Hepatitis B ist eine Virusinfektion, die die Leber befällt und sowohl akute als auch chronische Erkrankungen verursachen kann. Weltweit sind etwa 296 Millionen Menschen von Hepatitis B betroffen. nach aktueller Statistik Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) führte sie im Jahr 820,000 zu schätzungsweise 2019 Todesfällen. 

Das Virus wird am häufigsten während der Geburt auf Kinder übertragen, kann aber auch durch Kontakt mit Blut und anderen Körperflüssigkeiten beim Sex, durch unsichere Injektionen oder durch den Kontakt mit scharfen Instrumenten übertragen werden.

Obwohl akute Hepatitis-B-Infektionen im Allgemeinen innerhalb von sechs Monaten verschwinden und keiner Behandlung bedürfen, können chronische Infektionen – d. und Leberkrebs. Es kann sogar tödlich sein.

„Chronische Hepatitis B beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich. Körperlich kann es zu Symptomen wie Bauchschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen kommen. Die psychologische Belastung kann ebenso erheblich sein und die Angst vor Offenlegung und Übertragung umfassen. Erfahrungen mit Diskriminierung und Stigmatisierung können die soziale Isolation verstärken und zu Depressionen und Angstzuständen führen“, kommentierte Sandra Phillips, leitende Wissenschaftlerin in der Gruppe für Leberimmunologie am Institute of Hepatology des King's College London. 

Eine Heilung würde daher das Leben der Patienten erheblich verändern und sowohl die symptomatischen als auch die psychischen Folgen einer chronischen Hepatitis-B-Infektion lindern. Aber wie weit sind wir von einer Heilung entfernt?

Suche nach einem „funktionellen Heilmittel“ für Hepatitis B

Laut Phillips besteht das ultimative Ziel darin, eine „funktionelle Heilung“ für Hepatitis B zu finden, die so definiert werden kann, dass sie zu einem anhaltend nicht nachweisbaren Hepatitis-B-DNA-Spiegel und einem Verlust von Hepatitis-B-Oberflächenantigenen (HBsAg) nach der Behandlung führt. 

„Diese funktionelle Heilung ahmt die natürliche Auflösung einer Infektion nach und verringert das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) weiter, was sie zu einem äußerst wünschenswerten Ergebnis für Patienten macht. Eine vollständige Heilung und eine sterilisierende Heilung bleiben aufgrund der Persistenz der kovalent geschlossenen zirkulären DNA (cccDNA), der Matrize für die Hepatitis-B-Replikation, der Ursache für die Hepatitis-B-Chronizität und des Vorhandenseins integrierter Hepatitis-B-DNA-Fragmente im chromosomalen Wirt, schwer zu erreichen “, erklärte Phillips. 

Derzeit besteht die wichtigste Option für Patienten mit chronischer Hepatitis B in der antiviralen Behandlung mit Nukleosid-/Nukleotidanaloga (NUCs).  

„Direkt wirkende antivirale Medikamente, die auf die virale Polymerase abzielen, die das Genom repliziert, sind die häufigsten Behandlungsmöglichkeiten für chronische Hepatitis B. Sie sind gut verträglich und wirksam bei der Unterdrückung der Genomreplikation, aber da das Genom auch ohne Replikation bestehen bleibt, ist eine Heilung möglich.“ selten erreicht“, sagte Bill Schneider, wissenschaftlicher Mitarbeiter am Labor für Virologie und Infektionskrankheiten der Rockefeller University.

Bemerkenswert ist, dass es auch einen etablierten Impfstoff gibt, der vor Hepatitis B schützt, dieser jedoch lediglich eine vorbeugende Maßnahme ist und keine Heilung aktiver Infektionen bietet.

Neueste Forschung auf der Suche nach einem Heilmittel für Hepatitis B

Es wird jedoch viel geforscht, um eine Heilung für Hepatitis B zu finden, insbesondere da sein Cousin-Virus, Hepatitis C, mittlerweile in etwa 95 % der Fälle mit antiviralen Medikamenten geheilt werden kann. 

Tatsächlich war Schneider erst kürzlich an einer Studie beteiligt, in der Forscher einen Ansatz zur Untersuchung von Hepatitis B im Labor entwickelten, der einen viel besseren Einblick in das Verhalten und die Eigenschaften des Virus während eines entscheidenden Teils seines Lebenszyklus ermöglicht. 

„Hepatitis B gilt als DNA-Virus, aber sein Genom durchläuft während der Replikation ein RNA-Zwischenprodukt. Wir haben diese Funktion ausgenutzt, indem wir die Replikation des Hepatitis-B-Genoms mit RNA initiierten. Ein Vorteil dieses Ansatzes besteht darin, dass er über hervorragende Signal-Rausch-Eigenschaften verfügt, die es uns ermöglichten, seltene arzneimittelresistente Varianten in der Bevölkerung zu identifizieren und zu quantifizieren“, erklärte Schneider.

