26 februari 2021 – Kawasaki, Japan: Het Innovation Center of NanoMedicine (directeur-generaal: prof. Kazunori Kataoka, locatie: Kawasaki in Japan, afkorting: iCONM) gerapporteerd in ACS Nano (Impactfactor: 14.588 in 2019) samen met de groep van prof. Yu Matsumoto van Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery (Prof. Tatsuya Yamasoba) en de groep van Prof. Horacio Cabral van de afdeling Bioengineering (Prof. Ryo Miyake) in De Universiteit van Tokio heeft ontdekt dat de werkzaamheid van polymere nanomicellen met een verschillend geneesmiddelactiveringsprofiel afhangt van het expressieniveau van c-Myc, een van de belangrijkste proto-oncogenen. Zie: https:///kroegen.ac.org /doi /10.1021 /acsnano.1c00364

Het is bekend dat c-Myc betrokken is bij de proliferatie en angiogenese van kankercellen en de celcyclus verandert, de normale celdifferentiatie onderdrukt en de uitzaaiing van kanker bevordert. Het is een typisch proto-oncogen dat veel genen reguleert die verband houden met groeifactoren en waarvan bekend is dat het betrokken is bij de ontwikkeling van veel kankersoorten, zoals chromosomale translocatie bij Burkitt-lymfoom. Daarom wordt er wereldwijd onderzoek gedaan naar de ontwikkeling van geneesmiddelen als een geneesmiddel tegen kanker dat zich richt op deze transcriptiefactor die kankerstamcellen rechtstreeks kan aanvallen. Omdat embryonale letaliteit echter voorkomt bij c-Myc knock-out muizen, wordt c-Myc beschouwd als een essentieel gen voor levende cellen, en is selectieve afgifte aan kankerweefsels een belangrijke sleutel tot de ontwikkeling van de remmers ervan. Bovendien staat c-Myc ook bekend als een factor die nodig is voor de initiële inductie van iPS-cellen. In de toekomst kan deze remming naar verwachting worden toegepast als een technologie die ook kan worden gebruikt om iPS-cel-afgeleide carcinogenese te onderdrukken.

In deze studie werd JQ1H, een structureel analoog van JQ1H, een typische indirecte c-Myc-remmer, ingekapseld in functionele nanomicellen en werd hun werkzaamheid geëvalueerd. JQ1 bindt zich aan een broomdomeineiwit genaamd BRD4, dat betrokken is bij de activering van RNA-polymerase II en de expressie van c-Myc reguleert, om deze stroom sterk te remmen. Als gevolg hiervan wordt de activiteit van RNA-polymerase verzwakt en wordt de c-Myc-expressie naar beneden gereguleerd. Hoewel JQ1 werd verwacht als een veelbelovend epigenoomgeneesmiddel vanwege de sterke remming van de genexpressie, heeft het in vivo een extreem korte halfwaardetijd vanwege de snelle uitscheiding via de nieren en de snelle klaring na toediening. Bovendien is JQ1 vrijwel onoplosbaar in water. Deze eigenschappen van JQ1 werden grote problemen bij de ontwikkeling ervan als een effectief medicijn. De polymere nanomicellen die tot nu toe zijn ontwikkeld in het Innovation Center of NanoMedicine (iCONM) voor antikankertherapie, demonstreerden (1) stabilisatie van ingekapselde medicijnen, (2) onderdrukking van nieruitscheiding, (3) EPR (selectieve medicijnafgifte aan kankerweefsels). ) gemedieerde tumoraccumulatie, en (4) geneesmiddelafgifte op basis van tumoracidose. Deze keer hebben we goede antitumoractiviteit bevestigd bij muizen getransplanteerd met tongkanker, melanoom en pancreaskanker met behulp van met JQ1 uitgeruste nanomicellen.

Nanomicellen die JQ1H bevatten, lekken na systemische toediening vanuit de bloedvaten in het tumorweefsel vanwege het zogenaamde EPR-effect. Tumorweefsels zijn rijk aan melkzuur vanwege de verbeterde glycolyse en zijn zuurder dan normale weefsels. In dit werk werden twee soorten nanomicellen bereid; één waarin hydrofoob JQ1H werd gekoppeld aan een amfifiel blokpolymeer bestaande uit hydrofiel polyethyleenglycolblok en hydrofoob polyaminozuurblok met behulp van 3-aminopropionaldehyde (alifatisch aldehyde) linker en de andere micel waarin JQ1H via p-aminomethylbenzaldehyde aan polymeer was gekoppeld ( aromatisch aldehyde) linker. Een amfifiel blokpolymeer werd gesynthetiseerd en gebruikt als basismateriaal voor nanomicellen (Fig. 1). Toen het zelf in water werd samengesteld tot een micellaire structuur en werd toegediend aan kankerdragende muizen, werd de antitumoractiviteit zoals weergegeven in figuur 2 bereikt. Wanneer de linker een alifatisch aldehyde is of wanneer het een aromatisch aldehyde is, verschilt het afgiftepatroon van het medicijn sterk, afhankelijk van de zuurgraad. De eerste geeft het medicijn snel af, en de laatste geeft het medicijn langzaam af. Daarom werd het voormalige nanogeneesmiddel FR-JQ1H/m genoemd en het laatste SR-JQ1H/m. De antitumoractiviteit van deze nanomicellen verschilt sterk, afhankelijk van het expressieniveau van c-Myc. Terwijl FR-JQ1H/m effectiever is voor tumoren met hoge c-Myc-expressie, is SR-JQ1H/m effectiever voor tumoren met lage c-Myc-expressie.

