عندما تم تشخيص إصابة عمي بالورم الأرومي الدبقي، كنت أعلم أنه كان في وقت ضائع.
وهو أخطر أشكال سرطان الدماغ، وينتشر بسرعة عبر الدماغ مع خيارات علاجية محدودة. جولات من العلاج الكيميائي أبقت الأورام العدوانية في مكانها مؤقتا. لكنهم دمروا أيضًا عقله وجهازه المناعي. لقد احتفظ به لمدة 13 شهرًا - أطول من متوسط الجدول الزمني للبقاء على قيد الحياة عند معظم المرضى بعد التشخيص.
قصته هي مجرد واحدة من عشرات الآلاف في الولايات المتحدة وحدها. على الرغم من العقود التي قضيناها في البحث عن علاج، يظل الورم الأرومي الدبقي عدوًا رهيبًا وغير قابل للعلاج.
لكن الأمل قد يأتي من الداخل. في هذا الشهر، قامت دراستان بهندسة الخلايا المناعية في الجسم وراثيًا لمطاردة أورام الدماغ المرتبطة بالورم الأرومي الدبقي والقضاء عليها.
العلاجات باستخدام الخلايا التائية CAR (مستقبلات المستضد الخيميري). لقد كانت ثورية في معالجة سرطانات الدم التي لم يكن من الممكن علاجها سابقًا، مثل سرطان الدم. منذ عام 2017، تمت الموافقة على ستة علاجات تعتمد على CAR T من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأنواع متعددة من سرطانات الدم. وبدلاً من الملاذ الأخير، فقد فعلوا ذلك الآن دخلت الاتجاه العلاجي.
لكن علاجات CAR T كانت تكافح دائمًا لمحاربة الأورام الصلبة. تشكل الأورام الأرومية الدبقية تحديًا أصعب. الخلايا السرطانية تشكل اتصالات مع الخلايا العصبية، وتجديد الشبكات العصبية لتغيير كيفية عمل الدماغ تدريجيًا، وفي النهاية حرمانه من الوظيفة الإدراكية. وهذا أيضًا يجعل من المستحيل تقريبًا إزالة الأورام جراحيًا دون الإضرار بالدماغ.
تقدم التجارب السريرية الجديدة بصيص من الأمل في أن العلاج يمكن أن يبطئ المرض.
واحدووجد الباحثون، بقيادة الدكتور بريان تشوي في مستشفى ماساتشوستس العام، أن حقنة واحدة من خلايا CAR T أدت إلى تقليص الأورام لدى ثلاثة أشخاص مصابين بالورم الأرومي الدبقي المتكرر. آخر من كلية الطب بجامعة بنسلفانيا، استخدم بيرلمان تركيبة CAR T مختلفة لتقليل حجم أورام المخ لدى ستة مشاركين بالمثل.
على الرغم من أن العلاج واعد، إلا أنه لم يكن علاجًا. وتكررت الأورام لدى عدة أشخاص بعد ستة أشهر. ومع ذلك، ظل رجل واحد خاليًا من السرطان بعد تلك النقطة.
لكي نكون واضحين، هذه مجرد نتائج مؤقتة من مجموعة صغيرة من المشاركين. يبلغ قطر كلاً من دراسات لا يزالون يقومون بالتجنيد بنشاط لمواصلة تقييم نتائجهم.
لكن بالنسبة لتشوي، فهذه خطوة نحو توسيع نطاق علاجات CAR T بما يتجاوز سرطانات الدم. "إنه يضفي مصداقية على القوة المحتملة لخلايا CAR T لإحداث فرق في الأورام الصلبة، وخاصة الدماغ". قال الطبيعة.
طاقة اثنين
الخلايا السرطانية متستر. ويبحث عنها جهاز المناعة في أجسامنا باستمرار، لكن الخلايا تتحور بسرعة لتتجنب المراقبة.
الخلايا التائية هي واحدة من أنواع الخلايا المناعية الرئيسية التي تراقب السرطان. وفي العقد الماضي، أعطاهم العلماء دفعة اصطناعية بالهندسة الوراثية. يمكن لهذه الخلايا التائية المعدلة جينيًا، والمستخدمة في علاجات CAR T، أن تتعقب خلايا الدم السرطانية بشكل أفضل.
وإليك كيف يعمل عادة.
يقوم الأطباء بعزل الخلايا التائية لدى الشخص وإضافة "خطافات" بروتينية إضافية على أسطحها وراثيًا لمساعدتهم على تحديد موقع الخلايا السرطانية بشكل أفضل. مثل جميع الخلايا، تحتوي الخلايا السرطانية على العديد من "المنارات" البروتينية المنتشرة على طول سطحها الخارجي، وبعضها خاص بكل سرطان. في علاج CAR T، تم تصميم الخطافات الجديدة للإمساك بهذه البروتينات أو المستضدات بسهولة. وبعد إعادة حقن الخلايا المعززة مرة أخرى في الجسم، يمكنها الآن البحث عن الخلايا السرطانية وتدميرها بشكل أكثر فعالية.
