Angelika Amon, hoogleraar biologie en lid van het Koch Institute for Integrative Cancer Research, stierf op 29 oktober op 53-jarige leeftijd, na een tweeënhalf jaar durende strijd tegen eierstokkanker.
“Bekend om haar doordringende wetenschappelijke inzicht en aanstekelijk enthousiasme voor de diepste vragen van de wetenschap, heeft professor Amon een buitengewone carrière opgebouwd – en daarbij een toegewijde gemeenschap van collega’s, studenten en vrienden opgebouwd”, schreef MIT-president L. Rafael Reif in een brief voor de MIT-gemeenschap.
“Angelika was een natuurkracht en een zeer gewaardeerd lid van onze gemeenschap”, zegt Tyler Jacks, David H. Koch hoogleraar biologie aan het MIT en directeur van het Koch Institute. “Haar intellect en humor waren even scherp, en ze bracht een ongeëvenaarde passie in alles wat ze deed. Door haar baanbrekende onderzoek, haar mentorschap voor zovelen, haar onderwijs en tal van andere bijdragen heeft Angelika een ongelooflijke impact op de wereld gemaakt – een die tot ver in de toekomst zal voortduren.”
Een pionier in de celbiologie
Vanaf de vroegste stadia van haar carrière heeft Amon diepgaande bijdragen geleverd aan ons begrip van de fundamentele biologie van de cel, door de regulerende netwerken te ontcijferen die de celdeling en proliferatie in gist, muizen en zoogdierorganoïden regelen, en licht werpen op de oorzaken van chromosoomafwijkingen. mis-segregatie en de gevolgen daarvan voor ziekten bij de mens.
Menselijke cellen hebben 23 paar chromosomen, maar als ze zich delen, kunnen ze fouten maken die leiden tot te veel of te weinig chromosomen, wat resulteert in aneuploïdie. De nauwgezette en rigoureuze experimenten van Amon, eerst met gist en vervolgens met zoogdiercellen, hielpen de biologische gevolgen van het hebben van te veel chromosomen bloot te leggen. Uit haar onderzoek bleek dat extra chromosomen een aanzienlijke invloed hebben op de samenstelling van de cel, waardoor stress ontstaat bij belangrijke processen zoals het vouwen en metabolisme van eiwitten, en tot extra fouten die kanker kunnen veroorzaken. Hoewel stress als gevolg van aneuploïdie het vermogen van cellen om te overleven en zich te vermenigvuldigen beïnvloedt, kunnen kankercellen – die vrijwel universeel aneuploïd zijn – ongecontroleerd groeien. Amon toonde aan dat aneuploïdie de gebruikelijke foutherstelsystemen van cellen verstoort, waardoor genetische mutaties zich snel kunnen ophopen.
Aneuploïdie is meestal fataal, maar in sommige gevallen kunnen extra kopieën van specifieke chromosomen leiden tot aandoeningen zoals het syndroom van Down en ontwikkelingsstoornissen, waaronder de zogenaamde Patau- en Edwards-syndromen. Dit bracht Amon ertoe te begrijpen hoe deze negatieve effecten resulteren in enkele van de gezondheidsproblemen die specifiek verband houden met het syndroom van Down, zoals acute lymfatische leukemie. Haar expertise op dit gebied leidde ertoe dat zij werd benoemd tot mededirecteur van het onlangs opgerichte Alana Down Syndrome Center aan het MIT.
“Angelika’s intellect en onderzoek waren net zo verbazingwekkend als haar moed en haar geest. Het fundamentele werk van haar laboratorium op het gebied van aneuploïdie was een integraal onderdeel van onze oprichting van het centrum”, zegt Li-Huei Tsai, de Picower hoogleraar Neurowetenschappen en mededirecteur van het Alana Down Syndroom Centrum. “Haar verkenning van de talloze gevolgen van aneuploïdie voor de menselijke gezondheid was van cruciaal belang en zal wetenschappelijk en medisch onderzoek blijven sturen.”
