내 삼촌이 교모세포종 진단을 받았을 때 나는 그가 시간을 냈다는 것을 알았습니다.

뇌암의 가장 치명적인 형태인 이 암은 제한된 치료 옵션으로 뇌를 통해 빠르게 퍼집니다. 여러 차례의 화학 요법으로 공격적인 종양이 일시적으로 막혔습니다. 그러나 그들은 또한 그의 정신과 면역 체계를 파괴했습니다. 그는 13개월 동안 버텼습니다. 평균 생존 일정 진단 후 대부분의 환자.

그의 이야기는 다음 중 하나일 뿐이다. 수만 미국에서만. 치료법을 찾기 위해 수십 년을 보냈음에도 불구하고 교모세포종은 여전히 ​​끔찍하고 치료할 수 없는 적입니다.

그러나 희망은 내면에서 나올 수 있습니다. 이번 달에는 교모세포종 뇌종양을 찾아 제거하기 위해 신체 자체의 면역 세포를 유전적으로 조작한 두 가지 연구가 있었습니다.

이러한 CAR(키메라 항원 수용체) T 세포를 이용한 치료법 혁명적이었다 백혈병 등 이전에 치료할 수 없었던 혈액암을 치료하는 데 사용됩니다. 2017년부터 XNUMX가지 CAR T 기반 치료법이 여러 유형의 혈액암에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 최후의 수단이 아닌 지금은 치료 주류에 진입.

그러나 CAR T 치료법은 고형 종양과 싸우기 위해 항상 어려움을 겪어 왔습니다. 교모세포종은 훨씬 더 어려운 문제입니다. 암세포 뉴런과 연결을 형성하고 신경망을 재배선하여 뇌의 기능을 점진적으로 변화시키고 결국 인지 기능을 강탈합니다. 이는 또한 뇌에 해를 끼치지 않고 종양을 외과적으로 제거하는 것을 거의 불가능하게 만듭니다.

새로운 임상 시험은 치료법이 질병을 늦출 수 있다는 희미한 희망을 제공합니다.

한매사추세츠 종합병원의 최 브라이언 박사가 이끄는 연구진은 재발성 교모세포종 환자 3명에게서 CAR T 세포를 한 번 주입하면 종양이 줄어드는 것을 발견했습니다. 다른 펜실베이니아 대학교 Perelman School of Medicine의 연구진은 다른 CAR T 제제를 사용하여 6명의 참가자에게서 뇌종양의 크기를 유사하게 줄였습니다.

유망하긴 했지만 치료법은 치료법이 아니었습니다. 6개월 후에 여러 사람에게서 종양이 재발했습니다. 그러나 한 남자는 그 시점 이후에도 암이 없는 상태를 유지했습니다.

분명히 말하면 이는 소수의 참가자의 임시 결과일 뿐입니다. 모두 연구 결과를 추가로 평가하기 위해 여전히 적극적으로 모집하고 있습니다.

그러나 최씨에게 이는 혈액암을 넘어 CAR T 치료법을 확장하기 위한 한 걸음이다. "이것은 고형 종양, 특히 뇌에 변화를 가져오는 CAR T 세포의 잠재적인 힘에 대한 신뢰를 줍니다."라고 그는 말했습니다. 이야기 자연.

XNUMX의 거듭 제곱

암세포는 교활합니다. 우리 몸의 면역 체계는 끊임없이 그들을 찾아다니지만, 세포는 감시를 피하기 위해 빠르게 돌연변이를 일으킵니다.

T 세포는 암을 감시하는 주요 면역 세포 유형 중 하나입니다. 지난 10년 동안 과학자들은 유전공학을 통해 이들에게 인공적인 강화를 가해왔습니다. CAR T 치료법에 사용되는 이러한 유전자 편집 T 세포는 암성 혈액 세포를 더 잘 추적할 수 있습니다.

일반적으로 작동하는 방법은 다음과 같습니다.

의사들은 사람의 T 세포를 분리하고 유전적으로 표면에 추가 단백질 "후크"를 추가하여 암세포를 더 잘 찾을 수 있도록 돕습니다. 모든 세포와 마찬가지로, 암세포도 외부에 점으로 표시된 많은 단백질 "신호"를 가지고 있으며, 일부는 각 암에 특정한 것입니다. CAR T 치료에서 새로운 후크는 해당 단백질이나 항원을 쉽게 잡을 수 있도록 설계되었습니다. 증폭된 세포를 체내에 다시 주입한 후 이제 암세포를 더욱 효과적으로 찾아 파괴할 수 있습니다.

