BioNtech SE는 마드리드에서 열린 ESMO 컨퍼런스에서 BNT211-01(NEO-PTC-01) 및 CarVAC에 대한 예비 XNUMX/XNUMX상 결과를 보고했습니다.

Claudin 221(CLDN01) 표적 Car-T 세포(TOdy의 BioNTech 자회사 Neon Therapeutics에서 처음 개발한 NEO-PTC-6에서 파생됨)와 mRNA의 조합인 입양 세포 치료법 BNT.6-01의 다양한 용량 수준 테스트 Car-T 기반 부스터 CarVac(CAR-T 세포 증폭 RNA 백신)인 BioNtech는 마드리드에서 열린 ESMO 컨퍼런스에서 수용 가능한 안전성 및 내약성 데이터와 고형 종양에서의 효능에 대한 첫 번째 힌트를 보고했습니다.

CLDN6은 태아기의 건강한 세포에서만 생산되지만 나중에는 더 이상 필요하지 않습니다. 암과 관련하여 발생하는 유전적 혼란으로 인해 일부 종양의 세포 표면에 CLDN6이 다시 나타나며, 신생항원으로서 CAR-T 세포의 표적이 될 수 있습니다.

용량 증량 시험(NCT04503278)에서 CLD6 양성 환자는 자동화된 공정으로 제조된 CAR T 세포로 치료를 받고 CARVac 용량을 늘렸습니다. 림프구 고갈 후, CAR T 세포에 1가지 용량 수준(DL, 10xXNUMX⁶ 최대 2-5×10⁸ CAR-T 세포) + ± 반복 CLDN6 CARVac 투여(1×50μg, 이후 100μg 투여). XNUMX차 평가변수는 안전성과 내약성입니다.

25년 2023월 38일 기준으로 14명의 환자가 치료를 받았으며, 이들 중 대부분은 난소암(11) 및 생식세포종양(3)을 앓고 있습니다. 23등급 이상의 치료 응급 부작용(TEAE)은 CAR-T 세포와 관련된 TEAE가 있는 61명(20%)을 포함하여 53명의 환자(21%)에서 관찰되었습니다. 이 병용요법으로 치료받은 환자 43명 중 10명(21%)은 두 약물과 관련된 4등급 이상의 TEAE를 나타냈고, CARVac과 관련된 5명(10%)은 TEAE를 나타냈다. 관련 TESAE는 XNUMX명의 환자(XNUMX%)에서 관찰되었습니다. 용량 제한 독성(DLT)은 서로 다른 코호트의 XNUMX명의 환자에서 발생했습니다. XNUMX×XNUMX XNUMX등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)⁸ 4×1 CAR-T 세포 및 10등급 범혈구감소증⁸따라서 최대 허용 용량(MTD)을 결정할 수 없습니다. 데이터 중단 이후 한 명의 사망은 치료와 관련된 것으로 평가되었습니다. 그러나 일반적으로 Car-T 세포치료를 받는 환자에서 발생하는 사이토카인 방출증후군은 95등급 또는 1등급이 대부분(2%)이었고 18명(47%)의 환자에서 관찰됐다.

아직은 효능을 평가하기에는 이르다. 그러나 유효성 평가가 가능한 환자 28명 중 9명(32%)은 부분 관해를 보였으며, 추가로 32명은 안정 질환(SD)을 나타내었으므로 이론적으로 확인되지 않은 전체 반응률(ORR)은 64%, 질병 조절률은 19%가 된다. DCR]: 42% 더 높은 용량의 Car-T 세포로 치료받은 84명의 환자 중 XNUMX명은 부분 반응을 보였으며 추가로 XNUMX명은 안정한 질병을 나타내어 확인되지 않은 ORR XNUMX% 및 질병 통제율 XNUMX%를 나타냈습니다. -CARVac을 추가하면 지속성이 향상됩니다.

BioNTec에 따르면 Claudin 6 표적화 CAR T 세포와 CARVac의 조합은 고무적인 항종양 활성을 입증했습니다. 회사는 CARVac을 추가하면 CAR-T 세포 지속성이 얼마나 향상되는지 정량화하지 않았습니다. 관찰된 안전성 프로필은 이전에 보고된 관찰과 일치했습니다. 바이오엔텍은 오는 42월 최대 XNUMX명의 환자에 대한 데이터를 발표할 예정이다.

BioNTech의 콤보를 보도하는 일부 언론의 과대 광고는 Car-Ts가 고형 종양에서 예비 효능을 보여준 첫 번째 사례였으며 TCR과 같은 회사가 있었기 때문에 근거가 없었습니다.² 이전에 고급 임상 단계에서 TCR-T 후보와 유사한 데이터를 보고했습니다.