De biotechnologie-industrie voor een lang leven draait om het doel om de levensduur van een persoon in goede gezondheid te verlengen. Er zijn de afgelopen jaren snel groeiende inspanningen geleverd om medicijnen te ontwikkelen die veroudering als hoofdoorzaak van ziekten aanpakken, en dit soort biotechnologie is voor veel bedrijven een zeer populaire focus geworden, wat heeft geleid tot het opduiken van talloze anti-verouderingsbiotech-startups. rond de wereld. 

De belangrijkste technologie die wordt gebruikt bij het ontwikkelen van antiverouderingstherapieën is epigenetische herprogrammering, waarbij specifieke sets transcriptiefactoren worden geïdentificeerd die veranderingen in genexpressie en cellulair gedrag kunnen veroorzaken. Dit keert of wijzigt effectief de epigenetische markers die verband houden met veroudering, waardoor cellen en weefsels worden verjongd en mogelijk de effecten van veroudering worden vertraagd of omgedraaid, en zelfs leeftijdsgebonden ziekten, zoals neurodegeneratieve ziekten. 

Deze technologie is geweest getest in diermodellen, en er zijn aanwijzingen dat het werkt, wat aanleiding geeft tot aanzienlijke investeringen in startups die mensen willen verjongen. Hier bekijken we, in alfabetische volgorde, acht antiverouderingsbiotechbedrijven die een missie hebben om levens te verlengen en ouderdomsziekten tot het verleden te maken. 

Altos Labs

Ondanks dat het een startup is, heeft Altos Labs na de lancering vorig jaar al veel aandacht getrokken met $3 miljard aan kapitaal – waarbij Amazon-oprichter Jeff Bezos naar verluidt een van de belangrijkste investeerders was. Volgens het bedrijf is het haar missie om de gezondheid en veerkracht van de cellen te herstellen door middel van cellulaire verjongingsprogramma's om ziekten, verwondingen en handicaps die zich gedurende het hele leven van een persoon kunnen voordoen, om te keren. 

Het antiverouderingsbiotechbedrijf is gevestigd in de VS San Francisco Bay Area en San Diego, en in het Verenigd Koninkrijk in Cambridge, terwijl er ook belangrijke samenwerkingen zijn in Japan. De activiteiten voor het bedrijf zijn georganiseerd binnen de Altos Institutes of Science, die diepgaande wetenschappelijke vragen nastreeft en hun bevindingen integreert in één gezamenlijke onderzoeksinspanning, en de Altos Institutes of Medicine, die de gegenereerde kennis over celgezondheid en -programmering vastlegt en transformatieve medicijnen ontwikkelt. 

De directe focus van Altos is het financieren van wetenschappers en onderzoekers om verjonging goed te kunnen begrijpen, bijvoorbeeld hoe herprogrammering op maat kan worden gemaakt om te zien of het dieren kan verjongen zonder ze te doden, en of het proces kan worden uitgevoerd met behulp van gewone medicijnen in plaats van via genetische manipulatie. engineering.

klok.bio

Gevestigd in Cambridge in Groot-Brittannië., clock.bio is een anti-verouderingsbiotech-startup die nieuwe regeneratieve medicijnen ontwikkelt die gebruik maken van het natuurlijke vermogen van menselijke pluripotente stamcellen om leeftijdsgebonden ziekten te voorkomen en te behandelen. Het bedrijf werd opgericht door Mark Kotter, die tevens de oprichter en CEO (CEO) is van bit.bio (een bedrijf voor synthetische biologie), en vorige maand onopvallend gelanceerd nadat het proof-of-concept was bereikt met $ 4 miljoen aan financiering, met een onmiddellijk doel om alle verjongingsprogramma's in menselijke cellen te ontcijferen, om een ​​atlas van ziekten en verjongingsdoelstellingen voor klinische cellen op te bouwen. vertaling.

In feite ligt de anti-verouderingsbiotechnologie op koers om de biologie van menselijke verjonging in het hele genoom in twaalf maanden te ontcijferen, en heeft zij al een verouderingsmodel ontwikkeld dat door de mens geïnduceerde pluripotente stamcellen veroudert en hun zelfverjongingsmechanisme in gang zet. . Onpartijdige CRISPR-schermen op grote monsters van deze cellen maken de identificatie mogelijk van genkandidaten die causaal relevant zijn voor celverjonging.

De strategie van clock.bio omvat gepatenteerde verouderingsinterventies voor geïnduceerde pluripotente stamcellen, onbevooroordeelde screenings voor verjongingsbiologie, identificatie en validatie van verjongingsdoelen, en therapeutische prioriteitstelling en vertaling naar klinische toepassingen.

Genflow Biowetenschappen 

Het Britse Genflow Biosciences probeert gebruik te maken van gentherapie om het verouderingsproces bij zowel mensen als honden te stoppen of te vertragen door de incidentie van leeftijdsgebonden ziekten te verminderen en uit te stellen. Het is van mening dat het, door de vergrijzing te behandelen, kan bijdragen aan het verlagen van de gezondheidszorgkosten en het verminderen van de emotionele en maatschappelijke last die gepaard gaat met een vergrijzende bevolking. 

