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Die Bedeutung einer genauen Darstellung der Organoidforschung des menschlichen Gehirns

Datum:

Erhöhtes Interesse an der Erforschung von Gehirnorganoiden

Organoide des menschlichen Gehirns sind selbstorganisierende 3D-Neuralgewebe, die aus menschlichen pluripotenten Stammzellen wie embryonalen Stammzellen und induzierten pluripotenten Stammzellen erzeugt werden. Die Forschung an Organoiden des menschlichen Gehirns hat sich in den letzten Jahren rasant weiterentwickelt; Gleichzeitig haben die ethischen Bedenken, die sie aufwirft, zunehmend wissenschaftliche Aufmerksamkeit erregti [

1.

  • Sawai T.
  • et al.
Darstellung der ethischen Fragen der Erforschung und Anwendung von Gehirnorganoiden.

] und Medienaufmerksamkeit, wecken öffentliches Interesse.

Eine kürzlich durchgeführte Studie identifizierte einen vierfachen Anstieg der Anzahl der Nachrichtenberichte, die über Gehirnorganoide veröffentlicht wurden, von 30 im Jahr 2017 auf 120 im Jahr 2019 [

2.

  • Ide K.
  • et al.
Ethische Aspekte der Hirnorganoidforschung in Nachrichtenberichten: eine explorative deskriptive Analyse.

]. Ein solches öffentliches Interesse fördert die Beteiligung der Öffentlichkeit an Diskussionen über ethische Fragen im Zusammenhang mit Organoiden des menschlichen Gehirns, was von großer Bedeutung ist. Eine andere Studie ergab jedoch, dass Mediendiskussionen über Organoide des menschlichen Gehirns dazu neigen, von der Forschung selbst wegzudriften [

3.

  • Presley A.
  • et al.
Mediendarstellung ethischer und sozialer Fragen in der Hirnorganoidforschung.

]. Diese Besorgnis wurde in der Vergangenheit kurz geäußert [

4.

  • Munsie M.
  • et al.
Ethische Fragen in der Erforschung menschlicher Organoide und Gastruloide.

].

Ungenaue Darstellungen der Hirnorganoidforschung kommen nicht allein aus den Medien: Wissenschaftler übertreiben häufig ihre Forschung, und Ethiker können die damit verbundenen Risiken in ähnlicher Weise überbetonen und keine nuancierte Diskussion führen. In diesem Artikel untersuchen wir zwei der Themen, die das größte Medieninteresse auf sich gezogen haben: die Möglichkeit, dass Gehirnorganoide Bewusstsein entwickeln, und das Potenzial der Gehirnorganoidforschung für medizinische Anwendungen [

3.

  • Presley A.
  • et al.
Mediendarstellung ethischer und sozialer Fragen in der Hirnorganoidforschung.

]. Obwohl wir anerkennen, dass die Bereitstellung wertneutraler und genauer Informationen allein für eine effektive öffentliche Beteiligung an der Erforschung von Organoiden des menschlichen Gehirns nicht ausreicht [

5.

  • Boyd JL
  • Zuckermann J.
Für ein verantwortungsvolles öffentliches Engagement in der Neuroethik.

] behaupten wir, dass es für Wissenschaftler, Ethiker und die Medien dennoch entscheidend ist, eine genaue Darstellung der Forschung in der Öffentlichkeit sicherzustellen.

Die Möglichkeit des Bewusstseins

Eine der häufigsten Bedenken in Bezug auf Gehirnorganoide ist die Möglichkeit, dass sie bei Bewusstsein sind. Dieses Anliegen ist wichtig und muss im Einklang mit den Fortschritten in der Erforschung von Gehirnorganoiden angemessen angegangen werden. Dazu ist es unabdingbar, die Machbarkeit zu jedem Zeitpunkt genau einzuschätzen. Die Möglichkeit, dass Gehirnorganoide ein Bewusstsein haben, scheint jedoch durch die beiden Arten des Diskurses übermäßig übertrieben worden zu sein.

