예방적 노화 방지 요법은 희망사항처럼 보입니다.
아직 새로운 연구 콜드 스프링 하버 연구소(Cold Spring Harbor Laboratory)의 코리나 아모르 베가스(Corina Amor Vegas) 박사가 이끄는 이 연구는 적어도 생쥐의 경우 꿈을 현실로 만드는 치료법을 설명합니다. 청년기에 한 번의 주사를 맞으면 또래에 비해 노화가 더 느리게 진행됩니다.
인간의 대략 65세에 해당하는 생쥐는 더 날씬해졌고 혈당과 인슐린 수치를 더 잘 조절할 수 있었으며 염증이 적고 대사 프로필이 더 젊었습니다. 그들은 달리기에 대한 사랑을 계속 유지했지만, 치료를 받지 못한 노인들은 소파 감자로 변했습니다.
샷은 다음과 같이 구성됩니다. CAR(키메라 항원 수용체) T 세포. 이 세포는 신체의 특정 표적을 사냥하는 데 능숙한 면역 세포의 일종인 신체의 T 세포에서 유전적으로 조작됩니다.
CAR T 세포는 이전에 치료할 수 없었던 혈액암에 대한 혁신적인 치료법으로 처음으로 명성을 얻었습니다. 그들은 이제 다음과 같은 다른 의료 문제를 다루는 데 가까워졌습니다. 자가 면역 질환, 천식, 간 및 신장 질환, 심지어 HIV.
새로운 연구는 CAR T의 암 퇴치 플레이북에서 한 페이지를 가져왔습니다. 그러나 암세포를 표적으로 삼는 대신, 그들은 노화와 관련된 건강 문제와 관련된 세포의 일종인 노화 세포를 찾아 파괴하도록 설계했습니다. 종종 "좀비 세포"라고 불리는 이 세포는 나이가 들수록 축적되어 주변 조직을 손상시키는 독성 화학 물질을 배출합니다. 좀비 세포는 장수 연구자들과 투자자들 모두의 십자선에 있었습니다. 세놀리틱스(senolytics)라고 불리는 세포를 파괴하는 약물은 이제 수십억 달러 규모의 산업이 되었습니다.
세놀리틱 CAR T라고 불리는 새로운 치료법도 나이든 쥐에게 투여했을 때 시계를 거꾸로 되돌렸습니다. 인간과 마찬가지로 쥐도 나이가 들수록 당뇨병의 위험이 증가합니다. 여러 장기에서 좀비 세포를 제거함으로써 생쥐는 문제 없이 설탕을 처리할 수 있었습니다. 그들의 신진대사가 향상되었고, 그들은 훨씬 더 어린 쥐처럼 뛰어다니고 달리기 시작했습니다.
“늙은 쥐에게 이 물질을 주면 활력을 되찾습니다. 어린 쥐에게 주면 나이가 더 천천히 들어갑니다. 현재로서는 다른 어떤 치료법도 이를 수행할 수 없습니다.” 말했다 보도 자료의 Amor Vegas.
워킹 데드
좀비 세포가 항상 사악한 것은 아닙니다.
그들은 일반 세포로 시작합니다. DNA와 내부 구조의 손상이 시간이 지남에 따라 축적됨에 따라 신체는 세포를 노화라는 특별한 상태로 "고정"합니다. 어릴 때 이 과정은 세포의 분열 능력을 제한하여 세포가 암으로 변하는 것을 방지하는 데 도움이 됩니다. 아직 살아있지만 세포는 더 이상 일상적인 작업을 수행할 수 없습니다. 대신, T 세포를 포함한 신체의 면역 체계에 경고하여 이를 제거하는 복잡한 화학 물질 칵테일을 방출합니다. 봄맞이 대청소와 마찬가지로 이는 신체 기능을 정상적으로 유지하는 데 도움이 됩니다.
그러나 나이가 들면서 좀비 세포는 남아있습니다. 염증을 증폭시켜 암, 조직 흉터, 혈관 및 심장 질환과 같은 노화 관련 질병을 유발합니다. 이러한 세포를 파괴하는 약물인 세놀리틱스는 이러한 상태를 개선하고 생쥐의 수명을 연장시킵니다.
그러나 애드빌 알약처럼 세놀리틱스는 체내에서 오래 지속되지 않습니다. 좀비 세포를 막으려면 반복적인 투여가 필요할 수 있습니다.
완벽한 경기
여기에 CAR T 세포가 등장합니다. 위로 2020에서, Amor Vegas와 동료들은 좀비 세포를 추적하고 죽이는 "살아있는" 세놀리틱 T 세포를 설계했습니다.
모든 세포에는 표면에서 튀어나온 단백질 "표지"가 점재되어 있습니다. 다양한 세포 유형에는 이러한 단백질이 독특하게 분류되어 있습니다. 연구팀은 uPAR이라는 좀비 세포에서 단백질 "비콘"을 발견했습니다. 이 단백질은 일반적으로 대부분의 기관에서 낮은 수준으로 발생하지만 좀비 세포에서는 증가하여 세놀리틱 CAR T 세포의 완벽한 표적이 됩니다.