De anti-verouderingsbiotech-startup heeft al een leidende verbinding, GF-1002 genaamd, een opschorting van een op adeno-geassocieerde virusvector gebaseerde (AAV-gebaseerde) gentherapie voor intraveneuze infusie. De aanpak van het bedrijf is om AAV-vectoren te gebruiken om kopieën van de Sirtuin-6 (SIRT6)-genvariant, die wordt aangetroffen bij honderdjarigen, in cellen af ​​te leveren. Sirtuinen zijn een groep eiwitten die een cruciale rol spelen bij het reguleren van verschillende cellulaire processen, waarbij SIRT6 bijzondere aandacht heeft gekregen vanwege zijn mogelijke rol bij het bevorderen van gezond ouder worden. 

Bovendien omvat de productpijplijn van Genflow ook andere innovatieve interventies op het gebied van genafgifte; GF-3001, dat zorgt voor plaatselijke afgifte van SIRT6 aan de huid, is bedoeld voor het Werner-syndroom bij mensen, en GF-4001 is bedoeld als een cruciale antiverouderingsbehandeling voor honden. 

Levensbiowetenschappen 

Life Biosciences noemt veroudering de grootste risicofactor voor de meeste chronische ziekten, en richt zich daarom op de verouderingsbiologie bij de ontwikkeling van innovatieve therapieën, waarbij een platformbenadering wordt gevolgd – met twee kernplatforms – om therapieën te ontwikkelen die uiteindelijk kunnen voorkomen, behandelen, en/of meerdere verouderingsgerelateerde aandoeningen ongedaan maken. 

Het epigenetische herprogrammeringsplatform van het bedrijf – dat wordt gebruikt in preklinische onderzoeken voor oogheelkundige indicaties – herprogrammeert het epigenoom van oudere dieren zodat het lijkt op het epigenoom van jongere dieren via expressie van drie Yamanaka-factoren, een groep eiwittranscriptiefactoren die een cruciale rol spelen bij de creatie van geïnduceerde pluripotente stamcellen en bepalen hoe DNA wordt gekopieerd vertaling naar andere eiwitten. 

Ondertussen wordt het andere platform van Life Bioscience het chaperone-mediated autophagy (CMA) platform genoemd; CMA is een proces waarbij ongewenste eiwitten in cellen worden afgebroken, waarbij de CMA-activiteit tijdens het ouder worden afneemt als gevolg van een verminderde expressie van een eiwit genaamd LAMP2A, wat leidt tot de accumulatie van onoplosbare eiwitaggregaten die de cellulaire functie verstoren. 

De anti-verouderingsbiotech heeft nieuwe orale verbindingen met kleine moleculen geïdentificeerd die de expressie van meerdere eiwitten in de CMA-route verhogen, waaronder LAMP2A, wat betekent dat ze daarom ook de CMA-activiteit verhogen. Er is aangetoond dat deze CMA-activatorverbindingen werkzaam zijn in preklinische modellen van leeftijdsgebonden ziekten, waaronder frontotemporale dementie, de ziekte van Alzheimer en retinale degeneratie. 

Nieuwe limiet 

Na onlangs $40 miljoen te hebben opgehaald in een serie A-financieringsronde, is New Limit een andere biotech-startup tegen veroudering die epigenetische herprogrammeringstherapieën wil ontwikkelen om leeftijdsgerelateerde ziekten met grote onvervulde behoeften te behandelen. 

Om cellulaire veroudering op deze manier tegen te gaan, wil het bedrijf nieuwe epigenetische hulpmiddelen gebruiken om cellen te herprogrammeren zodat ze zich jonger gedragen, met een initiële focus op T-cellen. Om dit te bereiken profiteert het land van de grote vooruitgang op het gebied van de genomica van één cel, epigenetische bewerking en machinaal leren, waarvan het zegt dat het zal helpen de traditionele wegversperringen voor epigenetische herprogrammering te overwinnen. Een van de belangrijkste uitdagingen voor het bedrijf is uitzoeken hoe de functionele prestatiedelta tussen daadwerkelijke jonge cellen en geherprogrammeerde oude cellen kan worden verkleind.

New Limit werd mede opgericht door Brian Armstrong, CEO van Coinbase, en streeft ernaar een klein team te behouden waarin elk lid actief bijdraagt ​​aan zowel het wetenschappelijk werk als de groei van het bedrijf. 

Bio verjongen

De in San Diego gevestigde anti-aging biotech startup Rejuvenate Bio streeft ernaar de kracht van genexpressie en epigenetische herprogrammering te ontsluiten om reeds bestaande hartziekten, stofwisselingsziekten en nierfalen bij mensen om te keren. De aanpak is om gentherapie verder te brengen dan enkelvoudige genaandoeningen, om mogelijk een significante impact te hebben op leeftijdsgebonden chronische aandoeningen, die volgens haar het grootste deel van de gezondheidszorguitgaven drijven.