Een ander belangrijk aandachtspunt van het onderzoek in het Amon-lab was de relatie tussen de manier waarop cellen groeien, delen en verouderen. Dit werk heeft onder meer onthuld dat zodra cellen een bepaalde grote omvang bereiken, ze het vermogen om te prolifereren verliezen en niet meer in de celcyclus kunnen terugkeren. Verder draagt deze groei bij aan veroudering, een onomkeerbare stilstand van de celcyclus en weefselveroudering. In gerelateerd werk heeft Amon de relaties tussen stamcelgrootte, stamcelfunctie en weefselleeftijd onderzocht. Uit de onderzoeken van haar laboratorium is gebleken dat in hematopoëtische stamcellen de kleine omvang belangrijk is voor het vermogen van cellen om te functioneren en zich te vermenigvuldigen. Sterker nog, ze heeft recente bevindingen gepubliceerd op bioRxiv eerder deze week – en hebben dezelfde vragen ook in epitheelcellen onderzocht.
Amon-laboratoriumexperimenten doken diep in de mechanica van de biologie en probeerden de mechanismen achter hun observaties te begrijpen. Om dit werk te ondersteunen heeft ze onderzoekssamenwerkingen opgezet om benaderingen en technologieën te benutten die zijn ontwikkeld door haar collega's van het Koch Instituut, waaronder geavanceerde darmorganoïde- en muismodellen ontwikkeld door het Yilmaz Laboratory, en een microfluïdisch apparaat ontwikkeld door het Manalis Laboratory voor het meten van de fysieke kenmerken van enkele cellen.
De sensatie van ontdekking
Amon werd geboren in 1967 en groeide op in Wenen, Oostenrijk, in een gezin van zes. Door de hele dag buiten te spelen met haar drie jongere broers en zussen, ontwikkelde ze al vroeg een liefde voor biologie en dieren. Ze kon zich geen tijd herinneren dat ze niet geïnteresseerd was in biologie en aanvankelijk zoöloog wilde worden. Maar op de middelbare school zag ze een oude zwart-witfilm uit de jaren vijftig over chromosoomsegregatie, en vond het moment waarop de zusterchromatiden uit elkaar gingen adembenemend. Ze wist toen dat ze de innerlijke werking van de cel wilde bestuderen en besloot zich te concentreren op genetica aan de Universiteit van Wenen in Oostenrijk.
Na het behalen van haar BS zette Amon haar doctoraatswerk daar voort onder leiding van professor Kim Nasmyth aan het Research Institute of Molecular Pathology, waar ze in 1993 promoveerde. Vanaf het begin leverde ze belangrijke bijdragen op het gebied van de celcyclusdynamiek. Haar werk op het gebied van gistgenetica in het Nasmyth-laboratorium leidde tot grote ontdekkingen over hoe de ene fase van de celcyclus zich voorbereidt op de volgende. Ze onthulde dat cyclines, eiwitten die zich ophopen in cellen wanneer ze de mitose binnengaan, moeten worden afgebroken voordat cellen de mitose verlaten. tot G1, een periode van celgroei.
Tegen het einde van haar doctoraat raakte Amon geïnteresseerd in de genetica van fruitvliegen en las ze het werk van Ruth Lehmann, destijds faculteitslid aan het MIT en lid van het Whitehead Institute. Onder de indruk van de elegantie van Lehmanns genetische benadering, solliciteerde ze en werd toegelaten tot haar laboratorium. In 1994 arriveerde Amon in de Verenigde Staten, niet wetende dat dit haar permanente thuis zou worden of dat ze uiteindelijk professor zou worden.
Hoewel Amons liefdesrelatie met fruitvlieggenetica van korte duur zou blijken, was haar belofte meteen duidelijk voor Lehmann, nu directeur van het Whitehead Institute. “Ik zal nooit vergeten Angelika op te halen van het vliegveld toen ze vanuit Wenen naar mijn lab vloog. Ondanks de lange reis was ze zo vol energie, klaar om over wetenschap te praten”, zegt Lehmann. ‘Ze had alle artikelen op het nieuwe vakgebied gelezen en de resultaten doorgenomen om op de belangrijkste punten gelijk te komen.’
