Net als veel grote farmaceutische bedrijven heeft Bristol Myers Squibb de afgelopen tien jaar geen topprioriteit van hersengeneesmiddelen gemaakt.

Als vakgebied biedt de neurowetenschappen een grote kans voor medicijnfabrikanten. De ziekte van Alzheimer treft alleen al in de VS miljoenen mensen en legt een enorme druk op het gezondheidszorgsysteem. Patiënten met ALS, de ziekte van Huntington en andere aandoeningen die gekenmerkt worden door de afbraak van zenuwcellen hebben wanhopig behoefte aan nieuwe behandelingen.

Toch heeft de ingewikkelde biologie van de hersenen en het centrale zenuwstelsel ertoe geleid dat ooit veelbelovende medicijnen keer op keer faalden. leidende ontwikkelaars om andere gebieden na te streven van onderzoek zoals kanker, het immuunsysteem en zeldzame ziekten.

De afgelopen paar jaar hebben we echter wetenschappelijke en technologische doorbraken gezien die enkele van de krachtigste en diepgewortelde farmaceutische bedrijven hebben aangemoedigd om terug te keren naar de neurowetenschappen. Bristol Myers is een van hen en heeft licenties voor experimentele medicijnen van de biotechnologiebedrijven prothena en Evotec. Vorige maand, tijdens een onderzoeks- en ontwikkelingsevenement, Bristol Myers zei dat het de neurowetenschappen zal ‘herstellen’ als therapeutisch aandachtsgebied.

BioPharma Dive sprak met Ken Rhodes, de vice-president van neurowetenschappelijk onderzoek van het bedrijf, om deze terugkeer te bespreken en te bespreken waar de ontwikkeling van hersenmedicijnen naartoe gaat. Het interview, dat werd uitgezonden tijdens een 26 oktober evenement georganiseerd door BioPharma Dive en PharmaVoice, is licht bewerkt en gecondenseerd.

BIOPHARMA DIVE: Bristol Myers herstelt een therapeutisch aandachtsgebied in de neurowetenschappen. Wat betekent dat en waarom legt het bedrijf nu zo’n intentieverklaring af?

KEN RHODOS: We zijn het er allemaal over eens dat aandoeningen van het centrale zenuwstelsel steeds vaker voorkomen. Het zijn zeer ernstige ziekten. Er is een duidelijke medische noodzaak. En ze vertegenwoordigen enkele van de grootste uitdagingen van onze tijd, zowel wat betreft hun impact op patiënten, op zorgverleners, op gezinnen als op het gezondheidszorgsysteem.

De wens om verwoestende ziekten, zoals veel van de neurodegeneratieve ziekten, aan te pakken, is dus ingebed in het DNA van de BMS-organisatie.

BMS investeert al enkele jaren in de neurowetenschappen. Het is duidelijk dat we Zeposia hebben... maar we hebben in feite vier programma's die op het punt staan ​​Fase 2-ontwikkeling in te gaan, allemaal op het gebied van neurowetenschappelijke ziekten – één op het gebied van de ziekte van Alzheimer, een andere op ALS en nog twee andere. En dus hebben we met Zeposia en met deze opkomende portefeuille de basis van een robuuste neurowetenschappelijke pijplijn, die we willen uitbreiden.

We hebben een toegewijd ontdekkingsteam binnen de organisatie. We hebben een aantal uitstekende neurowetenschappers die zich richten op onze interne portefeuille, evenals op het werk dat we doen met onze medewerkers bij Evotec en Insitro, met verschillende van onze academische samenwerkingsverbanden en met onze bredere interacties met het biotech-ecosysteem. Deze mensen werken samen met onze klinische ontwikkelingsorganisatie en onze commerciële collega's om na te denken over hoe we een robuust portfolio van therapieën aan patiënten gaan opzetten en uiteindelijk kunnen leveren.

Richard Hargreaves, senior vice-president van het thematisch onderzoekscentrum voor neurowetenschappen, begon een aantal jaren geleden aan een missie om ‘het centrale zenuwstelsel terug te brengen in het BMS’. En ik denk dat als je kijkt naar de portefeuille die Richard [en] de bredere BMS-organisatie … hebben samengesteld, je snel beseft dat die missie zeer succesvol is geweest.

U noemde Alzheimer en ALS. Wat drijft de investeringen van Bristol Myers in deze gebieden?

RHODOS: De thema's concentreren zich rond een goed gearticuleerd construct dat Robert Plenge, hoofd onderzoek van Bristol Myers, feitelijk verwoordde tijdens de onderzoeks- en analistendag. En dat is een strategie die zich richt op de causale menselijke biologie, waarbij de therapeutische modaliteit wordt afgestemd op het mechanisme dat ziekten veroorzaakt, en die een pad biedt om mechanismen te evalueren en relatief vroege beslissingen te nemen over klinische activiteit.

