– FDA와 논의 후 가속 승인 경로에 따라 3년 2020분기에 NDA 제출 예정 –
- 현재 사용 가능한 표준 치료와 결합된 Reltecimod는 표준 치료 단독에 비해 14일까지 장기 기능 장애/부전이 해소된 환자 비율에서 상당한 차이를 보여주었습니다.
- 14일차 장기 기능 장애/부전의 해결은 90일차 생존율 향상과 관련이 있습니다.
- 복합 NICCE XNUMX차 평가변수의 치료 효과는 임상적으로 평가 가능한 인구 집단 분석에서는 유의미했지만 XNUMX차 mITT 분석에서는 그렇지 않았습니다.
- 렐테시모드를 투여받은 환자는 위약에 비해 퇴원 상태가 개선된 것으로 나타났습니다
- 쇼크를 보이는 환자들은 특히 혜택을 받는 것으로 나타났습니다.
- Reltecimod는 잘 견뎌냈습니다.
- 동료들은 Annals of Surgery 최신 전자판에 발표된 결과를 검토했습니다.
노스캐롤라이나주 더햄 및 이스라엘 NESS ZIONA, 10년 2020월 XNUMX일(GLOBE NEWSWIRE) — 아 톡스 바이오 오늘 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상 ACCUTE(AB103 C선형적인 C복합 끝점 StUNecrotizing Soft의 dy T문제 infEctions) 중증 괴사성 연조직 감염(NSTI)의 조기 치료를 위한 reltecimod 시험. 데이터는 14일차까지 장기 기능 장애/부전이 해소된 reltecimod 투여 환자의 비율과 위약을 투여받은 환자의 비율에서 유의미한 차이를 보여주었습니다. 14일까지 장기 기능 장애가 해소되는 것이 문헌에 기록되어 있으며 이번 시험에서는 90일 사망률에 유익한 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이는 NSTI에서 수행된 최초의 중추적 연구로서 괴사성 감염 임상 복합 평가변수(NICCE)가 개발되었습니다. 이 평가변수는 NSTI의 국소 및 전신 구성 요소를 모두 평가하도록 설계되었으며 장기 기능 장애/부전의 해소 측정을 포함했습니다. 수정된 치료 의향(mITT) 모집단에서는 0.039차 복합 평가변수에 대한 통계적 유의성이 달성되지 않았지만, 임상적으로 평가 가능한(CE) 모집단에서의 유효성 평가에서는 p값=3가 입증되었습니다. Atox Bio는 아래에 설명된 이유로 CE 모집단이 reltecimod의 치료 효과 평가를 위해 임상적으로 더 관련성이 있고 통계적으로 적절한 환자 모집단을 반영한다고 믿습니다. Atox는 미국 식품의약국(FDA)과 함께 이 임상시험의 주요 결과를 검토했으며, 이러한 논의를 바탕으로 가속 승인 경로에 따라 2020년 XNUMX분기에 FDA에 신약 신청(NDA)을 제출할 계획입니다. 장기 기능 장애는 이 승인 경로의 기초입니다.
"NSTI 환자는 위독한 상태이며 자신의 상태에 맞게 특별히 고안된 치료 옵션으로 인해 큰 이점을 얻을 수 있습니다."라고 Harbourview Medical Center의 외상 책임자이자 워싱턴 대학교 외과 교수이자 임상의 수석 연구원인 Eileen Bulger 박사는 말했습니다. ACCUTE 재판. “렐테시모드는 복잡하고 까다로운 환자들의 주요 미충족 의학적 요구를 해결함으로써 NSTI 치료 표준을 크게 발전시킬 수 있는 잠재력을 갖고 있으며 내약성이 좋은 것으로 보입니다.”
“ACCUTE 임상시험의 성공적인 완료는 NSTI 환자에 대한 우리의 약속을 강화하는 Atox Bio의 주요 이정표입니다. 이는 FDA 승인 치료법이 없는 심각한 이환율과 장기적인 사망률을 지닌 잠재적으로 생명을 위협하는 상태입니다.” Atox Bio의 CEO인 Dan Teleman은 말했습니다. "Reltecimod는 조절 장애가 있는 면역 반응을 유발할 수 있는 급성 염증을 완전히 억제하기보다는 조절하도록 설계되었으며 우리는 이 중요한 새로운 잠재적 치료법을 환자에게 제공하기 위해 적극적으로 노력하고 있습니다."
