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Wenn Sie in den letzten Monaten die Gesundheitsschlagzeilen verfolgt haben, haben Sie vielleicht gehört, dass viele verschreibungspflichtige Medikamente knapp sind. Gestern veröffentlichte die New York Times einen Artikel über die Knappheit von ADHS-Medikamenten. Sicher Steroide waren auch schwer zu finden. Aber viele der Schlagzeilen, die mir aufgefallen sind, haben sich darauf konzentriert der Mangel an gängigen Chemotherapeutika. Für Krebspatienten könnte ein Mangel den Unterschied zwischen Leben und Tod bedeuten.

Letzte Woche veröffentlichte die American Society of Health-System Pharmacists (ASHP) die Ergebnisse einer Mitgliederbefragung um die Schwere dieser Engpässe einzuschätzen. Arzneimittelknappheit ist nichts Neues, aber die Ergebnisse von mehr als 1,000 Apothekern legen nahe, dass die aktuelle Krise besonders besorgniserregend ist. Mehr als 99 % der Befragten, fast ausschließlich Apotheker, die für Krankenhäuser oder Gesundheitssysteme arbeiten, gaben an, dass sie mit Medikamentenengpässen konfrontiert seien. In manchen Fällen sind Engpässe ärgerlich, aber beherrschbar.

„Wir sprechen über Dinge, die wir leicht durch etwas anderes ersetzen können. Oder wir können eine andere Dosierung oder einen anderen Verabreichungsweg anbieten“, sagt Michael Ganio, Senior Director von Apothekenpraxis und Qualität bei ASHP. Aber in dieser jüngsten Umfrage gab fast ein Drittel der Befragten an, dass die aktuellen Engpässe ihr Krankenhaus dazu gezwungen hätten, Behandlungen oder Eingriffe zu rationieren, zu verschieben oder abzusagen. „Das ist bedeutsam“, fügt er hinzu.  

Die aktuelle Krise bei Krebsmedikamenten geht auf einen Vorfall im vergangenen Herbst zurück. Viele der in den USA verkauften Arzneimittel werden im Ausland hergestellt. Im November besichtigte die Food and Drug Administration eine dieser Fabriken in Indien, eine Anlage von Intas Pharmaceuticals. Die Kontrolleure stellten zahlreiche Verstöße im Zusammenhang mit der Qualitätskontrolle und der Datenintegrität fest. Infolgedessen stellte das Werk die Produktion ein. Es war der erste Dominostein, der in einer Kette fiel, die zu einem landesweiten Mangel an Medikamenten zur Krebstherapie führen würde.

Vor der Schließung produzierte Intas etwa 50 % des US-amerikanischen Angebots an Cisplatin, einem gängigen Krebsmedikament zur Behandlung von Hoden-, Eierstock-, Blasen-, Kopf- und Halskrebs, Lungenkrebs und Gebärmutterhalskrebs. Als das Werk die Produktion einstellte, konnten andere Hersteller nicht ausreichend hochfahren, um einen Engpass zu vermeiden. Hersteller verfügen nicht über eine solche Überspannungskapazität. Wenn ein Unternehmen dauerhaft 10 % des Marktanteils produziert, „was ist dann sein Anreiz, Kapazitäten für die Produktion von 30 oder 40 % zu haben?“ sagt Mariana Socal, ein Gesundheitspolitikforscher an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.

Als Cisplatin knapp wurde, wechselten Onkologen zu Carboplatin, einer weiteren gängigen Krebstherapie, die auch Intas herstellte. Da Intas Carboplatin nicht mehr produziert und die Nachfrage steigt, ist auch dieses Medikament knapp. Es war „wie ein Welleneffekt in der Lieferkette“, sagt Socal.

A Umfrage unter US-Krebszentren im Mai ergab, dass bei satten 93 % Carboplatin-Mangel herrschte. 

Die Auswirkungen auf die Patienten waren tiefgreifend. Einige haben kleinere Dosen erhalten. Andere mussten Behandlungen auslassen oder verschieben. Einige medizinische Organisationen raten Ärzten, Cisplatin und Carboplatin Patienten vorzubehalten, die eine Chance auf Heilung haben.

„Dieser Mangel wird dazu führen, dass Menschen sterben“, sagte Ravi Rao, Onkologe in einem Krebszentrum in Fresno, Kalifornien. gegenüber der New York Times. „Es führt einfach kein Weg daran vorbei. Man kann diese lebensrettenden Medikamente nicht entfernen, ohne dass es zu schlechten Ergebnissen kommt.“

Selbst wenn Intas wieder online geht und der Mangel nachlässt, bleibt das System weiterhin anfällig. Socal vergleicht das Arzneimittelherstellungssystem mit einer Person mit einer chronischen Krankheit. Schübe mögen kommen und gehen, aber wir „leiden immer noch an dieser chronischen Erkrankung, die unserer gesamten Lieferkette zugrunde liegt.“

Generika sind besonders anfällig für Engpässe weil die Gewinne so gering sind. Cisplatin und Carboplatin kosten beide weniger als 25 US-Dollar pro Durchstechflasche. „Der freie Markt drängt auf diesen Wettlauf nach unten“, sagt Socal. Wenn die Preise – und damit die Gewinne – so niedrig sind, haben die Hersteller keinen Anreiz, in die Verbesserung der Herstellungspraktiken für diese Arzneimittel zu investieren, wozu auch die Modernisierung der Ausrüstung, die Erweiterung der Kapazitäten und die Schaffung von Entlassungen gehören könnten.