En dat thema drijft een groot deel van onze besluitvorming en hoe we keuzes maken over welke doelen we nastreven binnen het neurowetenschappelijke gebied binnen BMS. Als je naar de bredere trends in de sector kijkt, zijn enkele van de uitdagingen waarmee we te maken kregen bij de ontdekking en ontwikkeling van geneesmiddelen in de neurowetenschappen het moment waarop we afdwaalden van dat centrale construct.

Welke stappen kunt u ondernemen om de kans op succes te vergroten? Zijn de beschikbare hulpmiddelen anders dan die u vijf of tien jaar geleden had?

RHODOS: De situatie bij de ontdekking van geneesmiddelen bij neurodegeneratieve ziekten is zelfs de afgelopen vijf jaar dramatisch veranderd, maar zeker de afgelopen tien jaar. We hebben een veel beter en veel dieper inzicht in de genetische factoren die neurodegeneratieve ziekten veroorzaken.

Causale genen – voor de ziekte van Alzheimer, voor erfelijke vormen van ALS, voor multiple sclerose tot op zekere hoogte, de ziekte van Huntington – zijn redelijk goed opgehelderd en bieden duidelijke mogelijkheden voor therapeutische interventie.

Een van de dingen die veranderd is, is onze focus op de duidelijk gedefinieerde mechanismen die bijdragen aan het ontstaan ​​en de progressie van ziekten. Deze week is in Boston de conferentie Clinical Trials in Alzheimer's Disease, of CTAD. Een van de dingen die duidelijk naar voren komen uit de sessies op die conferentie is de integratie van biomarkers in de manier waarop we patiënten selecteren voor onderzoeken, hoe we de impact van onze therapeutische interventie op het ziekteproces monitoren.

Met plasmabiomarkers, met CSF-biomarkers, met neuroimaging [en] PET-imaging in het bijzonder, kunnen we de progressie van de ziekte longitudinaal volgen bij levende patiënten. En we kunnen kijken naar de impact van onze kandidaat-geneesmiddelen op het ziekteproces, waarbij we deze markers gebruiken als een manier om er zeker van te zijn dat ons medicijn zich in het doelweefsel bevindt en dat het de biologie moduleert in een richting waarvan we denken dat het therapeutisch voordeel zal hebben. Dan kunnen we dat uiteindelijk koppelen aan de klinische uitkomst.

Zeker, de recente successen op het gebied van de ziekte van Alzheimer hebben geprofiteerd van de enorme investeringen die zijn gedaan in de industrie en in de academische wereld … om een ​​meer biomarkergestuurde ontwikkelingsstrategie voor neurodegeneratieve ziekten mogelijk te maken.

Terugkijkend is dat wat de ontwikkeling van medicijnen bij multiple sclerose heeft veranderd: de MRI-beeldvorming zou kunnen worden gebruikt om ziekten te monitoren en om de impact van medicijnen op ontstekingsmechanismen bij multiple sclerose te beoordelen. Dat heeft nu een groot deel van de investeringen in de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve ziekten gekatalyseerd, waarbij we beeldvormings- en biomarkerstrategieën kunnen gebruiken om de ontwikkeling van geneesmiddelen mogelijk te maken op een manier die tot voor kort gewoon niet mogelijk was.

Een van de door u genoemde programma's betreft de ziekte van Alzheimer. Naar welke biomarkers kijk je?

RHODOS: Het programma waarnaar u verwijst en dat op het punt staat fase 2 in te gaan, is een programma met een monoklonaal antilichaam dat zich richt op het microtubuli-bindende domein van het eiwit tau.

Het is inmiddels algemeen bekend in het veld – wederom grotendeels als gevolg van beeldvormingstechnologie – dat feitelijk de progressie van de tau-pathologie bij de ziekte van Alzheimer het nauwst gecorreleerd is met de klinische progressie. De dementie, geheugenstoornissen en andere tekorten bij patiënten met de ziekte van Alzheimer zijn dus nauw verbonden met de progressie van tau-pathologie en minder nauw verbonden met de accumulatie van amyloïde.

We hebben nu een enorme reeks biomarkers gerelateerd aan tau-biologie en amyloïdebiologie die we zullen integreren in ons klinische ontwikkelingsprogramma, uiteraard samen met klinische uitkomstmaten. Maar ik denk dat de beeldvormingscomponent daarvan ons veel informatie zal geven over de vraag of ons antilichaam een ​​interactie aangaat met het tau-eiwit en leidt tot verwijdering van tau uit het centrale zenuwstelsel bij Alzheimerpatiënten.

Moeten we meer bedrijfsontwikkelingsactiviteiten in de neurowetenschappen verwachten?

Rhodos: Je zou zeker kunnen verwachten dat je dat blijft zien.