연구 정보
NSTI에서 수행된 최초의 중추 연구로서 새로운 임상 복합 반응자 분석이 3차 평가변수로 개발되었습니다. 개발된 괴사성 감염 임상 복합 평가변수(NICCE)는 NSTI의 국소 및 전신 구성 요소를 모두 평가하도록 설계되었습니다. NICCE에는 장기 기능 장애 해결을 평가하기 위한 mSOFA(Modified Sequential Organ Failure Assessment) 채점 도구가 포함되어 있습니다. SOFA 점수는 이전 연구에서 다른 패혈증 상태의 예후를 나타내는 좋은 지표인 것으로 나타났습니다. 연구에 허용된 모든 환자는 기준선에서 하나 이상의 장기에 심각한 장기 기능 장애가 있어야 했으며 mSOFA를 사용한 장기 기능 장애 해결 측정은 SEPSIS-XNUMX 정의와 일치했습니다.
mSOFA >14로 정의된 1일차의 mSOFA 상승은 환자에게 장기간 환기, 지속적인 혈압 지원 및 투석 또는 급성 신장 손상과 관련된 시점의 급성 신장 손상 합병증에 대한 기타 개입이 필요할 수 있는 지속적인 장기 기능 장애를 나타냅니다. 만성 중병의 발병.1,2 14일차 시점에 mSOFA는 장기적인 질병률 및 사망률과 관련된 지속적인 장기 기능 장애의 위험이 있는 환자를 구별하는 데 도움이 되는 간단한 범주형 도구를 제공합니다.
맹검 연구 약물(reltecimod 또는 식염수 위약)을 10분 동안 6회 주입하여 투여했습니다. 모든 환자는 외과적 괴사조직 절제술, 광범위한 항생제 및 지지적 집중 치료를 포함하는 현재 이용 가능한 표준 치료를 받았습니다. 이러한 환자에서는 장기 기능 장애 및 부전이 빠르게 진행될 수 있으며 일단 장기 기능 장애가 시작되면 가능한 한 빨리 개입하는 것이 모든 면역 기반 치료에 중요한 것으로 간주됩니다. 이러한 이유로 환자는 NSTI 진단을 확인하기 위해 수술 예정 후 XNUMX시간 이내에 맹검 연구 약물을 투여받아야 했으며, 이는 종종 환자의 모든 임상 정보를 이용할 수 있기 전이었습니다.
mITT 모집단 분석이 290차 분석이었지만, 적절한 연구 참가 기준을 충족한 환자들만 포함된 CE 모집단은 다음과 같은 관련 없는 만성 장기 질환이 있는 환자를 부주의하게 등록할 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 관련성이 있는 것으로 간주되었습니다. NSTI의 급성 치료로는 치료할 수 없으므로 치료 효과 추정이 혼란스러울 수 있습니다. 이러한 이유로 Atox Bio는 CE 모집단을 임상적으로 더 관련성이 높고 통계적으로 적절한 분석 모집단으로 간주합니다. 연구에 등록한 13명의 환자 중 XNUMX명은 사전 정의된 연구 등록 기준을 충족하지 못해 CE 분석 모집단에서 제외되었습니다. 모든 제외 항목은 연구 데이터베이스에서 프로그래밍 방식으로 식별되었으며 임상시험의 눈가림을 해제하기 전에 맹검 의료 및 통계 검토자가 검토했습니다.
결과
연구 결과에 따르면 NICCE 48.6차 평가변수에 대한 mITT 모집단 분석에서 환자의 39.9%가 reltecimod에서 임상 성공을 달성한 반면, 위약 환자에서는 0.14%의 성공률을 달성한 것으로 나타났습니다. 이 결과는 통계적으로 유의미한 결과를 얻지 못했습니다(p=14). 지속적인 장기 기능 장애의 결과를 고려할 때, 연구의 주요 결과는 기준선에서 최소 1 mSOFA 포인트 감소와 함께 3일차 mSOFA ≤65.1로 정의된 장기 기능 장애 해결 평가였습니다. 이 평가에서 reltecimod는 위약에 비해 뚜렷한 이점을 보여주었습니다(52.6% 성공 대 0.041%, p=XNUMX).
CE 분석에서 임상적으로 더 관련성이 높은 환자 모집단을 사용하여 reltecimod를 투여받은 환자의 52.6%가 NICCE 40.3차 평가변수에서 임상 성공을 달성한 반면 위약 투여군에서는 0.039%를 달성했습니다(p=70.9). 위에 설명된 바와 같이 장기 기능 장애 해결 평가에서 reltecimod는 표준 치료만 받은 환자에 비해 임상적으로 의미 있는 강력한 효과를 입증했으며, reltecimod를 사용하는 환자의 14%가 53.4일까지 장기 기능 장애를 해결한 데 비해 위약을 사용하는 경우는 0.005%였습니다. p=XNUMX).