이 전략은 혈액암의 판도를 바꾸었지만 유방, 폐, 뇌와 같은 장기에서 자라는 고형 종양의 경우에는 실패했습니다. 한 가지 과제는 올바른 항원을 찾는 것입니다. 백혈병과 달리 고형 종양은 종종 서로 다른 항원 지문을 가진 세포의 혼합으로 구성됩니다. 단 하나의 항원을 표적으로 삼도록 T 세포를 재프로그램하는 것은 종종 다른 암 세포를 놓치게 되어 치료 효과가 낮아지는 것을 의미합니다.

"GBM(교모세포종) 및 기타 고형 종양의 문제는 종양 이질성입니다. 즉, GBM 종양 내의 모든 세포가 동일하거나 CAR T 세포가 공격하도록 조작된 항원과 동일한 항원을 갖지 않는다는 의미입니다."라고 Dr. Stephen Bagley는 말했습니다. 펜실베니아 대학교 임상 실험, 말했다 보도 자료에서. "모든 사람의 GBM은 저마다 다르기 때문에 한 환자에게 효과가 있는 치료법이 다른 환자에게는 효과적이지 않을 수도 있습니다."

그렇다면 CAR T 세포에 추가 "후크"를 추가하는 것은 어떨까요?

태그팀 승리

두 가지 새로운 연구 모두 이중 표적 방법을 사용했습니다.

최 교수팀은 표피성장인자수용체(EGFR)라는 단백질에 주목했다. 이 단백질은 뇌 발달에 필수적이지만 정상 및 돌연변이 형태에서는 교모세포종을 유발할 수 있습니다. 문제는 이 단백질이 피부, 폐, 장과 같은 다른 건강한 조직에서도 발생한다는 것입니다. 해결 방법으로 팀은 T 세포를 목표물에 연결하기 위해 "참여자" 단백질을 추가했습니다.

세 명의 참가자에서는 뇌에 직접 한 번 주입하면 며칠 만에 종양의 크기가 감소했습니다. 그 효과는 "극적이고 신속"했습니다. 쓴 팀. 암은 두 사람에게 다시 찾아왔습니다. 하지만 한 사람에게72세 남성인 A 씨는 이 치료법으로 뇌종양이 60% 이상 줄었고 XNUMX개월 이상 지속됐다.

Penn Medicine 팀은 또한 EGFR을 표적으로 삼았습니다. 또한 CAR T 세포 레시피는 교모세포종의 75% 이상을 차지하는 것으로 추정되는 또 다른 단백질을 포착했습니다. 뇌에 직접 주입한 후 48시간 만에 33명의 참가자 모두에서 종양이 줄어들었고 일부에서는 효과가 최소 71개월 동안 지속되었습니다. XNUMX~XNUMX세의 각 사람은 치료를 시작하기 전에 종양 성장이 적어도 한 번 재발했습니다.

"우리는 이러한 결과에 힘을 얻었으며, 이 이중 표적 CAR T 세포 치료법이 재발성 GBM(교모세포종)을 앓는 더 넓은 범위의 개인에게 어떻게 영향을 미치는지 더 잘 이해할 수 있도록 하는 시험을 계속하기를 열망하고 있습니다."라고 수석 연구 저자는 말했습니다. 도널드 오루크 박사 말했다 보도 자료에서.

치료에는 부작용이 있었습니다. 더 낮은 복용량에서도 뉴런이 손상되었으며, 이는 다른 약물을 다량 복용하여 관리해야 하는 합병증이었습니다.

혈류에 주입되는 이전 CAR T 치료법과 달리 두 연구 모두 뇌에 직접 주입이 필요합니다. 조작된 세포가 표적과 직접 접촉하기 때문에 잠재적으로 더 효과적이지만 뇌 수술은 결코 이상적이지 않습니다.

이제 두 팀 모두 부작용을 줄이고 치료법이 더 오래 지속되도록 제제를 조정하고 있습니다. Penn Medicine 팀은 또한 시간 경과에 따른 CAR T 세포의 뇌종양 침윤을 지도화할 예정입니다. 이중 표적화 방법은 암세포가 치료법에 대한 내성을 발달시키는 것을 더 어렵게 만들 수 있습니다. 이러한 상호 작용을 더 잘 이해함으로써 연구자들은 교모세포종 및 기타 고형 종양에 대한 더 나은 CAR T 제제를 구축할 수 있습니다.

홈런이 아닙니다. 그러나 치명적인 뇌종양에 대한 연구는 희망의 빛을 제공합니다.

이미지 신용 : 니아 드

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• 출처: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/