„Die Überwachung und Bekämpfung von Arzneimittelresistenzen ist ein wichtiger Bestandteil der antiviralen Therapieentwicklung und dieser Ansatz kann daher für die Heilungsbemühungen nützlich sein. Wir gehen davon aus, dass die Methode auch für frühere Schritte in der Wirkstoffforschung nützlich sein könnte, etwa bei Hochdurchsatz-Screenings.“  

Und laut Phllips scheint die Entdeckung eines Heilmittels gegen Hepatitis C auch Pharma- und Biotech-Unternehmen angespornt zu haben, die nun ihre Anstrengungen auf der Suche nach einem Heilmittel gegen Hepatitis B verdoppeln.

Bepirovirsen tritt in Phase 3 der Entwicklung ein 

Bepirovirsen ist ein besonders vielversprechendes Therapeutikum, das derzeit gegen Hepatitis B entwickelt wird. 

Dabei handelt es sich um ein in der Erprobung befindliches Antisense-Medikament, das die Produktion viraler Proteine ​​im Zusammenhang mit Hepatitis B hemmen soll. Diese Proteine ​​werden mit Infektion und Replikation in Verbindung gebracht, darunter auch das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), das bei Menschen mit chronischer Erkrankung auch mit einer schlechten Prognose verbunden ist Hepatitis B. 

Durch die gleichzeitige Reduzierung der Hepatitis-B-Virus-Replikation und die Unterdrückung viraler Antigene soll die Therapie die angeborene Immunität stimulieren und zu einer funktionellen Heilung für Patienten werden. 

Die Entwicklung von Bepirovirsen ist eine Gemeinschaftsarbeit zwischen Ionis Pharmaceuticals und GSK, die Bepirovirsen im August 2019 im Rahmen einer gemeinsamen Entwicklungs- und Lizenzvereinbarung von Ionis lizenziert haben.

Anfang des Jahres wurde bekannt gegeben, dass zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studien zur weiteren Bewertung von Bepirovirsen begonnen wurden, was einen äußerst positiven Schritt im Hinblick auf die Annäherung an eine Heilung von Hepatitis B darstellt.

Vaccitech-Medikament gegen chronische Hepatitis B verzeichnet positive Topline-Daten 

Ein weiteres Medikament, das bisher in klinischen Studien zur Behandlung chronischer Hepatitis-B-Infektionen positive Ergebnisse erzielt hat, ist VTP-300 von Vaccitech. März, es wurde angekündigt dass die klinische Studie der Phase 1b/2a des Medikaments positive Endergebnisse lieferte. 

VTP-300 ist eine heterologe Immuntherapie, die aus einer Hauptdosis unter Verwendung der ChAdOx-Vektorplattform des Unternehmens und Auffrischungsdosen unter Verwendung von MVA besteht, das für mehrere Hepatitis-B-Antigene kodiert, darunter eine vollständige Oberfläche, modifizierte Polymerase und Kernantigene. 

An der Studie selbst nahmen 55 Patienten mit chronischer Hepatitis B teil, und es wurde beobachtet, dass VTP-300 bei Patienten eine signifikante, anhaltende Senkung des HBsAg hervorruft.

Zum Zeitpunkt der Bekanntgabe der positiven Abschlussdaten erklärte Bill Enright, Vorstandsvorsitzender (CEO) von Vaccitech, dass das Unternehmen der Ansicht sei, dass VTP-300 das Potenzial habe, ein „kritischer Bestandteil der funktionellen Heilung“ von Hepatitis B zu sein.

Es bleiben weiterhin Herausforderungen 

Aufgrund der laufenden Forschung scheint eine Heilung möglich zu sein, aber wir befinden uns noch im Anfangsstadium und es müssen zahlreiche Herausforderungen bewältigt werden, bevor wir dieses Ziel erreichen.

Phillips sagte insbesondere, dass es sich als so schwierig erwiesen habe, ein Heilmittel für Hepatitis B zu finden, da der replikative Lebenszyklus so kompliziert sei und bei chronischer Hepatitis B eine tiefgreifende Dysregulation des Immunsystems bestehe. 

„Es wird immer deutlicher, dass kombinatorische Therapien mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln (DAAs) und immunmodulatorischen Wirkstoffen, jeweils mit unterschiedlicher Wirkungsweise, die Zukunft der Hepatitis-B-Therapeutika darstellen.“ Allerdings stellt die Bestimmung der optimalen Kombinationen, des geeigneten Zeitplans und der Behandlungsdauer, die eine funktionelle Heilung herbeiführen, eine erhebliche Herausforderung dar. Vor allem müssen diese Therapiestrategien ein hervorragendes Sicherheitsprofil aufweisen“, sagte Phillips.

Sicher ist jedoch, dass die Entwicklung eines Heilmittels für Hepatitis B angesichts der Belastung, die chronische Infektionen für das Leben eines Menschen haben, und der Tatsache, dass es sich eindeutig um ein erhebliches globales Gesundheitsproblem handelt, eine „monumentale Leistung“ wäre, wie Schneider Leg es. 

Phillips stimmte zu: „Die Entdeckung eines Heilmittels wird für alle, die von dieser Krankheit betroffen sind, von entscheidender Bedeutung sein und möglicherweise Millionen von Menschen vor Leberkrebs bewahren.“