Zolang het programma zich richt op een mechanisme en de causale biologie waarvan wij denken dat die belangrijk is voor het ontstaan ​​en de progressie van ziekten, zouden we er geïnteresseerd in zijn om erover te horen en er een gesprek over te hebben.

Samen met onze bestaande reeks partnerschappen zijn we zeker geïnteresseerd in het evalueren van andere hoogwaardige kansen die consistent zijn met onze strategie. En die strategie richt zich echt op ziektemodificerende therapieën bij neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en ALS, bij neuromusculaire ziekten en vervolgens bij neuro-inflammatoire ziekten.

Vertel me over het Bristol Myers-programma voor ALS. Zijn er lessen die geleerd zijn over de ziekte van Alzheimer relevant voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor ALS?

Rhodos: Absoluut, dat zijn ze. Het is een ander gebied waarop biomarkers uiterst waardevol zijn gebleken. En centraal bij de goedkeuring van enkele van de recentere geneesmiddelen voor ALS is het vertrouwen op een biomarker genaamd neurofilament lichte keten, die een marker is van axonale degeneratie in het centrale zenuwstelsel.

Zeker, een evaluatie van de lichte keten van neurofilamenten zou deel uitmaken van elk klinisch ontwikkelingsprogramma dat we hebben uitgevoerd bij ALS, en waarschijnlijk een onderdeel van elk klinisch ontwikkelingsprogramma dat we hebben uitgevoerd bij welke neurodegeneratieve ziekte dan ook. Maar er is een ander geval waarin de nadruk op de causale menselijke biologie centraal staat in de strategie.

Dit is een programma dat zich richt op geïntegreerde stressreacties. Het verkeerd vouwen van eiwitten is van cruciaal belang voor veel neurodegeneratieve ziekten, en naarmate eiwitten zich verkeerd vouwen en zich ophopen, veroorzaken ze een reactie die de ongevouwen eiwitreactie wordt genoemd en die in wezen de eiwitsynthese in de cellen afsluit. [Dat is] prima als het tijdelijk voorkomt, maar als het chronisch voorkomt, kan het leiden tot ernstige stress op de cel, en zullen de cellen uiteindelijk afsterven en degenereren.

Met dit mechanisme kun je componenten van de geïntegreerde stressreactie weer inschakelen, zodat de cellen normaal kunnen blijven functioneren en, idealiter, verkeerd gevouwen eiwitten kunnen opruimen. Er is een heel elegante farmacologie die preklinisch is ontwikkeld en die de weg heeft geëffend voor dit programma.

Je werkte eerder bij Yumanity, een op neurowetenschappen gerichte biotech. Wat kunnen farmaceutische bedrijven als Bristol Myers leren van biotech?

RHODOS: Een van de dingen die kleine bedrijven heel goed doen, is gefocust blijven op hun kernmissie. Je zet je in voor een platform, je zet je in voor een doel en je doet al het mogelijke om te slagen en risico's te nemen en dat programma naar de kliniek te brengen. Het is in zekere zin essentieel voor het leven van het bedrijf, maar het is eigenlijk de reden waarom iedereen daar is en aan deze zeer moeilijke uitdagingen werkt.

Ik heb het enorme genoegen gehad om samen te werken met wijlen Susan Lindquist, een pionier op het gebied van vele aspecten van de biologie, maar vooral op het gebied van het verkeerd vouwen van eiwitten en de rol ervan bij neurogeneratieve ziekten. Bij Yumanity hadden we een zeer levendig ontdekkingsplatform en een zeer gerichte inspanning die uiteindelijk leidde tot de start van de klinische ontwikkeling van een potentiële ziektemodificerende therapie voor de ziekte van Parkinson, die zich nu in de portefeuille van Johnson & Johnson bevindt.

Eén van de dingen die we daar volgens mij goed hebben gedaan, was gefocust blijven en niet te veel glimmende voorwerpen achtervolgen.

Ik heb er alle vertrouwen in dat David Altshuler van Vertex waarschijnlijk zei [tijdens een paneldiscussie op 25 oktober gehost door BioPharma Dive] dat dit idee van meerdere schoten op doel een beetje een illusie is. En ik denk dat dit in sommige gevallen een beetje afleidt van de echte focus op doelen en mechanismen die hun oorsprong vinden in de causale biologie en die het grootste deel van de focus zouden moeten dragen van onze inspanningen voor het ontdekken van geneesmiddelen in de hele industrie.

Ik denk dat de focus in een klein bedrijf en iedereen die leeft of sterft door de kwaliteit van de wetenschap uniek is voor een kleine bedrijfsomgeving, en misschien iets waar in de grote farmaceutische sector van kan worden geleerd.

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://www.biopharmadive.com/news/bristol-myers-neuroscience-cns-reserach-ken-rhodes/698062/