Maar zoals Amon vaak zei: ‘Gist zal je bederven.’ Lehmann legt uit dat “omdat ze zo snel groeien en er zoveel hulpmiddelen zijn, ‘je brein de enige beperking is’. Ik probeerde haar te overtuigen van de schoonheid en voordelen van mijn langzamer groeiende favoriete organisme. Maar uiteindelijk won gist en Angelika ging door met het opbouwen van een opmerkelijk oeuvre, te beginnen met haar vele bijdragen aan de manier waarop cellen zich delen en meer recentelijk met de ontdekking van een programma voor cellulaire aneuploïdie.”
In 1996, nadat Lehmann naar het Skirball Institute van de New York University was vertrokken, werd Amon uitgenodigd om Whitehead Fellow te worden, een prestigieus programma dat recent gepromoveerde middelen en mentorschap biedt om hun eigen onderzoek uit te voeren. Haar werk over de vraag hoe gistcellen de celcyclus doorlopen en hun chromosomen verdelen, zou een belangrijke rol spelen bij het vestigen van haar als een van 's werelds toonaangevende genetici. Terwijl ze in Whitehead was, deed haar laboratorium belangrijke bevindingen rond de rol van een enzym genaamd Cdc14 bij het aanzetten van cellen om de mitose te verlaten, inclusief dat het enzym wordt opgesloten in een cellulair compartiment dat de nucleolus wordt genoemd en moet worden vrijgegeven voordat de cel kan verlaten.
“Ik was een van degenen die gezegend waren om een ‘eureka-moment’ met haar te delen, zoals zij het zou noemen”, zegt Rosella Visintin, een postdoc in het laboratorium van Amon ten tijde van de ontdekking en nu assistent-professor aan de European School of Molecular Geneeskunde in Milaan. ‘Ze had er zoveel. De meesten van ons hebben het geluk dat we er maar één krijgen, en ik was een van de gelukkigen. Ik zal haar glimlach en schreeuw nooit vergeten – en het hele Whitehead Institute ook niet – toen ze voor het eerst de Cdc14-lokalisatie zag: ‘Je hebt het gedaan, je hebt het gedaan, je hebt het door!’ Passie, opwinding, vreugde – alles was in die schreeuw.”
In 1999 leverde Amon's werk als Whitehead Fellow haar een faculteitspositie op bij het MIT Department of Biology en het MIT Center for Cancer Research, de voorloper van het Koch Institute. Ze is hoogleraar sinds 2007 en werd tevens Kathleen en Curtis Marble Professor in Cancer Research, associate director van het Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research aan het MIT, lid van het Ludwig Center for Molecular Oncology aan het MIT, en lid van het Ludwig Center for Molecular Oncology aan het MIT. onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute.
Haar baanbrekende onderzoek werd erkend met verschillende prijzen en onderscheidingen, waaronder de National Science Foundation Alan T. Waterman Award 2003, de Paul Marks Prize for Cancer Research 2007, de National Academy of Sciences (NAS) Award in Molecular Biology 2008 en de Ernst Jung-prijs voor geneeskunde. In 2013 won ze de Breakthrough Prize in Life Sciences en de Vilcek Prize in Biomedical Science, en werd ze genoemd op de jaarlijkse lijst van Great Immigrants, Great Americans van de Carnegie Corporation of New York. Dit jaar ontving ze de Human Frontier Science Program Nakasone Award. Ze was ook lid van de NAS en de American Academy of Arts and Sciences.
Verlichting de weg vooruit
Amons doorzettingsvermogen, diepe nieuwsgierigheid en enthousiasme voor ontdekking kwamen haar goed van pas in haar rol als docent, mentor en collega. Ze heeft met veel laboratoria over de hele wereld gewerkt en een diep netwerk van wetenschappelijke samenwerking en vriendschappen ontwikkeld. Ze was een veelgevraagd spreker voor seminars en de vele conferenties die ze bijwoonde. In de ruim twintig jaar dat ze hoogleraar aan het MIT is, heeft ze meer dan tachtig postdocs, studenten en studenten begeleid, en heeft ze de onderwijsprijs van de School of Science ontvangen.