본 임상시험에 등록된 환자와 같은 패혈증 환자의 경우 14일까지 장기 기능 장애를 해결하는 것이 중요한 이점이 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 연구에 따르면 14일 이상 장기 기능 장애가 있는 만성 중병 상태를 유지하는 환자는 장기 치료가 필요할 가능성이 더 높고, 감염이 재발할 가능성이 높으며, 28일 이후 말기 사망 위험이 증가하고 기능 회복이 불량한 것으로 나타났습니다.
이러한 발견과 일관되게, 렐테시모드 또는 위약 여부에 관계없이 14일까지 생존한 환자를 대상으로 한 이 연구에서 14일까지 장기 기능 장애가 해결된 환자의 90일 사망률은 2.4%였으며, 장기가 지속된 환자의 경우 21.5%였습니다. CE 분석 모집단의 14일차 기능 장애(p<0.001). 28일째 사망률의 차이를 보이지 않고 일반적으로 사망률에 대한 유의성을 보여줄 수는 없지만, 14일까지 생존한 환자의 경우 14일부터 90일까지 사망률은 렐테시모드군에서 5.9%, 위약군에서는 11.5%였습니다(p= 0.12) CE 분석 모집단에서. mITT 분석에서 14일차부터 90일차까지의 사망률은 렐테시모드군에서 6.5%, 위약군에서 11.2%였습니다(p=0.17).
추가로 미리 지정된 72.5차 평가변수가 평가되었으며, 이러한 평가 중 쇼크 및 퇴원 상태를 나타내는 환자는 개선된 환자 결과로 이어질 수 있는 임상적으로 관련된 효과를 입증했습니다. 투여 전 승압제를 필요로 하는 패혈성 쇼크로 연구에 참여한 환자의 하위 그룹에서, mITT 분석에서 렐테시모드 투여군에서 14%가 49.1일차까지 장기 기능 장애를 성공적으로 해결한 데 비해 위약 투여군에서는 0.008%(p-75.1)가 성공적으로 해결되었습니다(p-49.1). CE 분석 모집단에서 결과는 reltecimod에서 0.003% 대 위약에서 14%(p=XNUMX)로 XNUMX일까지 장기 기능 장애가 해결되었습니다.
또한, reltecimod를 복용한 환자들은 이 임상시험에서 양호한 퇴원 상태를 보인 환자의 비율에서도 이점을 보였습니다. 양호한 퇴원 상태는 집으로 보내지거나 재활 시설로 보내지는 것으로 정의되었습니다. 불량한 퇴원 상태는 전문 요양 시설, 기타 급성 치료 병원으로 퇴원하거나 퇴원하기 전에 사망하는 것으로 정의되었습니다. 14일까지 생존한 환자의 경우, reltecimod를 복용한 환자는 CE 분석 집단에서 양호한 퇴원 상태에서 임상적으로 유익한 개선을 보였습니다(reltecimod 68.6% vs. 위약 54.6%, p=0.024). mITT 분석에서는 reltecimod의 60.6%가 양호한 방전 상태를 보였고, 50.0%의 위약은 양호한 방전 상태를 보였습니다(p=0.071).
Reltecimod는 본 연구에서 내약성이 좋았으며, 이상반응 프로필은 reltecimod와 위약 치료군 간에 유사했습니다. 렐테시모드로 치료받은 환자에서 보고된 가장 흔한 부작용(~5%)은 빈혈(렐테시모드 6.3%, 위약 4.8%), 급성 신장 손상(렐테시모드 5.6%, 위약 5.4%), 심방세동(렐테시모드 4.9%, 위약 6.8)이었습니다. %) 및 말초 부종(reltecimod 4.9%, 위약 1.4%).
심각한 부작용은 렐테시모드를 투여받은 환자의 20.3%, 위약을 투여받은 환자의 17.0%에서 발생했습니다. 가장 흔한 심각한 이상반응은 심방세동(렐테시모드 2(1.4%), 위약 4(2.7%)), 급성심근경색(렐테시모드 2(1.4%), 위약 3(2.0%)), 급성호흡곤란증후군(렐테시모드)이었다. 2 [1.4%], 위약 3 [2.0%]) 및 무맥동 전기 활성 (reltecimod 3 [2.1%], 위약 2 [1.5%]).
본 연구에서는 reltecimod와 위약 치료군 사이에 XNUMX차 감염에 뚜렷한 차이가 없었는데, 이는 이 취약한 환자 모집단에서 중요합니다.
