(25년 2021월 XNUMX일 목요일, 토론토) – 파브리병에 대한 유전자 요법으로 치료받은 환자에 대한 세계 최초의 캐나다 파일럿 연구 결과는 치료가 효과가 있고 안전하다는 것을 보여줍니다.
캐나다 연구팀은 주요 장기를 손상시키고 생명을 단축시킬 수 있는 희귀 만성 질환인 파브리병 환자를 치료하기 위해 2017년 처음으로 유전자 요법을 사용했습니다. 그들은 오늘 저널에 연구 결과를 보고합니다. 자연 통신.
Nova Scotia의 Dartmouth에서 참여 환자 중 한 명인 Ryan Deveau는 "세계에서 이 치료를 받은 최초의 사람 중 한 사람이 되었고 이후에 내가 얼마나 좋아졌는지를 보면서 이것이 다른 많은 Fabry 환자와 잠재적으로 다른 단일 유전자 돌연변이 장애가 있는 환자에게 도움이 될 수 있다는 희망을 분명히 갖게 되었습니다."라고 말했습니다. “이제 XNUMX주마다 대체 요법을 받을 필요가 없어 가족과 더 많은 시간을 보낼 수 있습니다.”
파브리 환자는 현재 XNUMX주마다 효소 요법 주입을 받아야 합니다. 유전자 치료는 변형된 혈액 줄기 세포가 지속적으로 결함이 있는 효소의 교정된 버전을 생성하기 때문에 임상적으로 더 효과적인 것으로 입증될 수 있는 단일 치료를 받을 수 있게 할 것입니다.
캘거리에서 실험을 주도하고 있는 캘거리 커밍 의과대학 앨버타 아동 병원 연구소의 앨버타 보건 서비스 유전학자이자 앨버타 어린이 병원 연구소의 회원인 아닐 칸 박사는 "현재까지 유전자 요법이 효소 수준을 부분적으로 또는 완전히 회복했다고 말할 수 있다"고 말했다.
“이러한 결과는 유전자 치료를 한 번만 해도 환자에게 도움이 된다는 것을 보여줍니다. 이제 우리는 이 단일 용량이 장기간 지속될 수 있는지 여부를 확인해야 합니다.”
XNUMX명의 남성이 연구에 참여했으며 캘거리의 Alberta Health Services' Foothills Medical Center, 토론토의 Princess Margaret Cancer Centre, Halifax의 Nova Scotia Health의 Queen Elizabeth II Health Sciences Center에서 치료를 받았습니다.
유전자 치료의 결과로 모든 환자는 XNUMX주일 이내에 거의 정상 수준으로 수정된 효소를 생산하기 시작했습니다. 이러한 초기 결과로 캐나다 보건부는 XNUMX명의 환자 모두 정맥 효소 요법을 중단하도록 승인했습니다. 지금까지 XNUMX명의 환자가 이를 선택했으며 안정적입니다.
신장병 전문의이자 Nova Scotia Health의 공동 조사자인 Michael West 박사는 혈액학자인 Stephen Couban 박사와 함께 "현재의 치료법이 치료법이 아니라는 점을 감안할 때 이것은 정말 획기적인 연구였습니다." “이것은 더 나은 치료법을 향한 다음 단계이며 희망적으로 환자에게 많은 고통과 고통을 유발할 수 있는 이 질병에 대한 치료법입니다. 참여 환자들이 절차가 완료된 후 몇 년이 지난 후에도 여전히 치료의 혜택을 보고 있다는 것은 유망한 일입니다.”
이 연구를 위해 2017년 2020월부터 2024년 XNUMX월까지 환자를 추적했으며, 지속적인 추적은 XNUMX년 XNUMX월까지 연장됩니다.
임상의들은 이 실험적 치료법이 임상적으로 이용 가능한 표준 치료가 되기까지 수년 간의 추가 테스트가 필요할 것이라고 강조합니다.
UHN(University Health Network)의 Princess Margaret Cancer Centre에서 수석 과학자로 재직하는 동안 치료를 개척한 Jeffrey Medin 박사는 "이 요법이 환자에게 효과가 있다는 것을 실제로 보는 것은 겸허한 일이었습니다."라고 말했습니다. Medin 박사는 현재 위스콘신 의과 대학의 MACC 기금 교수이자 UHN 제휴 과학자입니다.
“20년 동안 이 치료법을 연구한 결과, 환자가 스스로 효소를 만들 수 있고 치료 효과가 지속되는 것을 보면 만족스럽습니다. 우리는 기쁩니다!”
Darren Bidulka(52세)는 11년 2017월 2005일 Alberta Health Services의 Foothills Medical Centre에서 연구에서 치료를 받은 첫 번째 환자였습니다. 그는 XNUMX년에 파브리병 진단을 받고 수년간 효소 요법을 받았습니다.
"이것이 효과가 있어서 정말 기쁩니다."라고 그는 말합니다. “완전히 매혹적인 경험에서 나온 놀라운 결과입니다. 나는 이것이 큰 성공이라고 생각합니다.
“이제 XNUMX주마다 효소 요법을 예약하지 않고도 좀 더 정상적인 생활을 할 수 있습니다. 이 연구는 또한 전 세계의 많은 환자들에게 매우 중요하며, 이러한 연구 결과로부터 혜택을 받을 것입니다.”
이 연구에서 연구자들은 파브리 환자 자신의 혈액 줄기 세포를 대량 수집한 다음 특별히 조작된 바이러스를 사용하여 효소를 담당하는 완전한 기능 유전자의 사본을 해당 세포에 주입했습니다. 수정된 줄기 세포는 각 환자에게 다시 이식되었습니다.