Eerder dit jaar beweerde het bedrijf dat het zijn herprogrammeringstechnologie had gebruikt om oude muizen met succes te verjongen en hun leven te verlengen. Om dit te bereiken, gebruikte het gentherapie om drie krachtige herprogrammeringsgenen toe te voegen aan de lichamen van muizen die qua leeftijd gelijkwaardig waren aan die van 77-jarige mensen. Volgens het bedrijf verdubbelde de resterende levensduur van de muizen na de behandeling, waarbij de behandelde muizen gemiddeld nog 18 weken leefden, terwijl controlemuizen binnen negen weken stierven. Dit betekende dat de behandelde muizen ongeveer 7% langer leefden. 

Het bedrijf voert ook een proef met gentherapie uit voor mitralisklepaandoeningen bij honden, in de hoop een roman te ontwikkelen cardio-beschermende gentherapie om de progressie van hartfalen te stoppen. 

Retro biowetenschappen 

In een ambitieuze poging om de menselijke levensduur met tien jaar te verlengen, richt Retro Biosciences zich in eerste instantie op het gebruik van cellulaire herprogrammering, autofagie en op plasma geïnspireerde therapieën. Het hoopt therapieën te ontwerpen die uiteindelijk in staat zullen zijn om meerdere ziekten te voorkomen. 

De anti-verouderingsbiotech-startup zegt dat het een molecuul in zijn autofagieprogramma heeft dat het komende jaar in de kliniek zal verschijnen, en dat het in zijn plasmaprogramma plasma-interventies in zowel preklinische als klinische omgevingen karakteriseert en optimaliseert, met de eerste kandidaat verwacht over twee jaar. Ondertussen ligt de poging tot cellulaire herprogrammering het dichtst bij fundamenteel onderzoek en het verst stroomopwaarts in de mechanismen van veroudering, en zal het de komende vier jaar toewerken naar een klinische proof-of-concept. 

Het bedrijf stapte medio 2022 uit de stealth-modus, nadat het 180 miljoen dollar aan investeringen had binnengehaald van Sam Altman, CEO van OpenAI, waardoor het op weg kon gaan naar zijn eerste proof-of-concept en de werking van het bedrijf gedurende het decennium veilig kon stellen. 

Rubedo Levenswetenschappen 

Rubedo Life Sciences, wiens doel het is medicijnen te ontdekken en te ontwikkelen om mensen biologisch jong te houden, maakt gebruik van een medicijnontdekkingsplatform waarmee het specifieke medicijnbare doelwitten kan identificeren, alvorens deze te ontwikkelen tot therapieën die zich selectief richten op de pathologische cellen – zoals senescente cellen – die het verouderingsproces stimuleren. 

Het platform heet Alembic en is een AI-gestuurd platform voor het ontdekken van geneesmiddelen, gebaseerd op een synergie tussen geavanceerde computeralgoritmen en chemie. Het identificeert medicijnbare doelwitten door gebruik te maken van single cell RNA-sequencing en andere omics-gegevens om de pathologische verouderingscellen te identificeren die uniek zijn voor specifieke celpopulaties die ontstaan ​​bij leeftijdsgebonden ziekten. 

Het bedrijf heeft een geplande pijplijn van kandidaten voor ziekten zoals leeftijdsgebonden chronische dermatitis, ademhalingsaandoeningen en lever- en nieraandoeningen. Een paar maanden geleden maakte het bekend dat het zijn eersteklas ontwikkelingskandidaat, genaamd RLS-1496, had geselecteerd voor de behandeling van dermatologische aandoeningen.

De anti-verouderingsbiotechmarkt: vooruitkijken

Het lijkt erop dat anti-verouderingsbiotech-startups momenteel een ware rage zijn, waarbij de duurzaamheidsindustrie een toestroom van financiering krijgt van investeerders, waaronder eerder genoemde grote namen als Amazon-oprichter Jeff Bezos en OpenAI-CEO Sam Altman, die misschien hopen hun eigen technologie uit te breiden. leeft door te investeren in dit soort onderzoek. Miljonairs en miljardairs die voor altijd willen leven zijn immers geen onbekend concept – zowel in sciencefiction als nu ook in de werkelijkheid. 

Ondanks het groeiende aantal spelers dat zich richt op antiverouderingstherapieën, epigenetische herprogrammering is een techniek die nog steeds volop wordt beproefd en getest, waarbij de wetenschap zich nog in een vroeg stadium bevindt en zich beperkt tot uitsluitend diermodellen. Maar met de opkomst van zoveel anti-verouderingsstartups die nu zwaar aan onderzoek op dit gebied werken, kunnen we zien dat epigenetische herprogrammering binnen het komende decennium in klinische onderzoeken wordt getest.