Das Gleiche gilt in der Regel nicht für Markenmedikamente, die noch patentiert sind und daher von einem einzigen Unternehmen hergestellt werden. „Es gibt viele wirtschaftliche Anreize, diese Produktionslinien am Laufen zu halten.“ Ganio sagt.

Es gibt Möglichkeiten, die Auswirkungen von Engpässen abzumildern. Eine bessere Planung könnte helfen. Derzeit kommt es sehr kurzfristig zu Medikamentenengpässen und der Markt ist gezwungen, darauf zu reagieren. Aber KI könnte ein Frühwarnsystem für Medikamentenengpässe sein, um Herstellern und Apotheken bei der Vorausplanung zu helfen. Ein Supply-Chain-Management-Unternehmen, TraceLink, hat ein Produkt entwickelt, das genau darauf ausgelegt ist. Das Tool nutzt Echtzeitdaten aus der Lieferkette, um Arzneimittelengpässe und deren Dauer vorherzusagen. Laut TraceLink kann das System Vorhersagen bis zu 90 Tage im Voraus mit einer Genauigkeit von mehr als 80 % liefern. Dinge wie die Schließung von Intas könnten jedoch schwer vorherzusagen sein. Wenn FDA-Inspektoren Verstöße aufzeichnen, macht die Behörde die Ergebnisse nicht immer rechtzeitig öffentlich zugänglich, sagt Ganio. „Ein FDA-Inspektionsbericht oder ein Warnschreiben verzögert sich oft um mehrere Monate.“ 

Fortschrittliche Fertigungstechnologien könnten auch dazu beitragen, Engpässe einzudämmen. Dazu könnten Dinge wie der 3D-Druck von Medikamenten, eine automatisierte Überwachung zur Identifizierung von Geräten gehören, die möglicherweise nicht richtig funktionieren, und eine kontinuierliche Fertigung anstelle einer Massenproduktion, die effizienter, aber teurer in der Implementierung ist, sagt Ganio. 

Diese technischen Korrekturen werden jedoch nicht die Wurzel des Problems beseitigen. Generikahersteller brauchen mehr Anreize, sich auf die Qualität und nicht nur auf die Kosten zu konzentrieren. „Die einzige Information, die [derzeit] jedem in der Lieferkette zur Verfügung steht, ist der Preis“, sagt Socal. Wenn Arzneimittelkäufer über eine qualitätsbezogene Kennzahl verfügten – zum Beispiel höhere Noten für Hersteller, bei denen es noch nie Qualitätsprobleme gab, und niedrigere Noten für Betriebe, bei denen es zu Herstellungsverstößen kam –, könnten sie diese in ihre Kaufentscheidungen einbeziehen. Dies könnte etwas sein, bei dessen Umsetzung die FDA helfen könnte. Tatsächlich versucht die Agentur seit Jahren. Oder Käufer selbst könnten verlangen, dass Unternehmen ihre Ratings in ihren Verträgen offenlegen. 

Keine der vorgeschlagenen Lösungen wird einfach oder unkompliziert sein, aber sie werden dringend benötigt. „Leben stehen auf dem Spiel“, sagt Socal. „Die öffentliche Gesundheit in Amerika hängt wirklich von einer funktionierenden und zuverlässigen Arzneimittelversorgungskette ab.“

Lesen Sie mehr im Archiv von Tech Review

Tragbare Produktionssysteme könnten im Falle eines Mangels Medikamente auf Abruf bereitstellen, etwa ein Notstromaggregat für die Pharmaindustrie. Mike Orcutt berichtete im Jahr 2016.

Bereits 2013 schrieb Karen Weintraub über den Wettlauf zwischen zwei Biotech-Giganten neue Wege zur Herstellung biologischer Arzneimittel erfinden. 

Kann KI der Pharmaindustrie dabei helfen, bessere Medikamente zu entwickeln? Will Douglas Heaven hat die Geschichte von Anfang dieses Jahres. (Er schrieb auch über die Quest im Dezember 2022 KI in der Biotechnologie einzusetzen.)  

Aus dem Internet

Nach dem Tod eines Teilnehmers einer klinischen Studie durch Selbstmord stellten die Aufsichtsbehörden die Humanforschung am New York State Psychiatric Institute ein und der leitende Forscher, ein Columbia-Professor, trat zurück. Folgendes könnte schief gelaufen sein: (New York Times) 

Eine neue Studie kommt zu dem Ergebnis, dass ältere Erwachsene, die wegen Covid ins Krankenhaus eingeliefert wurden, im Monat nach der Entlassung ein doppelt so hohes Sterberisiko haben wie ältere Erwachsene, die wegen der Grippe ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Es ist jedoch nicht klar, ob dies an der Natur der Viren oder an Unterschieden in der Immunität liegt. (CIDRAP)

Mehr als die Hälfte der Menschen, die Medikamente gegen ihre Sucht benötigen, bekommen diese nicht. (New York Times)

Die Zahl der Covid-Krankenhauseinweisungen nimmt wieder zu. Seufzen. (US News)

Das Smithsonian verfügt über eine Sammlung von mehr als 30,000 menschlichen Körperteilen, von denen viele ohne Zustimmung von Schwarzen und indigenen Völkern entnommen wurden. Warum haben sie sie nicht zurückgegeben? (Die Washington Post)