파브리병 환자는 제대로 기능하지 않는 GLA라는 유전자를 가지고 있습니다. 결과적으로 그들의 신체는 지방을 분해하는 올바른 버전의 효소를 만들 수 없습니다. 축적되면 신장, 심장 및 뇌에 문제가 발생할 수 있습니다.
캐나다 보건부가 실험 목적으로 승인한 이 치료법은 유전자 치료에 렌티바이러스를 사용한 캐나다 최초의 시험이었습니다. 이 경우 특별히 변형된 바이러스는 Princess Margaret Cancer Centre에서 질병을 유발하는 능력을 제거하고 누락된 효소를 담당하는 유전자의 작업 사본으로 증강되었습니다.
렌티바이러스는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)과 같은 질병을 일으킬 수 있는 바이러스 계열이며 유전 물질을 세포에 쉽게 삽입하고 삽입할 수 있기 때문에 많은 임상 시험에서 전 세계적으로 사용됩니다. 그들은 연구 커뮤니티에서 잘 이해하고 있으며 본 연구에 필요한 대량 생산이 용이합니다.
이 시험은 파브리병 유전자가 X-염색체에 있어 X-연관 장애로 유전되기 때문에 남성에 초점을 맞췄습니다. 따라서 각 남성은 X 염색체를 하나만 가지고 있기 때문에 남성이 여성보다 더 심하게 영향을 받습니다.
따라서 남성은 손과 발의 화끈거림, 신부전 또는 복부 경련, 빈번한 배변, 설사, 메스꺼움 또는 구토와 같은 위장 증상과 같은 더 심각한 증상을 나타냅니다. 치료를 받지 않은 경우 남성의 평균 수명은 58세, 여성은 75세입니다.
약 40,000~60,000명 중 500명이 파브리병을 앓고 있습니다. 캐나다에는 이 질병을 앓고 있는 것으로 알려진 사람이 XNUMX명 이상이지만, 이 질병에 걸린 모든 사람을 식별하기 어렵기 때문에 정확한 숫자는 알려져 있지 않습니다.
“이와 같은 연구는 파브리병과 다른 많은 대사 장애에 대한 추가 임상 시험을 위한 길을 열 수 있습니다. 또한 일부 분석은 위스콘신 의과대학에서 수행되었기 때문에 여러 사이트에서, 심지어 국경을 넘어서도 이러한 복잡한 연구를 조정할 수 있음을 보여줍니다.
# # #
경쟁적 이해 관계
UHN은 AVROBIO, Inc.와의 라이선싱 계약에 금전적 이해관계가 있으며, AVROBIO가 이번 1상 임상 시험에서 연구된 유전자 치료제를 제조하고 상업화할 수 있는 독점권을 부여합니다.
Aneal Khan: AVROBIO: 컨설팅 비용, 보조금, 수익 배분 계약, 연사 비용 및
여행 지원; University Health Network: 수익 분배 계약.
Anthony Rupar: AVROBIO: 서비스 계약.
Christiane Auray-Blais: AVROBIO: 사례금 및 서비스 계약.
Armand Keating: AVROBIO: 이 연구와 관련 없는 컨설팅 비용.
Michael L. West: Amicus Therapeutics: 컨설팅 비용, 보조금, 연사 비용 및 여행 지원;
Protalix: 컨설팅 비용, 보조금, 연사 비용 및 여행 지원 Sanofi-Genzyme: 컨설팅 비용, 보조금, 연사 비용 및 여행 지원 Takeda Pharmaceuticals: 컨설팅 비용, 보조금, 연사 비용 및 여행 지원 및 University Health Network: 수익 분배 계약.
Jeffrey A. Medin: AVROBIO: 과학 공동 설립자 및 주주; Rapa Therapeutics: 과학 자문 위원회; Sanofi-Genzyme: 사례금, Shire: 사례금.
이 연구에 대한 지원 제공: 캐나다 건강 연구 기관(CIHR), 캐나다 신장 재단 및 MACC 기금, AVROBIO, Inc. Juravinski 병원, 런던 건강 과학 센터 및 Université de Sherbrooke는 각각 줄기 및 전구 세포 분리, 효소 활성 분석 및 대사 산물 수준에서 중요한 실험실 지원을 제공했습니다.
Princess Margaret Cancer Center 정보
Princess Margaret Cancer Center는 암 퇴치 및 맞춤형 암 치료제 제공 분야의 글로벌 리더로서 국제적인 명성을 얻었습니다. XNUMX 대 국제 암 연구 센터 중 하나 인 Princess Margaret은 토론토 종합 병원, 토론토 웨스턴 병원, 토론토 재활 연구소 및 UHN의 Michener 교육 연구소를 포함하는 University Health Network의 회원입니다. 모두 토론토 대학교와 제휴 한 연구 병원입니다. 자세한 정보 : http : // www.
앨버타 건강 서비스 소개
Alberta Health Services는 Alberta에 거주하는 XNUMX백만 명 이상의 성인과 어린이를 위한 건강 지원 및 서비스를 계획하고 제공하는 주정부 보건 당국입니다. 그것의 임무는 모든 Albertans가 접근 가능하고 지속 가능한 환자 중심의 양질의 의료 시스템을 제공하는 것입니다.
Nova Scotia Health 소개
Nova Scotia Health는 Nova Scotians에게 의료 서비스를 제공하고 Maritimers 및 Atlantic Canadians에게 다양한 전문 서비스를 제공합니다. Nova Scotia Health는 주 전역에서 병원, 보건 센터 및 지역사회 기반 프로그램을 운영합니다. 우리의 건강 전문가 팀에는 직원, 의사, 연구원, 학습자 및 자원 봉사자가 포함됩니다. 우리는 지역사회 단체, 학교, 정부, 재단, 보조 기관, 지역사회 보건 위원회와 협력하여 일합니다.