ورغم أن هذه الاستراتيجية غيرت قواعد اللعبة بالنسبة لسرطانات الدم، إلا أنها تعثرت بالنسبة للأورام الصلبة، مثل تلك التي تنمو في أعضاء مثل الثدي، أو الرئتين، أو الدماغ. أحد التحديات هو العثور على المستضدات الصحيحة. على عكس سرطان الدم، تتكون الأورام الصلبة غالبًا من مزيج من الخلايا، ولكل منها بصمة مستضد مختلفة. إن إعادة برمجة الخلايا التائية لاستهداف مستضد واحد فقط غالبًا ما يعني أنها تفتقد الخلايا السرطانية الأخرى، مما يقلل من فعالية العلاج.
"إن التحدي الذي يواجهه الورم الأرومي الدبقي GBM والأورام الصلبة الأخرى هو عدم تجانس الورم، مما يعني أنه ليست كل الخلايا داخل ورم GBM متماثلة أو تحتوي على نفس المستضد الذي تم تصميم خلية CAR T لمهاجمته،" الدكتور ستيفن باجلي، الذي قاد التجربة السريرية لجامعة بنسلفانيا, محمد في بيان صحفي. "إن GBM الخاص بكل شخص فريد من نوعه، لذا فإن العلاج الذي ينجح مع مريض واحد قد لا يكون فعالاً بالنسبة لمريض آخر."
فلماذا لا نضيف "خطافًا" إضافيًا إلى خلايا CAR T؟
انتصار فريق العلامة
استخدمت كلتا الدراستين الجديدتين طريقة الهدف المزدوج.
ركز فريق تشوي على بروتين يسمى مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). يعد البروتين ضروريًا للدماغ النامي ولكنه يمكن أن يؤدي إلى ورم أرومي دبقي في أشكاله الطبيعية والمتحورة. المشكلة هي أن البروتين يتواجد أيضًا في الأنسجة السليمة الأخرى، مثل الجلد والرئتين والأمعاء. وكحل بديل، أضاف الفريق بروتين "engager" لربط الخلايا التائية بهدفها.
في ثلاثة مشاركين، أدى حقن واحد مباشرة في الدماغ إلى تقليل حجم الأورام لديهم في غضون أيام قليلة. وكانت التأثيرات "دراماتيكية وسريعة" كتب الفريق. عاد السرطان إلى شخصين. لكن في شخص واحدرجل يبلغ من العمر 72 عامًا، نجح العلاج في خفض ورم دماغه بنسبة تزيد عن 60 بالمائة واستمر لأكثر من ستة أشهر.
استهدف فريق Penn Medicine أيضًا EGFR. بالإضافة إلى ذلك، تمسكت وصفة خلايا CAR T الخاصة بهم ببروتين آخر يُقدر أنه يمثل أكثر من 75 بالمائة من الأورام الأرومية الدبقية. وفي غضون 48 ساعة بعد الحقن المباشر في الدماغ، تقلصت الأورام لدى جميع المشاركين الستة، مع استمرار التأثيرات لمدة شهرين على الأقل لدى البعض. وتعرض كل شخص، الذين تتراوح أعمارهم بين 33 و71 عامًا، لانتكاسة واحدة على الأقل لنمو الورم قبل بدء العلاج.
"لقد حفزتنا هذه النتائج، ونحن حريصون على مواصلة تجربتنا، والتي ستمنحنا فهمًا أفضل لكيفية تأثير هذا العلاج بالخلايا التائية CAR T ثنائي الهدف على نطاق أوسع من الأفراد الذين يعانون من GBM [الورم الأرومي الدبقي] المتكرر،" مؤلف الدراسة الرئيسي. دكتور دونالد أورورك محمد في البيان الصحفي.
العلاج كان له آثار جانبية. وحتى عند تناول جرعة أقل، فقد أدى ذلك إلى إتلاف الخلايا العصبية، وهو أحد المضاعفات التي كان لا بد من إدارتها بجرعة كبيرة من الأدوية الأخرى.
وعلى عكس علاجات CAR T السابقة، والتي يتم حقنها في مجرى الدم، تتطلب كلتا الدراستين حقنًا مباشرًا في الدماغ. على الرغم من أنها قد تكون أكثر فعالية لأن الخلايا المهندسة لديها اتصال مباشر مع هدفها، إلا أن جراحة الدماغ ليست مثالية على الإطلاق.
يقوم كلا الفريقين الآن بطلب صيغهما لتقليل الآثار الجانبية وجعل العلاجات تدوم لفترة أطول. سيقوم فريق Penn Medicine أيضًا برسم خريطة لتسلل خلايا CAR T إلى أورام المخ مع مرور الوقت. يمكن أن تجعل طريقة الاستهداف المزدوج من الصعب على الخلايا السرطانية تطوير مقاومة للعلاج. من خلال فهم هذه التفاعلات بشكل أفضل، من الممكن أن يتمكن الباحثون من بناء تركيبات CAR T أفضل للورم الأرومي الدبقي والأورام الصلبة الأخرى.
إنها ليست رحلة منزلية. ولكن بالنسبة لأورام الدماغ القاتلة، فإن الدراسات تقدم بصيص من الأمل.
الصورة الائتمان: NIDID
- محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
- أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
- أفلاطون كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
- أفلاطون هيلث. التكنولوجيا الحيوية وذكاء التجارب السريرية. الوصول هنا.
- المصدر https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/
