Hoogtepunten bestuderen

• Nieuw onderzoek laat zien hoe belangrijke eiwitten samenwerken om de reactie van het lichaam op stress te reguleren
• Het richten op deze eiwitten kan helpen bij het behandelen of voorkomen van stressgerelateerde psychiatrische stoornissen

De biologische mechanismen achter stressgerelateerde psychiatrische aandoeningen, waaronder depressieve stoornissen en posttraumatische stressstoornis (PTSS), zijn slecht begrepen.

Nieuw onderzoek beschrijft nu de wisselwerking tussen eiwitten die betrokken zijn bij het beheersen van de stressreactie van het lichaam en wijst op potentiële therapeutische doelen wanneer deze reactie misgaat. De studie, uitgevoerd door een internationaal team onder leiding van onderzoekers van het McLean Hospital, verschijnt in het tijdschrift Cell Reports.

“Een ontregelde stressreactie van het lichaam kan schadelijk zijn voor de hersenen en de gevoeligheid voor stemmings- en angststoornissen bevorderen”, zegt hoofdauteur Jakob Hartmann, PhD. Hartmann is assistent-neurowetenschapper in het Neurobiology of Fear Laboratory van McLean en instructeur in de psychiatrie aan de Harvard Medical School.

“Een belangrijk hersengebied dat betrokken is bij de regulatie van de stressreactie is de hippocampus”, zegt Hartmann. “Het idee voor deze studie kwam bij ons op toen we interessante verschillen opmerkten in de hippocampale lokalisatie van drie belangrijke stressregulerende eiwitten.”

De experimenten van de onderzoekers met niet-menselijk weefsel en postmortem hersenweefsel onthulden hoe deze eiwitten – de glucocorticoïdreceptor (GR), de mineralocorticoïdreceptor (MR) en het FK506-bindend eiwit 51 (FKBP5) – met elkaar interageren.

Concreet controleren MR's, in plaats van GR's, de productie van FKBP5 onder normale omstandigheden. FKBP5 vermindert de gevoeligheid van GR's voor het binden van stresshormonen tijdens stressvolle situaties. FKBP5 lijkt de stressreactie te verfijnen door op te treden als bemiddelaar van de MR:GR-balans in de hippocampus.

“Onze bevindingen suggereren dat therapeutische targeting van GR, MR en FKBP5 complementair kan zijn bij het manipuleren van centrale en perifere regulatie van stress”, zegt senior auteur Kerry J. Ressler, MD, PhD. Ressler is de Chief Scientific Officer van het McLean Hospital, hoofd van McLean's Division of Depression and Anxiety Disorders, en professor in de psychiatrie aan de Harvard Medical School.

“Bovendien onderstrepen onze gegevens verder de belangrijke maar grotendeels ondergewaardeerde rol van MR-signalering bij stressgerelateerde psychiatrische stoornissen,” voegde Ressler eraan toe. “De bevindingen van deze studie zullen nieuwe richtingen openen voor toekomstig onderzoek.”

###

OVER McLEAN ZIEKENHUIS:

McLean Hospital streeft er voortdurend naar om mensen op de eerste plaats te zetten op het gebied van patiëntenzorg, innovatie en ontdekking, en gedeelde kennis met betrekking tot geestelijke gezondheid. Het wordt door US News & World Report consequent het nummer 1 vrijstaande psychiatrische ziekenhuis in de Verenigde Staten genoemd. McLean Hospital is het grootste psychiatrische filiaal van de Harvard Medical School en lid van Mass General Brigham. Volg ons op Facebook, YouTube en LinkedIn om op de hoogte te blijven van McLean.