In den Monaten, seit ich den ursprünglichen Blog-Beitrag geschrieben habe, in dem ich dies erklärt habe, bin ich auf zwei weitere Studien aufmerksam geworden, die die gleiche Kernfrage stellen, aber unterschiedliche Methoden verwenden – und beide kommen zu dem Ergebnis, dass Menschen, die Metformin gegen Diabetes einnehmen, erwartungsgemäß kleiner sind -lebten als Menschen ohne Diabetes. Da sich diese Studien direkter mit dieser Frage befassen als alle in diesem Blogbeitrag behandelten Studien, werden wir sie hier überprüfen.

Das erste Studie nutzte die zentralisierten elektronischen Krankenakten von Patienten in Wales. Sie identifizierten Patienten, bei denen über einen Zeitraum von 2 Jahren ab 20 T1999D diagnostiziert wurde und die regelmäßig entweder Metformin einnahmen oder Sulfonylharnstoffe. Anschließend ordneten sie diese Patienten eins zu eins Menschen mit ähnlichem Gesundheitszustand zu (außer dass sie keine Diabetiker waren) und beobachteten sie bis zu 20 Jahre lang.

T2D-Patienten, die Sulfonylharnstoffe einnahmen, erlitten mehr Todesfälle, mehr neue Herz-Kreislauf-Erkrankungen und mehr Krebs als Patienten, die Metformin einnahmen. Diese schlechteren Ergebnisse könnten auf die unterschiedliche Art und Weise zurückzuführen sein, wie Sulfonylharnstoffe und Metformin den Blutzucker senken Klinische Studien sind Unschlüssig über den relativen Nutzen der beiden Medikamente (oder von Metformin im Vergleich zu einem von ihnen). mehrere ältere Diabetesmedikamente). Stattdessen könnte die kürzere Überlebenszeit der mit Sulfonylharnstoff behandelten Patienten in der walisischen Beobachtungsstudie eine Version dessen sein, was die Bannister-Studie zum Stolpern brachte: die Tatsache, dass Ärzte Menschen normalerweise Metformin verschreiben, wenn sie zum ersten Mal T2D entwickeln, und sie erst auf andere Medikamente umstellen Fügen Sie zusätzlich zu Metformin neue hinzu wenn sie kränker werden. In einer Beobachtungsstudie wie dieser befindet sich eine Person, die einen Sulfonylharnstoff einnimmt, typischerweise in einem fortgeschritteneren Diabetes-Zustand als eine Person, die nur Metformin einnimmt, und hat daher ein höheres Sterberisiko.

Aber die entscheidende Frage für Langlebigkeitstherapeutika ist nicht, ob Sulfonylharnstoffe bessere oder schlechtere Diabetesmedikamente als Metformin sind, sondern ob Metformin über seine Fähigkeit, den ungesunden Glukosestoffwechsel zu normalisieren, hinaus möglicherweise eine Anti-Aging-Wirkung hat, die es Menschen mit Diabetes ermöglichen würde, länger zu leben als Nichtdiabetiker. Und da man nicht in den Rechnungsfehler der Bannister-Studie verfiel, lautete die Antwort in dieser neuen Studie „Nein“. Stattdessen war die Wahrscheinlichkeit, dass Diabetiker in den 60 Jahren der Studie starben, erwartungsgemäß etwa 20 % höher als bei Menschen ohne Diabetes, wobei die Unterschiede zwischen Menschen mit Typ-2-Diabetes, die Metformin zur Behandlung ihrer Krankheit einnahmen, im Vergleich zu denen, die Sulfonylharnstoffe einnahmen, viel geringer ausfielen .

Es gibt einen Vorbehalt gegenüber dieser allgemeinen Feststellung. Im ersten Jahr nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels schienen Metforminkonsumenten tatsächlich niedrigere Sterblichkeitsraten zu haben als Nichtdiabetiker, genau wie Bannister et al. gefunden haben. Dieser Unterschied verschwand jedoch im dritten Jahr und hatte sich im fünften Jahr eindeutig völlig umgekehrt: Von da an starben die Metformin-Konsumenten eindeutig häufiger als die nichtdiabetische Bevölkerung.

