간에 영향을 미치고 급성 및 만성 질환을 유발할 수 있는 바이러스 감염인 B형 간염은 전 세계적으로 약 296억 XNUMX만 명의 사람들에게 영향을 미치며, 최신 통계에 따르면 세계보건기구(WHO)에 따르면 820,000년 약 2019만 명이 사망했다. 

이 바이러스는 출산 중에 어린이에게 가장 일반적으로 전염되지만 성관계 중 혈액 및 기타 체액과의 접촉, 안전하지 않은 주사 또는 날카로운 도구에 대한 노출을 통해서도 전염될 수 있습니다.

급성 B형 간염 감염은 일반적으로 XNUMX개월 이내에 해결되고 치료가 필요하지 않지만, 만성 감염(감염이 XNUMX개월 이상 지속됨)은 평생 문제가 될 수 있으며 간 손상, 간경화, 및 간암. 치명적일 수도 있습니다.

“만성 B형 간염은 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 육체적으로 개인은 복통, 피로, 메스꺼움 및 구토와 같은 증상으로 고통받을 수 있습니다. 공개에 대한 두려움과 전염을 포함하여 심리적 피해도 똑같이 중요할 수 있습니다. 차별과 낙인찍기의 경험은 사회적 고립을 악화시켜 우울증과 불안으로 이어질 수 있습니다. 

따라서 치료법은 만성 B형 간염 감염으로 인한 증상 및 심리적 피해를 완화하여 환자의 삶을 크게 변화시킬 것입니다. 그러나 우리는 치료법에서 얼마나 멀리 떨어져 있습니까?

B형 간염의 "기능적 치료법" 찾기

Phillips에 따르면 궁극적인 목표는 B형 간염에 대한 "기능적 치료법"을 찾는 것이며, 이는 B형 간염 DNA 수준이 지속적으로 검출되지 않고 치료 후 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 손실되는 것으로 정의될 수 있습니다. 

“이 기능적 치료법은 감염의 자연적 해결을 모방하여 간세포 암종(HCC) 위험을 더욱 감소시켜 환자에게 매우 바람직한 결과를 제공합니다. B형 간염 복제의 주형인 cccDNA(covalently closed circular DNA)의 지속성, B형 간염 만성화의 원인, 염색체 숙주에 통합된 B형 간염 DNA 단편의 존재로 인해 완전한 치료 및 멸균 치료는 아직 파악하기 어렵습니다. ”라고 Phillips는 설명했습니다. 

현재 만성 B형 간염 환자의 주요 옵션에는 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사체(NUCs)를 사용한 항바이러스 치료가 포함됩니다.  

“유전체를 복제하는 바이러스 중합효소를 표적으로 하는 직접 작용 항바이러스제는 만성 B형 간염에 대한 가장 일반적인 치료 옵션입니다. 이들은 내약성이 우수하고 게놈 복제를 억제하는 데 효과적이지만 복제가 없는 경우에도 게놈이 지속되기 때문에 치료가 어렵습니다. 거의 달성되지 않았습니다.

B형 간염에 대한 보호 기능을 제공하는 확립된 백신도 있지만 이는 예방 조치일 뿐 활동성 감염에 대한 치료법은 제공하지 않습니다.

B형 간염 치료제를 찾는 최신 연구

그러나 특히 B형 간염의 사촌 바이러스인 C형 간염이 현재 항바이러스제로 약 95%의 사례에서 치료될 수 있기 때문에 B형 간염에 대한 치료법을 찾는 데 많은 연구가 진행되고 있습니다. 

사실 슈나이더는 아주 최근에 연구에 참여했습니다. 연구원들은 연구실에서 B형 간염을 연구하기 위한 접근 방식을 개발하여 수명 주기의 중요한 부분에서 바이러스의 행동과 특성을 훨씬 더 잘 볼 수 있게 했습니다. 

“B형 간염은 DNA 바이러스로 간주되지만 그 게놈은 복제 중에 RNA 중간체를 통과합니다. 우리는 RNA로 B형 간염 게놈 복제를 시작함으로써 이 기능을 이용했습니다. 이 접근 방식의 한 가지 이점은 신호 대 잡음 특성이 우수하여 모집단에서 희귀 약물 내성 변이를 식별하고 정량화할 수 있다는 것입니다.”라고 Schneider는 설명했습니다.