Wij geloven dat de selectie van nanomicellen op basis van het expressieniveau van biomarkers in de toekomst een belangrijke stap zal zijn in de richting van de realisatie van gepersonaliseerde geneeskunde en in-body ziekenhuizen.

###

Stichting Public Interest Incorporated
KAWASAKI INSTITUUT VOOR INDUSTRIËLE PROMOTIE

KAWASAKI INSTITUTE OF INDUSTRIAL PROMOTION werd in 1988 opgericht en werd voor 100% gefinancierd door Kawasaki City met als doel het hoofd te bieden aan de uitholling van de industrie en veranderingen in de vraagstructuur.

Om een ​​hoger niveau van marktontwikkeling te realiseren, bedrijven van het R&D-type te transformeren, technologische capaciteiten te trainen om dit te ondersteunen, de ontwikkeling van personeelszaken, het begrijpen van marktbehoeften, enz., door gebruik te maken van de functies van de Kawasaki, heeft KAWASAKI INSTITUTE OF INDUSTRIAL PROMOTION bijgedragen om de lokale economie nieuw leven in te blazen door de uitwisseling van informatie over de lokale industrie te bevorderen, technologie en bedrijfsuitwisselingen te bevorderen met de oprichting van R&D-instellingen, creatieve menselijke hulpbronnen te ontwikkelen door middel van workshops en bedrijven te promoten, zoals het uitbreiden van verkoopkanalen via tentoonstellingsactiviteiten.

http://www.kawasaki-net.ne.jp /

Innovatiecentrum voor NanoGeneeskunde (iCONM)

Innovation Center of NanoMedicine (iCONM) startte zijn activiteiten in april 2015 als een kernonderzoekscentrum op het gebied van de levenswetenschappen bij King SkyFront op verzoek van de stad Kawasaki dat KAWASAKI INSTITUTE OF INDUSTRIAL PROMOTION nationaal beleid gebruikte als bedrijfsexploitant en indiener.

Het is een uniek onderzoekscentrum dat de wereld ooit heeft gezien en dat is ontworpen met het doel open innovatie te bevorderen door middel van samenwerking tussen de industrie, de academische wereld, de overheid en de medische techniek, dat is voorbereid met de modernste faciliteiten en experimentele apparatuur, dat het mogelijk maakt uitgebreid onderzoek en ontwikkeling, van organische synthese/microfabricage tot preklinische testen.

https: //icoonm.kawasaki-net.ne.jp /in /

Centrum voor Innovatie Programma (COI)

Het COI-programma is een onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma onder het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie en het Japan Science and Technology Agency. Het programma maakt gebruik van de backcasting-aanpak en stelt interdisciplinaire en collaboratieve R&D-thema's vast die op dit moment moeten worden uitgedaagd vanuit de problemen die ten grondslag liggen aan de toekomstige samenleving. Er zijn landelijk achttien centra opgericht om radicale innovatie te realiseren door middel van samenwerking tussen industrie en academische wereld, die niet door de industrie en de academische wereld alleen tot stand kan worden gebracht.
Het Kawasaki-centrum is het enige COI-centrum dat wordt beheerd door lokale overheden, niet door universiteiten, en de onderzoeksprojecten die daar worden uitgevoerd heten COINS (Center of Open Innovation Network for Smart Health).

COI: https:///www.jst.gaan.jp /tt/NL /platform/coi.html

MUNTEN: https:///munten.kawasaki-net.ne.jp /in /

26 februari 2021

vragen

KAWASAKI INSTITUUT VOOR INDUSTRIËLE PROMOTIE

Innovatiecentrum voor NanoGeneeskunde (iCONM)

COINS Onderzoekspromotiebureau / Verantwoordelijke:
Makoto Shimazaki, Mami Satake

E-mail: jimukyoku-coins@kawasaki-net.ne.jp