Was könnte dieses scheinbar goldene erste Jahr erklären? Ein Vorschlag der Autoren ist, dass eine Diabetes-Diagnose (und ein begleitendes Metformin-Skript) nach jahrelangem Leben mit Prädiabetes oder nicht diagnostiziertem Diabetes möglicherweise zu anderen Änderungen des gesunden Lebensstils geführt haben könnte, die ihr Sterblichkeitsrisiko für eine Weile gesenkt haben könnten, aber dann sind im Laufe der Zeit verloren gegangen, als der unmittelbare Schock der Diagnose in ihren Köpfen nachließ und sie zu ihren alten Gewohnheiten zurückkehrten. Aber wenn das die Erklärung wäre, könnte man erwarten, dass dasselbe bei der ersten Verschreibung von Sulfonylharnstoffen passiert, und es wurde kein solcher Effekt beobachtet. Wenn es sich hingegen um einen echten Anti-Aging-Effekt handelte, würde man damit rechnen, dass es einige Zeit dauert, bis er greift und länger anhält. Und natürlich könnte es sich um statistisches Rauschen handeln, das mit der Zeit verblasste, da die zugrunde liegende Biologie von Diabetes und Alterung einen unbekannten Störfaktor dominierte.

Unabhängig von der Erklärung war die Langzeitwirkung von Metformin besser, als wenn man als Diabetiker unbehandelt bliebe, und scheinbar auch besser als die Einnahme eines Sulfonylharnstoffs als erstes Medikament, aber seine Vorteile reichten offensichtlich nicht einmal aus, um sie wieder auf den miserablen Verlauf zu bringen. „normale“ Alterung zu verhindern, geschweige denn einen echten Anti-Aging-Effekt zu erzielen.

Leider gab es in dieser Studie nicht viel Gelegenheit, die Anti-Aging-Wirkung zweier Diabetes-Medikamente zu untersuchen do als Therapeutika für die Langlebigkeit vielversprechend: Canagliflozin (was erst gegen Ende des Studienzeitraums genehmigt wurde) und Acarbose (was in Europa selten verwendet wird). Aber Metformin war ein Reinfall.

Das zweite neue Studie habe die Frage aus verschiedenen Blickwinkeln getestet. In einer Analyse wandten sie die fehlerhafte Analyse der Bannister-Studie auf ihre unabhängige Bevölkerung von fast einer halben Million Niederländern an. In einem anderen Fall wurden Personen, die mit Metformin begonnen hatten, aber in der Analyse neue oder zusätzliche Diabetesmedikamente benötigten, in der Metformingruppe belassen (wie es hätte sein sollen) und direkt mit Personen verglichen, die andere Diabetesmedikamente oder überhaupt keine Diabetesmedikamente eingenommen hatten. Und in einer dritten Analyse kontrollierten sie die Auswirkungen der Genetik und des familiären Hintergrunds, indem sie das Überleben von Zwillingen verglichen, bei denen ein Zwilling Metformin eingenommen hatte, während ihr gleichgeschlechtlicher Zwilling entweder andere Diabetes-Medikamente oder keine Diabetes-Medikamente eingenommen hatte alle.

Auch die zweite neue Studie berücksichtigte wie viel Metformin-Patienten eingenommen hatten: wie lange sie es eingenommen hatten, wie oft sie ihr Rezept erneuert bekamen und wie oft sie ein Rezept eingereicht hatten. Und sie stellten besonders sicher, dass ihre nichtdiabetische Kontrollgruppe nichtdiabetisch war – etwas, wofür Bannister et al. hatte nicht abgerechnet. Es war möglicherweise von großer Bedeutung, dies herauszufinden, denn wenn die vermeintlich nicht an Diabetes erkrankte Kontrollgruppe tatsächlich Menschen mit unerkanntem oder unbehandeltem Diabetes umfassen würde, würden die mit Metformin behandelten Diabetiker aus anderen Gründen als dem offensichtlichen Faktor der Blutzuckerkontrolle gesünder aussehen.

Umgekehrt führten die Wissenschaftler, die die zweite neue Studie durchführten, auch Analysen durch, bei denen sie die wenigen Personen ausschlossen, die sie als Metformin-Konsumenten aus anderen Gründen als Diabetes identifizieren konnten, wie z polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS).

Wie erwartet erlitten Menschen, deren erstes Diabetesmedikament ein Sulfonylharnstoff war, mehr Todesfälle als Menschen, die mit Metformin begannen. Aber trotzdem, Bei Menschen, die Metformin einnahmen, war die Wahrscheinlichkeit, zu sterben, um etwa 50 % höher während der Nachbeobachtungszeit, ebenso wie Nichtanwender von Metformin. Und die Ungleichheit war in der Zwillingsstudie sogar noch deutlicher: Ohne das Rauschen der Genetik und des familiären Hintergrunds gab es ungefähr zwei diabetische Zwillinge, die Metformin einnahmen zweimal Es ist genauso wahrscheinlich, dass sie sterben wie ihr unentdeckter Zwilling.

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• Quelle: https://www.sens.org/more-studies-metformin-survival/