Der erste und häufigste ist der Diskurs, der Gehirn-Organoide als „Mini-Gehirne“ darstellt. Eine Studie, die zeigte, dass langfristig kultivierte Gehirnorganoide das Potenzial haben, Entwicklungsmerkmale zu erwerben, die dem postnatalen Stadium des menschlichen Gehirns entsprechen, wurde in den Medien unter der Überschrift „Mini-Gehirn“ berichtet, im Labor gezüchtete Organoide reifen ähnlich wie Säuglinge Gehirneii. Eine weitere kürzlich durchgeführte Studie, in der Gehirnorganoide hergestellt wurden, die vom Neandertaler stammende Genvarianten enthielten, wurde unter der Überschrift „Neandertaler-ähnliche „Mini-Gehirne“ im Labor mit CRISPR erstellt“ vorgestellt [

6.

Neandertaler-ähnliche „Mini-Gehirne“, die im Labor mit CRISPR erstellt wurden.

]. Diese Schlagzeilen deuten darauf hin, dass Miniaturversionen vollständiger Säuglings- oder Neandertalergehirne geschaffen wurden.

Auf absehbare Zeit werden Gehirn-Organoide jedoch keine „Mini-Gehirne“ sein. Abgesehen davon, dass sie in vielerlei Hinsicht dem vollständigen menschlichen Gehirn unähnlich sind, sind Organoide des menschlichen Gehirns derzeit nur in der Lage, einen kleinen Teil des menschlichen Gehirngewebes aus den frühen Stadien seiner Entwicklung unvollkommen zu replizieren. Wissenschaftler und Ethiker verstehen das, aber die Öffentlichkeit könnte glauben, dass Gehirn-Organoide nur Miniaturversionen des vollständigen menschlichen Gehirns sind, wenn der Begriff „Mini-Gehirne“ ohne weitere Details überstrapaziert wird. Solche intuitiven Begriffe sind teilweise unvermeidlich, um komplizierte wissenschaftliche Erkenntnisse zu erklären und Leser zu begeistern, und wir beabsichtigen nicht, vorzuschlagen, dass „Mini-Gehirne“ niemals verwendet werden sollten. Der Begriff sollte jedoch vorsichtiger verwendet werden, wenn nicht genügend Platz vorhanden ist, um sowohl eine angemessene Erklärung als auch idealerweise eine vollständige Erklärung seiner Möglichkeiten und Grenzen zu geben. Wichtig ist, dass es derzeit Aufrufe aus der wissenschaftlichen Gemeinschaft gibt, die Terminologie zu überdenken, die in der Erforschung von Gehirnorganoiden verwendet wird [

7.

  • Pasca SP
  • et al.
Ein Nomenklaturkonsens für Organoide und Assembloide des Nervensystems.

].

Zweitens stellen einige Diskurse Gehirnorganoide direkter dar, als ob sie bereits eine Art mentalen Zustand erfahren würden. Eine Studie, die darauf abzielte, Organoide mit optischen Schalen herzustellen, die für Lichtreize empfindlich sind, wurde unter der Überschrift „Das im Labor gezüchtete winzige menschliche Gehirn hat augenähnliche Strukturen, die Licht „sehen““ veröffentlicht.iii. Obwohl die Bedeutung des Wortes „sehen“ durch die Verwendung von Anführungszeichen relativiert wird, erweckt eine solche Überschrift dennoch den Eindruck, dass Organoide des Gehirns die Fähigkeit zum Sehen erwerben können.

Das Wort „sehen“ könnte in diesem Zusammenhang natürlich mehrere Bedeutungen haben. Es könnte bedeuten, auf Licht in Form von neuronalem Feuern zu reagieren, oder es könnte bedeuten, visuelle Objekte wahrzunehmen, was eine bewusste Entität zum Wahrnehmen voraussetzt. Diese zweite Möglichkeit steht jedoch im Widerspruch zu der Ansicht der meisten Wissenschaftler, die auf diesem Gebiet arbeiten, dass etwas so Einfaches wie derzeitige Organoide das Bewusstsein nicht unterstützen könnten, wie die Richtlinien der International Society for Stem Cell Research von 2021 belegen.

Selbst wenn Gehirnorganoide bewusst werden würden, wäre es eine weitere Übertreibung, eine solche Entwicklung als „das Überschreiten eines „ethischen Rubikons““ zu bezeichnen.iv. Die Wissenschaft verwendet seit langem bewusste Tiere zu Forschungszwecken, und auch die Zucht von Versuchstieren ist eine häufige Erscheinung. Daher gibt es versöhnliche Regelungen, die es ermöglichen, die Forschung unter gebührender Berücksichtigung des Tierbewusstseins fortzusetzen, auch wenn der Status quo möglicherweise nicht ideal ist. Ethiker haben dementsprechend flexible Rahmenbedingungen für die Schaffung und Verwendung zukünftiger bewusster Gehirnorganoide vorgeschlagen [

8.