한 테스트에서 이 치료법은 간암과 폐암이 있는 쥐 모델에서 노화 세포를 제거했습니다. 그러나 놀랍게도 연구팀은 치료를 받은 어린 쥐의 간 건강과 신진대사가 더 좋아졌다는 사실도 발견했습니다. 이 두 가지 모두 노화 관련 질병의 원인이 됩니다.
유사한 치료법이 노화 중에도 건강을 연장할 수 있습니까?
살아있는 노화방지제
연구팀은 먼저 인간 나이 약 65세에 해당하는 나이든 쥐에게 세놀리틱 CAR T 세포를 주입했습니다. 20일 이내에 몸 전체, 특히 간, 지방 조직 및 췌장에서 좀비 세포 수가 감소했습니다. 좀비 세포로 인한 염증 수준이 감소했고 쥐의 면역 프로필이 더 젊은 상태로 바뀌었습니다.
쥐와 인간 모두 나이가 들수록 신진대사가 엉망이 되는 경향이 있습니다. 설탕과 인슐린을 처리하는 능력이 저하되어 당뇨병이 발생할 수 있습니다.
세놀리틱 CAR T 치료를 통해 나이든 쥐는 치료받지 않은 쥐보다 혈당 수치를 훨씬 더 잘 조절할 수 있었습니다. 또한 단식 후에는 기본 인슐린 수치가 낮아졌는데, 이는 건강한 신진대사의 신호인 설탕이 함유된 간식을 제공했을 때 급격히 증가했습니다.
CAR T의 잠재적으로 위험한 부작용은 과도한 면역 반응입니다. 연구팀은 고용량을 투여한 어린 동물에서 부작용 징후를 보았지만 늙은 쥐에게는 치료량을 줄이는 것이 안전하고 효과적이었습니다.
젊고 아름다운
화학적 세놀리틱스는 체내에서 몇 시간만 지속됩니다. 실제로 이는 좀비 세포를 막기 위해 지속적으로 복용해야 할 수도 있음을 의미합니다.
반면 CAR T 세포는 수명이 훨씬 길어 체내에 처음 주입된 후 10년 이상 지속될 수 있습니다. 그들은 또한 새로운 위협(이 경우 노화 세포)에 대해 학습하기 위해 면역체계를 "훈련"합니다.
"T 세포는 기억력을 발달시키고 신체에 매우 오랜 기간 동안 지속되는 능력을 갖고 있는데, 이는 화학 약물과 매우 다릅니다." 말했다 사랑 베가스. "CAR T 세포를 사용하면 이 한 가지 치료를 받을 수 있는 잠재력이 있으며, 그게 전부입니다."
세놀리틱 CAR T 세포가 체내에 얼마나 오래 지속될 수 있는지 테스트하기 위해 연구팀은 이를 어린 성체 쥐에 주입하고 나이가 들수록 건강을 모니터링했습니다. 조작된 세포는 노화 세포가 형성되기 시작할 때까지 휴면 상태였다가 다시 활성화되어 좀비 세포를 쉽게 제거했습니다.
단 한 번의 주사로 쥐들은 우아하게 나이를 먹었습니다. 그들은 혈당 수치가 낮았고, 인슐린 반응이 더 좋았으며, 노년기에도 신체적으로 더 활동적이었습니다.
하지만 쥐는 사람이 아니다. 그들의 수명은 우리보다 훨씬 짧습니다. 세놀리틱 CAR T 세포의 효과는 우리 몸에서 오래 지속되지 않아 잠재적으로 여러 번 투여해야 할 수 있습니다. 치료는 또한 위험할 수 있으며, 때로는 장기를 손상시키는 폭력적인 면역 반응을 촉발할 수도 있습니다. 그런 다음 비용 요소가 있습니다. CAR T 치료법은 대부분의 사람들이 접근할 수 없습니다. 단일 용량의 암 치료 비용은 수십만 달러에 이릅니다.
이러한 문제에도 불구하고 팀은 조심스럽게 전진하고 있습니다.
"CAR T 세포를 사용하면 이 한 가지 치료를 받을 수 있는 잠재력이 있으며, 그게 전부입니다." 말했다 사랑 베가스. 만성 연령 관련 질병의 경우 이는 잠재적인 삶의 변화입니다. "하루에 여러 번 치료가 필요한 환자와 주입을 받은 후 몇 년 동안 치료를 받는 것을 생각해 보십시오."
이미지 신용 : 새끼 때 CAR T 세포를 처리한 늙은 쥐의 건강한 췌장 조직 샘플에 있는 노화 세포(파란색) / 콜드 스프링 하버 연구소
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- 출처: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/