XNUMXD덴탈의 ACCUTE 중추적 연구 원고는 현재 Annals of Surgery에서 "괴사성 연조직 감염 환자를 위한 새로운 면역 조절제(NSTI): 다기관, Reltecimod의 제3상 무작위 대조 시험 결과(AB 103)"라는 제목의 ePublication으로 제공됩니다.
렐테시모드 소개
Reltecimod는 초항원 외독소와 CD28 T세포 보조자극 수용체의 합성 펩타이드 길항제입니다.3 신체의 급성 염증 반응을 억제하지 않고 조절함으로써 reltecimod는 질병률과 사망으로 빠르게 이어질 수 있는 사이토카인 폭풍을 제어하는 데 도움을 주도록 설계되었습니다. FDA는 NSTI에 대해 reltecimod Fast Track 지위와 희귀의약품 지정을 부여했습니다. 유럽연합 집행위원회는 NSTI 치료에 있어 렐테시모드를 희귀의약품으로 지정했습니다.
괴사성 연조직 감염(NSTI)에 대하여
일반적으로 “식육병 또는 박테리아”라고 불리는 NSTI는 감염 부위에서 빠르게 전파될 수 있는 심각한 감염이며, 더 이상의 진행과 절단의 필요성을 막기 위해 죽은 조직과 감염된 조직을 제거하기 위해 빈번하고 신속한 수술이 필요합니다. 본질적으로 이러한 수술로 인해 환자는 심각한 손상을 입는 경우가 많습니다. 더 심각한 경우에는 이 감염으로 인한 급성 염증이 심장, 폐 및/또는 신장의 전신 기관 기능 장애를 초래합니다. 외과적 괴사조직 제거술, 광범위한 항생제 및 지지적 집중 치료를 포함하는 현재 최고의 치료 표준을 사용하더라도 다기관 부전이 자주 발생합니다. 사망률은 단기 및 중기적으로 모두 중요하며, 살아남은 환자는 종종 길고 비용이 많이 드는 병원 및 재활 센터에 입원해야 합니다. 병원 퇴원 데이터에 따르면 미국에서는 매년 약 30,000건의 NSTI 사례가 발생하고 유럽에서도 비슷한 수치가 발생하며 현재 이 적응증에 대해 승인된 치료법은 없습니다.
ACCUTE 소개
정확 (AB103 C선형적인 C복합 끝점 StUNecrotizing Soft의 dy T문제 infEctions)은 미국과 프랑스의 사이트에서 3명의 환자를 등록한 290상 무작위, 위약 대조 연구입니다. 이는 외과적 괴사조직 제거(손상된 피부, 피하 조직, 근막 및 때로는 근육 제거), 항생제 치료와 함께 투여되는 위약(0.5% 식염수)과 비교하여 정맥 내 렐테시모드 0.9mg/kg의 단일 용량의 안전성과 효능을 평가했습니다. 12세 이상의 NSTI 환자에 대한 지지요법. 임상시험은 또한 병원 퇴원 상태와 의료 자원 활용에 미치는 영향을 평가했습니다.
아톡스바이오 소개
Atox Bio는 중증 환자를 위한 면역요법을 개발하는 후기 임상 회사입니다. ACCUTE 연구는 보건복지부의 연방 자금으로 전체 또는 부분적으로 자금을 지원 받았습니다. 대비 및 대응 담당 차관실; 생물의학 첨단 연구 개발 기관(BARDA), 계약 번호 HHSO100201400013C. 회사의 주요 투자자로는 SR One, OrbiMed, Lundbeckfonden Ventures, Arix Bioscience plc 및 Adams Street Partners가 있습니다. 회사는 예루살렘 히브리 대학교와 Yissum의 Raymond Kaempfer 교수와 Gila Arad 박사에 의해 설립되었습니다. 방문하시기 바랍니다 www.AtoxBio.com
미디어 담당자 :
줄리아 윌슨
JW 커뮤니케이션
juliawilsonuk@gmail.com
+44 781 8430877
1 가드너 AK, Ghita GL, 왕 Z, 외. 만성 중증 질환의 발병은 외과 중환자실에서 패혈증 초기 생존자의 신체 기능, 삶의 질 및 장기 생존을 결정합니다. 중환자 치료 Med. 2019;47(4):566–573.
2 Brakenridge SC, Efron PA, Cox MC 등. 수술 패혈증의 현재 역학: 입원환자 사망률과 1년 결과 간의 불일치. 앤 서그. 2019년 1월 270일;3(502):10-XNUMX.
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