  • Koplin JJ
  • Savulescu J.
Moralische Grenzen der Hirnorganoidforschung.

], aber solche nuancierten Ansichten sind außerhalb von berufsethischen Papieren selten zu finden.

Beide Arten des Diskurses stellen Gehirnorganoide als viel näher am vollständigen menschlichen Gehirn dar, als sie es tatsächlich sind, ein Trend, der dazu führen kann, dass die Gesellschaft Gehirnorganoide als weitaus bedrohlicher und von größerer moralischer Bedeutung wahrnimmt, als sie es tatsächlich tun. Dies könnte zu öffentlichem Misstrauen gegenüber der Forschung führen, deren nützliche Anwendungen beeinträchtigen oder Abneigung gegen sie erzeugen, oder sogar zu einer strengen Regulierung der Forschung. Kürzlich durchgeführte Interviewstudien deuten darauf hin, dass die Bürger moralische Bedenken gegenüber Gehirnorganoiden haben, insbesondere in Bezug auf Bewusstsein, Persönlichkeit und Klonen [

9.

  • Bollinger J.
  • et al.
Patientenperspektiven zur Gewinnung und Verwendung von Organoiden.

,

10

  • Haselager DR
  • et al.
Gehirne züchten? Patienten- und Laiensicht auf zerebrale Organoide.

]. Die Forschung der kognitiven Psychologie hat auch gezeigt, dass der Versuch, wertneutrale Informationen über Technologien mit wenig bekanntem Risiko bereitzustellen, die Risikowahrnehmung zwischen Menschen mit gegensätzlichen Weltanschauungen polarisieren kann [

11

  • Kahan DM
  • et al.
Kulturelle Erkenntnis der Risiken und Vorteile der Nanotechnologie.

]. Daher erfordert die Erforschung von Gehirnorganoiden, die sich auf die oben genannten Bedenken bezieht, eine sorgfältigere Berichterstattung, um ein konstruktives öffentliches Engagement zu fördern.

Medizinische Anwendungen

Im Gegensatz zur Berichterstattung über das Bewusstseinspotenzial von Gehirnorganoiden sind die medialen Darstellungen der potenziellen Anwendungen menschlicher Gehirnorganoide zurückhaltend und konzentrieren sich auf die Behandlung von neurologischen Erkrankungen und Störungen [

3.

  • Presley A.
  • et al.
Mediendarstellung ethischer und sozialer Fragen in der Hirnorganoidforschung.

]. Zum Beispiel erkennen nur sehr wenige Medienartikel die mögliche Transplantation von Gehirnorganoiden in menschliche Gehirne an [

12

  • Chen HI
  • et al.
Anwendungen von Organoiden des menschlichen Gehirns auf klinische Probleme.

].

Dennoch besteht auch bei medizinischen Anwendungen die Gefahr von Missverständnissen. Medizinische Anwendungen menschlicher Gehirnorganoide werden in absehbarer Zeit auf bestimmte Klassen neurologischer Erkrankungen beschränkt sein, da Gehirnorganoide derzeit nur einige Gehirngewebe in ihren frühen Entwicklungsstadien modellieren können. Bei Krankheiten, deren Ätiologie in diesem Stadium liegt, wie z. B. Mikrozephalie (verursacht durch das Zika-Virus), hat die Erforschung von Gehirnorganoiden zum pathophysiologischen Verständnis und zur Arzneimittelentdeckung beigetragen. Die Verwendung von Gehirnorganoiden zur Modellierung von Krankheiten mit spätem Beginn oder Krankheiten, die nicht die strukturelle Fehlbildung von Neuronen beinhalten, Kategorien, die mehrere psychische Erkrankungen abdecken, ist jedoch eine Herausforderung. Daher die Überschrift „Geneditierte Gehirnorganoide enthüllen die Geheimnisse des Autismus“.v übertreibt eindeutig die Rolle von Gehirnorganoiden in der Autismus-Spektrum-Störungsforschung (ASD). Für solche Krankheiten haben Hirnorganoide derzeit einen wichtigen, aber nur begrenzten Nutzen [

13

  • Chan WK
  • et al.
Zerebrale Organoide als Werkzeuge zur Identifizierung der Entwicklungswurzeln von Autismus.

].

