Eine Depression ist, als würde man jeden Tag an einem regnerischen, trostlosen Morgen aufwachen. Aktivitäten, die zuvor die Stimmung aufgehellt haben, verlieren ihre Freude. Stattdessen wird jede soziale Interaktion und Erinnerung durch eine negative Linse gefiltert.

Dieser Aspekt der Depression, der als negative affektive Voreingenommenheit bezeichnet wird, führt zu Traurigkeit und Grübeln – wobei eindringliche Gedanken endlos im Gehirn herumschwirren. Wissenschaftler versuchen seit langem, den Menschen durch die Neuverdrahtung neuronaler Verbindungen aus diesen Trotts zu helfen und zu einer positiven Denkweise zurückzukehren.

Traditionelle Antidepressiva wie Prozac, diese Veränderungen verursachen, aber sie dauern Wochen oder sogar Monate. Im Gegensatz dazu lösen Psychedelika mit nur einem Schuss schnell eine antidepressive Wirkung aus und halten über Monate hinweg an, wenn sie in einer kontrollierten Umgebung verabreicht und mit einer Therapie kombiniert werden.

Warum? A neue Studie legt nahe, dass diese Medikamente negative affektive Vorurteile reduzieren, indem sie die Gehirnnetzwerke, die Emotionen regulieren, aufrütteln.

Bei Ratten mit schlechter Stimmung steigerte eine Dosis mehrerer Psychedelika ihre „Lebenseinstellung“. Basierend auf mehreren Verhaltenstests veränderten Ketamin – eine Partydroge, die für ihren dissoziativen Rausch bekannt ist – und das Halluzinogen Scopolamin den emotionalen Zustand der Nagetiere in den neutralen Zustand.

Psilocybin, der Wirkstoff in Zauberpilzen, drehte die emotionale Skala weiter in Richtung Positivität. Statt Debbie Downers, nahmen diese Ratten eine sonnige Denkweise mit einer Offenheit für weiteres Lernen an und ersetzten negative Gedanken durch positive.

Die Studie gab auch Aufschluss darüber, warum Psychedelika so schnell zu wirken scheinen.

Innerhalb eines Tages verdrahtete Ketamin die Gehirnschaltkreise neu, was den emotionalen Ton der Erinnerungen veränderte, nicht jedoch deren Inhalt. Die Veränderungen hielten noch lange an, nachdem die Medikamente den Körper verlassen hatten, was möglicherweise erklärt, warum eine einzige Injektion eine dauerhafte antidepressive Wirkung haben könnte. Bei der Behandlung sowohl mit hohen als auch mit niedrigen Dosen der Psychedelika trugen insbesondere niedrigere Dosen dazu bei, negative kognitive Verzerrungen umzukehren – was darauf hindeutet, dass es möglich ist, die Dosen der Psychedelika zu senken und dennoch die therapeutische Wirkung beizubehalten.

Die Ergebnisse könnten „erklären, warum die Wirkung einer einzelnen Behandlung bei menschlichen Patienten lange anhalten kann, Tage (Ketamin) bis Monate (Psilocybin)“ sagte Hauptautorin Emma Robinson in einer Pressemitteilung.

Ein kluger Roadtrip

Psychedelika sind erlebt eine Renaissance. Einst als Hippie-Drogen verunglimpft, nehmen Wissenschaftler und Aufsichtsbehörden sie zunehmend ernst als potenzielle psychische Therapien für Depressionen, posttraumatische Belastungsstörungen und Angstzustände.

Ketamin hat den Weg geebnet. Ketamin wird oft als Anästhetikum für Nutztiere oder als Partydroge verwendet und erregte die Aufmerksamkeit von Neurowissenschaftlern wegen seiner faszinierenden Wirkung im Gehirn – insbesondere im Hippocampus, der Erinnerungen und Emotionen unterstützt.

Unsere Gehirnzellen ordnen ihre Verbindungen ständig neu. Veränderungen in neuronalen Netzen, die als „neuronale Plastizität“ bezeichnet werden, ermöglichen es dem Gehirn, neue Dinge zu lernen und Erinnerungen zu kodieren. Wenn Neuronen gesund sind, erweitern sie ihre Zweige, von denen jeder mit mehreren Synapsen übersät ist, die mit Nachbarn verbunden sind. Bei einer Depression erodieren diese Kanäle, was es schwieriger macht, das Gehirn neu zu vernetzen, wenn es mit neuen Lerninhalten oder neuen Umgebungen konfrontiert wird.

Der Hippocampus bringt auch bei Nagetieren und wohl auch beim Menschen neue Neuronen hervor. So wie Transistoren zu einem Computerchip hinzugefügt werden, verändern diese kleinen Neuronen die Informationsverarbeitung im Gehirn.

Ketamin treibt beide Prozesse an. Eine frühere Studie Bei Mäusen wurde festgestellt, dass das Medikament die Entstehung von Babyneuronen steigert und so Depressionen verringert. Es geht auch schnell geändert neuronale Verbindungen innerhalb etablierter Hippocampus-Netzwerke, wodurch sie plastischer werden. Diese Studien an Nagetieren sowie klinische Studien am Menschen veranlassten die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA), grünes Licht für eine Version des Arzneimittels zu geben im Jahr 2019 angegeben für Menschen mit Depressionen, die andere Antidepressiva ausprobiert haben, aber nicht darauf angesprochen haben.

Während Psilocybin und andere bewusstseinsverändernde Medikamente als schnell wirkende Antidepressiva an Bedeutung gewinnen, tappen wir immer noch im Dunkeln darüber, wie sie im Gehirn wirken. Die neue Studie verfolgte die Reise von Ketamin und ging tiefer, indem sie es und andere Halluzinogene an einem pelzigen kleinen Lebewesen testete.