“Angelika was een geweldige, energieke, gepassioneerde en creatieve wetenschapper, een uitstekende mentor voor velen, en een uitstekende docent”, zegt Alan Grossman, de Praecis hoogleraar biologie en hoofd van de afdeling biologie van het MIT. “Haar impact en nalatenschap zullen voortleven en bestendigd worden door iedereen die ze heeft aangeraakt.”
“Angelika was een klasse apart”, legt Kristin Knouse uit, een van Amons voormalige studenten en een huidige Whitehead Fellow. “Ze had de energie en opwinding van iemand die voor de eerste keer een pipet oppakte, maar de genialiteit en wijsheid van iemand die het al tientallen jaren deed. Haar aanstekelijke energie en briljante geest gingen gepaard met een grenzeloos hart en vasthoudendheid. Ze kon een blik werpen op alle gegevens en onmiddellijk een scherp inzicht leveren dat nooit bij iemand anders zou zijn opgekomen. Haar positieve eigenschappen waren aanstekelijk, en elke interactie met haar, hoe kortstondig ook, gaf je zeker een beter gevoel over jezelf en je wetenschap.’
Met veel plezier in het helpen van jonge wetenschappers bij het vinden van hun eigen ‘eureka-momenten’, was Amon een onbevreesd pleitbezorger voor de wetenschap en de rechten van vrouwen en minderheden en inspireerde hij anderen om ook te strijden. Ze was niet bang om zich uit te spreken ter ondersteuning van het onderzoek en de doelen waar ze sterk in geloofde. Ze was een rolmodel voor jonge vrouwelijke wetenschappers en besteedde talloze uren aan het begeleiden en begeleiden van hen in een door mannen gedomineerd vakgebied. Hoewel ze welwillend prijzen voor vrouwen in de wetenschap in ontvangst nam, waaronder de Vanderbilt Prize en de Women in Cell Biology Senior Award, zette ze vraagtekens bij de waarde van prijzen die gericht zijn op vrouwen als vrouwen, in plaats van op hun wetenschappelijke bijdragen.
“Angelika Amon was een inspirerende leider,” merkt Lehmann op, “niet alleen door haar baanbrekende wetenschap, maar ook door haar onbevreesdheid om seksisme en andere ismen in onze gemeenschap aan de kaak te stellen. Haar boeiende lach en onwankelbare mentorschap en begeleiding zullen zowel door studenten als docenten worden gemist. MIT en de wetenschappelijke gemeenschap hebben een voorbeeldige leider, mentor, vriend en mensch verloren.”
Amons brede nieuwsgierigheid bracht haar ertoe nieuwe ideeën buiten haar eigen vakgebied te overwegen. De afgelopen jaren heeft ze een liefde ontwikkeld voor dinosaurussen en fossielen, en ze heeft vaak gezegd dat ze graag terravorming zou willen bestuderen, wat ze essentieel achtte voor het menselijk succes van leven op andere planeten.
“Het was altijd geweldig om met Angelika over wetenschap te praten, omdat haar interesses zo diep en zo breed waren, haar intellect zo scherp en haar enthousiasme zo aanstekelijk”, herinnert Vivian Siegel zich, docent bij de afdeling Biologie en vriendin sinds Amons postdoctoraal onderzoek. dagen. “Naast haar eigen werk in het laboratorium was ze gefascineerd door zoveel dingen, waaronder dinosaurussen – ze droomde ervan haar dochters mee te nemen op opgravingen – korstmossen en zelfs het leven op Mars.”
“Angelika was briljant; ze verlichtte wetenschap en wetenschappers”, zegt Frank Solomon, hoogleraar biologie en lid van het Koch Instituut. “En ze was intens; ze verwarmde de mensen om haar heen en breidde uit wat het betekent om een vriend te zijn.
Amon laat haar echtgenoot Johannes Weis achter, en haar dochters Theresa en Clara Weis, en haar drie broers en zussen en hun families.