Da sich die Gehirn-Organoid-Technologie verbessert, besteht die Möglichkeit, dass sie dem vollständigen menschlichen Gehirn ähneln und einen breiten Nutzen bei der Untersuchung neurologischer Erkrankungen haben. Diese Entwicklung wirft jedoch ethische Dilemmata in Bezug auf das Bewusstsein auf. Diese Feinheiten außer Acht zu lassen und vorzuschlagen, dass Organoide des menschlichen Gehirns medizinisches Potenzial für verschiedene Krankheiten haben könnten, birgt ein Risiko: Wenn diese ehrgeizigen Prognosen nicht erfüllt werden, könnte dies zu einem Vertrauensverlust der Öffentlichkeit führen.

Genaue wissenschaftliche Informationen können auch respektlos gegenüber Patienten sein. Eine Studie hat gezeigt, wie mehrere wissenschaftliche Arbeiten durch ihren Wortlaut sowie ihre Diagramme (die weiße „gesunde Organoide“ dunklen „autistischen Organoiden“ gegenüberstellen) ASD als pathologisch darstellen. Dies widerspricht der Ansicht der Neurodiversitätsgemeinschaft, dass die neurologischen Merkmale von Menschen mit ASD Teil der menschlichen Vielfalt sind [

14

  • Barnhart AJ
  • Dierickx K.
Kulturen und Heilmittel: Neurodiversität und Gehirnorganoide.

]. Ein solcher Konflikt könnte durch sorgfältigere Verwendung von Sprache und begleitenden Grafiken gemildert, wenn nicht sogar vermieden werden.

Abschließende Bemerkungen

Die Erforschung von Organoiden des menschlichen Gehirns erweitert unser Verständnis des menschlichen Gehirns. Die öffentliche Aufmerksamkeit, die es derzeit auf sich zieht, birgt jedoch die Gefahr, unnötige Missverständnisse in der Gesellschaft hervorzurufen. Um dies zu vermeiden, müssen Wissenschaftler, Ethiker und die Medien eine genauere Darstellung und Diskussion fördern. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass sich die Bedenken der Öffentlichkeit in Bezug auf Organoide des menschlichen Gehirns von den jetzt gemeldeten unterscheiden können [

15

  • Evans JH
Die ethischen Probleme der Öffentlichkeit mit der Erforschung und Anwendung von Gehirnorganoiden.

]. Weitere empirische Untersuchungen zu den Anliegen der Bürgerinnen und Bürger und der sie widerspiegelnden Kommunikation sind erforderlich.

In der Stammzellforschung und -therapie haben Diskrepanzen zwischen der eigentlichen Forschung und ihrer öffentlichen Rezeption zu ernsthaften Problemen geführt, von verschiedenen Fällen von Fehlverhalten in der Forschung bis hin zu einem Anstieg des globalen Medizintourismus, d doch geregelt. Glücklicherweise befindet sich die Erforschung menschlicher Gehirnorganoide noch in einem frühen Stadium, was bedeutet, dass jetzt ein entscheidender Zeitpunkt ist, um aus solchen früheren Fehlern zu lernen.

Anerkennungen

TS wurde ganz oder teilweise finanziert von der Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) (Fördernummer JP21wm0425021), dem JST-Research Institute of Science and Technology for Society (RISTEX) (Fördernummer JPMJRS22J4), der Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) KAKENHI (Fördernummer 21K12908), Mitsubishi Foundation und Uhiro Foundation on Ethics and Education (Fördernummer UEHIRO2022-0101). CG und JS erhielten durch ihre Beteiligung am Murdoch Children's Research Institute Mittel von der Regierung des Bundesstaates Victoria über das Operational Infrastructure Support (OIS) Program. Diese Forschung wurde ganz oder teilweise vom Wellcome Trust finanziert (Fördernummer WT203132/Z/16/Z). Zum Zwecke des offenen Zugangs haben die Autoren eine öffentliche CC BY-Urheberrechtslizenz auf jede vom Autor akzeptierte Manuskriptversion angewendet, die aus dieser Einreichung hervorgeht.

Interessenerklärung

JS ist ein Partnerforscher des Australian Research Council Grant LP190100841, das eine Industriepartnerschaft von Illumina beinhaltet. Er erhält persönlich keine Gelder von Illumina. JS ist Berater des Bioethikausschusses für Bayer. Die anderen Autoren haben keine Interessen zu erklären.

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