraden om geleidelijk de manier waarop de hersenen functioneren te veranderen en deze uiteindelijk van de cognitieve functie te beroven. Dit maakt het ook bijna onmogelijk om de tumoren operatief te verwijderen zonder de hersenen te beschadigen.

De nieuwe klinische onderzoeken bieden een sprankje hoop dat de therapie de ziekte kan vertragen.

One, geleid door Dr. Bryan Choi van het Massachusetts General Hospital, ontdekte dat een enkele infusie van CAR T-cellen de tumoren deed krimpen bij drie mensen met recidiverend glioblastoom. Nog een van de Universiteit van Pennsylvania gebruikte Perelman School of Medicine een andere CAR T-formulering om op vergelijkbare wijze de omvang van hersentumoren bij zes deelnemers te verminderen.

Hoewel veelbelovend, was de behandeling geen genezing. Bij meerdere mensen kwamen de tumoren na zes maanden opnieuw voor. Eén man bleef echter na dat punt kankervrij.

Voor alle duidelijkheid: dit zijn slechts tussentijdse resultaten van een klein handjevol deelnemers. Te gebruiken zowel studies zijn nog steeds actief aan het werven om hun resultaten verder te beoordelen.

Maar voor Choi is het een stap in de richting van uitbreiding van CAR T-therapieën die verder gaan dan alleen bloedkanker. “Het verleent geloofwaardigheid aan de potentiële kracht van CAR T-cellen om een ​​verschil te maken in solide tumoren, vooral in de hersenen”, zegt hij. vertelde NATUUR.

Kracht van twee

Kankercellen zijn stiekem. Het immuunsysteem van ons lichaam is voortdurend op zoek naar hen, maar de cellen muteren snel om aan toezicht te ontsnappen.

T-cellen zijn een van de belangrijkste typen immuuncellen die kanker in de gaten houden. De afgelopen tien jaar hebben wetenschappers ze een kunstmatige impuls gegeven met genetische manipulatie. Deze gen-bewerkte T-cellen, die worden gebruikt in CAR T-therapieën, kunnen kankercellen beter opsporen.

Hier ziet u hoe het meestal werkt.

Artsen isoleren de T-cellen van een persoon en voegen genetisch extra eiwit-“haken” aan hun oppervlak toe om hen te helpen kankercellen beter te lokaliseren. Zoals alle cellen hebben kankercellen langs de buitenkant veel eiwitbakens, waarvan sommige specifiek zijn voor elke kankersoort. Bij CAR T-therapie zijn de nieuwe haken ontworpen om gemakkelijk die eiwitten of antigenen vast te grijpen. Nadat de versterkte cellen opnieuw in het lichaam zijn ingebracht, kunnen ze nu effectiever kankercellen zoeken en vernietigen.

Hoewel de strategie voor bloedkanker baanbrekend is geweest, heeft zij gefaald voor solide tumoren, zoals tumoren die groeien in organen als de borsten, longen of hersenen. Eén uitdaging is het vinden van de juiste antigenen. In tegenstelling tot leukemie bestaan ​​solide tumoren vaak uit een mix van cellen, elk met een andere antigeenvingerafdruk. Het herprogrammeren van T-cellen om zich op slechts één antigeen te richten, betekent vaak dat ze andere kankercellen missen, waardoor de werkzaamheid van de behandeling afneemt.

“De uitdaging bij GBM [glioblastoom] en andere solide tumoren is de heterogeniteit van de tumor, wat betekent dat niet alle cellen binnen een GBM-tumor hetzelfde zijn of hetzelfde antigeen hebben dat een CAR T-cel moet aanvallen,” Dr. Stephen Bagley, die leiding gaf aan de klinische proef van de Universiteit van Pennsylvania, zei in een persbericht. "De GBM van elke persoon is uniek, dus een behandeling die voor de ene patiënt werkt, is mogelijk niet zo effectief voor een andere patiënt."

Dus waarom zou u niet een extra “haak” aan CAR T-cellen toevoegen?

Tag-team triomf

Beide nieuwe onderzoeken maakten gebruik van de dual-target-methode.

Choi's team richtte zich op een eiwit genaamd epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Het eiwit is essentieel voor de zich ontwikkelende hersenen, maar kan leiden tot glioblastoom in zijn normale en gemuteerde vormen. Het probleem is dat het eiwit ook voorkomt in andere gezonde weefsels, zoals de huid, de longen en de darmen. Als oplossing voegde het team een ​​‘engager’-eiwit toe om T-cellen aan hun doelwit te binden.

Bij drie deelnemers verkleinde een enkele infusie rechtstreeks in de hersenen binnen een paar dagen de omvang van hun tumoren. De effecten waren “dramatisch en snel”, schreef het team. De kanker kwam bij twee mensen terug. Maar in één persoonBij een 72-jarige man verminderde de behandeling zijn hersentumor met ruim 60 procent en duurde ruim zes maanden.

Het Penn Medicine-team richtte zich ook op EGFR. Bovendien greep hun CAR T-celrecept een ander eiwit aan dat naar schatting meer dan 75 procent van de glioblastomen markeert. In de 48 uur na een directe infusie in de hersenen krompen de tumoren bij alle zes deelnemers, waarbij de effecten bij sommigen minstens twee maanden aanhielden. In de leeftijd van 33 tot 71 jaar had elke persoon minstens één terugval in de tumorgroei voordat hij met de behandeling begon.

“We krijgen energie van deze resultaten en willen graag doorgaan met onze studie, die ons een beter inzicht zal geven in de manier waarop deze CAR T-celtherapie met twee doelen een breder scala aan individuen met recidiverend GBM [glioblastoom] beïnvloedt,” zegt hoofdauteur van het onderzoek. Dr. Donald O'Rourke zei in het persbericht.

De behandeling had bijwerkingen. Zelfs bij een lagere dosis beschadigde het de neuronen, een complicatie die moest worden behandeld met een zware dosis andere medicijnen.

In tegenstelling tot eerdere CAR T-therapieën, die in de bloedbaan worden toegediend, vereisen beide onderzoeken directe injectie in de hersenen. Hoewel potentieel effectiever omdat de gemanipuleerde cellen direct contact hebben met hun doelwit, is hersenchirurgie nooit ideaal.

Beide teams zijn nu hun formuleringen aan het afstemmen om de bijwerkingen te verminderen en de therapieën langer te laten duren. Het team van Penn Medicine zal ook de infiltratie van hersentumoren door de CAR T-cellen in de loop van de tijd in kaart brengen. De dubbele targetingmethode zou het voor kankercellen moeilijker kunnen maken om resistentie tegen de therapie te ontwikkelen. Door deze interacties beter te begrijpen, is het mogelijk dat onderzoekers betere CAR T-formuleringen kunnen ontwikkelen voor glioblastoom en andere solide tumoren.

Het is geen homerun. Maar voor dodelijke hersentumoren bieden de onderzoeken een sprankje hoop.

Krediet van het beeld: NIAID

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/