Rat Race

Das Team begann mit einer Gruppe depressiver Ratten.

Ratten sind keine Menschen. Aber sie sind hochintelligente, soziale Wesen, die ein breites Spektrum an Emotionen erleben. Sie sind einfühlsam gegenüber Freunden, „lachen“ vor Freude wenn gekitzelt und schlecht fühlen nach dem Gegenüberstellen dem Äquivalent eines Nagetiers meine Mädchen. Außerdem können Wissenschaftler ihre neuronalen Netzwerke vor und nach psychedelischen Behandlungen untersuchen und Veränderungen in ihren neuronalen Verbindungen aufspüren.

Anstatt sich mit allen Aspekten der Depression zu befassen, konzentrierte sich die neue Studie auf eine Facette: die negative affektive Voreingenommenheit, die das Leben in traurigen Sepiatönen malt. Ratten können ihre emotionalen Zustände nicht ausdrücken, deshalb das gleiche Team haben eine Methode entwickelt, um zu messen, wie sie die Welt „sehen“, indem sie sie beim Graben nach Belohnungen beobachten.

In einem Versuch durften die Nagetiere verschiedene Materialien durchgraben – einige führten zu einem leckeren Leckerbissen, andere nicht. Schließlich lernten die Tiere ihr Lieblingsmaterial und wie sie zwischen den beiden besten Optionen wählen konnten. Es ist ein bisschen so, als würde man lernen, welche Tür man öffnen muss, um seinen Mitternachtssnack zu bekommen – Gefrierschrank für Eis oder Kühlschrank für Kuchen.

Um Negativität hervorzurufen, injizierte ihnen das Team zwei Chemikalien, von denen bekannt ist, dass sie die Stimmung senken. Einige Tiere erhielten anschließend zusätzlich eine Dosis Psilocybin, Ketamin oder Scopolamin, während andere zur Kontrolle Salzwasser erhielten.

Angesichts ihrer beiden Favoriten schien es den deprimierten Ratten, denen Salzwasser verabreicht wurde, egal zu sein. Obwohl sie wussten, dass das Graben zu einem Leckerbissen führen würde, zögerten sie, ihr bevorzugtes Material zu holen. Es ist, als würde man versuchen, aus dem Bett zu kommen, wenn man deprimiert ist, aber weiß, dass man essen muss.

Dies stehe „im Einklang mit einer negativ voreingenommenen Erinnerung“, schrieb das Team.

Im Gegensatz dazu verhielten sich depressive Ratten, denen ein Psychedelikum verabreicht wurde, wie gewohnt. Ohne nachzudenken gingen sie ihrer Lieblingsauswahl nach. Sie verspürten ein „High“ und schüttelten ihr Fell wie ein nasser Hund, was ein häufiges Zeichen ist.

Psychedelika können das Gedächtnis manipulieren. Um sicherzustellen, dass dies hier nicht der Fall war, wiederholte das Team den Test, ohne jedoch eine emotionale Voreingenommenheit auszulösen. Ratten, die mit einer niedrigen Dosis Psychedelika behandelt wurden, veränderten ihre Stimmung in Richtung Positivität, ohne nennenswerte Nebenwirkungen. Höhere Ketamindosen beeinträchtigten jedoch ihre Lernfähigkeit, was darauf hindeutet, dass es möglicherweise eher eine allgemeine Auswirkung auf das Gedächtnis als auf die Stimmung selbst gibt.

Psilocybin stach in der Gruppe heraus. Wenn das Medikament vor einem Test verabreicht wurde, verschob es die Entscheidungen der Tiere über die Neutralität hinaus hin zu glücklicheren Ergebnissen. Selbst wenn sie deprimiert waren, kramten sie eifrig in ihren Lieblingsmaterialien, wohlwissend, dass sie dafür eine Belohnung erwarten würden. Herkömmliche Antidepressiva können die negative Voreingenommenheit wieder in eine neutrale Stimmung umwandeln, sie verändern jedoch nicht bestehende Erinnerungen. Psilocybin scheint in der Lage zu sein, dunklere Erinnerungen zu „übermalen“ – zumindest bei Ratten.

In einem abschließenden Test injizierte das Team Ketamin direkt in die vorderen Teile des Gehirns depressiver Ratten. Diese Region ist eng mit dem Gedächtnis und den emotionalen Zentren des Gehirns verbunden. Die Behandlung veränderte auch die negative Stimmung des Nagetiers in eine neutrale Stimmung.

Um es ganz klar zu sagen: Die negative Tendenz in der Studie wurde durch Chemikalien hervorgerufen und ist keine exakte Nachbildung menschlicher Emotionen. Es ist auch schwierig, den emotionalen Zustand einer Ratte einzuschätzen. Aber die Studie gab Aufschluss darüber, wie sich Gehirnnetzwerke durch Psychedelika verändern, was dazu beitragen könnte, Medikamente zu entwickeln, die diese Chemikalien nachahmen ohne das Hoch.

„Wir versuchen jetzt zu verstehen, ob diesen dissoziativen oder halluzinogenen Wirkungen die gleichen oder unterschiedliche zugrunde liegende Mechanismen zugrunde liegen und ob es möglich sein könnte, schnell wirkende Antidepressiva ohne diese anderen Wirkungen zu haben.“ sagte Die Mannschaft.

Bild-Kredit: Diane Serik / Unsplash

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• Quelle: https://singularityhub.com/2024/01/16/psychedelics-rapidly-fight-depression-a-new-study-offers-a-first-hint-at-why/