Die Ergebnisse veröffentlicht in eLife zeigen, dass Männer mit diesem instabilen Subtyp des Y-Chromosoms ein signifikant erhöhtes Risiko für genomische Umlagerungen haben. Diese Umlagerungen beeinflussen den Spermienproduktionsprozess (Spermatogenese) und folglich können diese Männer bis zu neunmal häufiger Fruchtbarkeitsprobleme haben. Die molekulare Diagnostik dieser genetischen Variante könnte dazu beitragen, diejenigen zu identifizieren, bei denen im frühen Erwachsenenalter ein höheres Risiko besteht, und ihnen die Möglichkeit geben, frühzeitig Entscheidungen über die zukünftige Familienplanung zu treffen. Derzeit ist die genaue Ursache der Unfruchtbarkeit bei mehr als der Hälfte der Männer mit spermatogener Beeinträchtigung unbekannt.

In der groß angelegten Studie unter der Leitung des Genetikers Pille Hallast, die in Zusammenarbeit zwischen der Forschungsgruppe Humangenetik des Instituts für Biomedizin und Translationale Medizin der Universität Tartu, dem Andrologiezentrum des Universitätsklinikums Tartu und dem Wellcome Sanger Institute durchgeführt wurde, wurden die Y-Chromosomen von Es wurden mehr als 2,300 estnische Männer analysiert. Die Männer wurden von dem Team von Professor Margus Punab an der Studie im Andrologiezentrum des Tartu University Hospital beteiligt.

Die in diesem Artikel untersuchte Y-chromosomale Region wurde bereits früher mit männlicher Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Dies ist jedoch das erste Mal, dass die genetische Variation einer so großen klinischen Probe untersucht wurde. Laut Hallast ist dies die differenzierteste eingehende Analyse der genetischen Variation des Y-Chromosoms bei Patienten mit spermatogener Beeinträchtigung.

Einer der führenden Mitautoren der Studie, Professor für Humangenetik an der Universität von Tartu, Maris Laan, sagte, dass der zuvor unbeschriebene Subtyp des Y-Chromosoms, der in Zusammenarbeit mit Kollegen aus Großbritannien entdeckt wurde, ein hohes Risiko für schwere spermatogene Beeinträchtigungen verursacht. "Zu einem Zeitpunkt während der Evolution erlebte der 'Vorfahr' dieser Y-Chromosomen die Inversion eines langen DNA-Segments, was zu einer Instabilität dieses Y-Chromosoms führte und für die Deletion der umgebenden DNA-Segmente prädisponierte", erklärte Laan.

Diese invertierte Y-Chromosomenvariante ist relativ häufig und führt nicht immer zu einer teilweisen Deletion von DNA oder Fruchtbarkeitsproblemen. Daher kann es in Familien weitergegeben werden und unbemerkt bleiben, bis ein Nachwuchs Unfruchtbarkeitsprobleme hat. Schätzungen zufolge tritt in dieser Y-Linie die Deletion von genetischem Material, das die Spermatogenese schädigt, bei etwa einem von zehn Männern oder sogar weniger häufig auf. Dieser Subtyp wird von einer bedeutenden Anzahl von Männern europäischer Abstammung getragen, ist aber auf anderen Kontinenten nicht so weit verbreitet. In Estland ist es bei 5-6% der Männer zu finden, in Polen und Tschechien sind es fast 20%.

Der weltweit führende Populationsgenetiker Dr. Chris Tyler-Smith, Mitarbeiter am Wellcome Sanger Institute, unterstrich die Notwendigkeit einer synergetischeren Forschung zwischen Teams in der Populations- und Reproduktionsgenetik, um ungünstige Y-Chromosomenvarianten abzubilden, die mit einer beeinträchtigten Spermatogenese zusammenhängen, und zu verstehen, wie diese vorliegen entwickelte sich und überlebte demografisch.

Professor Maris Laan betonte den potenziellen praktischen Wert der molekularen Diagnostik dieser Forschung, da eine frühzeitige Identifizierung des genetischen Grundes für eine spermatogene Beeinträchtigung des Mannes ein gezielteres klinisches Management unfruchtbarer Paare ermöglichen könnte. "Während früher bekannt war, dass die Deletionen in der untersuchten Y-Chromosomenregion die Spermienproduktion stören, wissen wir jetzt, dass die Deletion von DNA-Sequenzen in Abhängigkeit von der Y-Chromosomenlinie zu einer genetischen Veranlagung für Unfruchtbarkeit führt", fügte sie hinzu.

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Quelle: https://bioengineer.org/large-study-identified-new-genetic-link-to-male-infertility/