“약물 내성을 모니터링하고 해결하는 것은 항바이러스 치료제 개발의 중요한 구성 요소이므로 이 접근 방식은 치료 노력에 유용할 수 있습니다. 우리는 또한 이 방법이 높은 처리량 화면과 같은 약물 발견의 초기 단계에 유용할 것이라고 생각합니다.”  

그리고 Phllips에 따르면 C형 간염 치료제의 발견은 제약 및 생명공학 회사에 활력을 불어넣어 현재 B형 간염 치료제를 찾기 위한 노력을 배가하고 있는 것으로 보입니다.

베피로비르센 3상 개발 돌입 

베피로비르센은 현재 B형 간염에 대해 개발 중인 특히 유망한 치료제입니다. 

B형 간염과 관련된 바이러스 단백질의 생성을 억제하도록 설계된 연구용 안티센스 의약품입니다. 이 단백질은 B형 간염 표면 항원(HBsAg)을 포함하여 감염 및 복제와 관련이 있으며, 이는 만성 간염 환자의 예후 불량과도 관련이 있습니다. B형 간염 

B형 간염 바이러스 복제 감소와 바이러스 항원 억제를 동시에 통해 선천면역을 자극해 환자의 기능적 치료제가 될 것으로 기대된다. 

베피로비르센의 개발은 2019년 XNUMX월 공동 개발 및 라이선스 계약에 따라 아이오니스로부터 베피로비르센을 라이선스한 아이오니스 제약과 GSK 간의 공동 노력입니다.

올해 초 베피로비르센을 추가로 평가하기 위해 3건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 XNUMX상 시험을 시작했다고 발표했는데, 이는 B형 간염 치료에 더 가까이 다가가는 측면에서 매우 긍정적인 단계를 나타냅니다.

만성 B형 간염 치료제 Vaccitech, 긍정적인 톱라인 데이터 확인 

만성 B형 간염 치료를 위한 임상 시험에서 지금까지 긍정적인 결과를 보인 또 다른 약물은 Vaccitech의 VTP-300입니다. XNUMX월, 발표되었다 약물의 1b/2a상 임상시험에서 긍정적인 최종 최종 데이터가 나왔다. 

VTP-300은 회사의 ChAdOx 벡터 플랫폼을 사용하는 프라임 용량과 전체 길이 표면, 변형 중합효소 및 코어 항원을 포함하여 여러 B형 간염 항원을 암호화하는 MVA를 사용하는 추가 용량으로 구성된 이종 면역치료제입니다. 

시험 자체에는 만성 B형 간염 환자 55명이 포함되었으며, VTP-300은 환자에서 의미 있고 지속적인 HBsAg 감소를 유도하는 것으로 관찰되었습니다.

긍정적인 톱라인 최종 데이터 발표 당시 Vaccitech의 CEO인 Bill Enright는 회사가 VTP-300이 B형 간염에 대한 "기능적 치료의 중요한 구성 요소"가 될 가능성이 있다고 믿고 있다고 말했습니다.

여전히 남아 있는 과제 

진행 중인 연구를 통해 치료법이 가능한 것처럼 보이지만 아직 초기 단계에 있으며 거기에 도달하기 전에 극복해야 할 많은 과제가 있습니다.

특히 Phillips는 B형 간염의 복제 수명 주기의 복잡한 특성과 만성 B형 간염에 존재하는 심오한 면역 조절 장애로 인해 B형 간염 치료법을 찾는 것이 매우 어려운 것으로 입증되었다고 말했습니다. 

“직접 작용하는 항바이러스제(DAA)와 면역 조절제를 포함하는 병용 요법이 각각 고유한 작용 방식을 가지고 B형 간염 치료제의 미래를 대표한다는 것이 점점 더 분명해지고 있습니다. 그러나 기능적 치유를 유도하는 최적의 조합, 적절한 일정 및 치료 기간을 결정하는 것은 중요한 과제입니다. 무엇보다 이러한 치료 전략은 우수한 안전성 프로필을 보여야 합니다.”라고 Phillips는 말했습니다.

그러나 확실한 것은 만성 감염이 사람의 삶에 미치는 영향을 고려할 때, 그리고 그것이 명백히 심각한 세계적 건강 문제라는 사실을 고려할 때 결국 B형 간염 치료제를 개발하는 것은 "기념비적인 성취"가 될 것이라는 점입니다. 넣어 라. 

Phillips는 다음과 같이 동의했습니다.