26 فبراير 2021 - كاواساكي ، اليابان: تم الإبلاغ عن مركز الابتكار لطب النانو (المدير العام: البروفيسور كازونوري كاتاوكا ، الموقع: كاواساكي في اليابان ، الاختصار: iCONM) في أكس نانو (عامل التأثير: 14.588 في 2019) مع مجموعة البروفيسور يو ماتسوموتو من طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة (البروفيسور تاتسويا ياماسوبا) ومجموعة البروفيسور هوراسيو كابرال من قسم الهندسة الحيوية (البروفيسور ريو مياكي) في أكدت جامعة طوكيو أن فعالية المذيلات النانوية البوليمرية ذات خصائص تنشيط الدواء المختلفة تعتمد على مستوى التعبير عن c-Myc ، وهو أحد الجينات الرئيسية للأورام السرطانية. انظر: https: //الحانات.ACs.غزاله /دوي /101021 /أكسنانو.1c00364

من المعروف أن c-Myc متورط في تكاثر الخلايا السرطانية وتكوين الأوعية ويغير دورة الخلية ، ويمنع التمايز الطبيعي للخلايا ، ويعزز ورم خبيث السرطان. إنه أحد الجينات الورمية النموذجية التي تنظم العديد من الجينات المتعلقة بعوامل النمو ومن المعروف أنها تشارك في تطوير العديد من السرطانات ، مثل الانتقال الكروموسومي في سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت. لذلك ، تُجرى أبحاث اكتشاف الأدوية في جميع أنحاء العالم كدواء مضاد للسرطان يستهدف عامل النسخ الذي يمكنه مهاجمة الخلايا الجذعية السرطانية مباشرة ومع ذلك ، نظرًا لأن الفتك الجنيني يحدث في الفئران التي خرجت منها c-Myc ، فإن c-Myc يعتبر جينًا أساسيًا للخلايا الحية ، والتوصيل الانتقائي للأنسجة السرطانية هو مفتاح مهم لتطوير مثبطاته. إلى جانب ذلك ، يُعرف c-Myc أيضًا كعامل ضروري للتحريض الأولي لخلايا iPS. في المستقبل ، يمكن توقع تطبيق هذا التثبيط كتقنية يمكن استخدامها أيضًا لقمع التسرطن المشتق من الخلايا iPS.

في هذه الدراسة ، تم تغليف JQ1H ، وهو نظير هيكلي لـ JQ1H ، وهو مثبط نموذجي غير مباشر لـ c-Myc ، داخل مذيلات النانو الوظيفية ، وتم تقييم فعاليتها. يرتبط JQ1 ببروتين برومودومين يسمى BRD4 ، والذي يشارك في تنشيط RNA polymerase II الذي ينظم التعبير عن c-Myc ، لتثبيط هذا التيار بقوة. نتيجة لذلك ، يتم إضعاف نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي ويتم تنظيم تعبير c-Myc. على الرغم من أن JQ1 كان متوقعًا كعقار إبيجينوم واعد بسبب تثبيطه القوي للتعبير الجيني ، إلا أنه يتمتع بنصف عمر قصير للغاية في الجسم الحي بسبب إفرازه السريع للكلية والتصفية السريعة بعد الإعطاء. بالإضافة إلى ذلك ، JQ1 يكاد يكون غير قابل للذوبان في الماء. أصبحت خصائص JQ1 قضايا كبيرة لتطويرها كدواء فعال. تم تطوير مذيلات النانو البوليمرية حتى الآن في مركز الابتكار للطب النانوي (iCONM) ، من أجل العلاج المضاد للسرطان ، وأظهرت (1) استقرار الأدوية المغلفة ، (2) قمع إفراز الكلى ، (3) EPR (إيصال الأدوية الانتقائي إلى أنسجة السرطان ) تراكم الورم بوساطة ، و (4) إطلاق الأدوية على أساس الحماض الورمي. هذه المرة ، أكدنا نشاطًا جيدًا مضادًا للورم في الفئران المزروعة بسرطان اللسان وسرطان الجلد وسرطان البنكرياس باستخدام مذيلات النانو المجهزة بـ JQ1.

تتسرب النانو micelles التي تحتوي على JQ1H إلى أنسجة الورم من الأوعية الدموية بعد الإعطاء الجهازي بسبب ما يسمى بتأثير EPR. أنسجة الورم غنية بحمض اللاكتيك بسبب تحللها المعزز للجلد وهي أكثر حمضية من الأنسجة الطبيعية. في هذا العمل تم تحضير نوعين من النانو ميسيل. واحد تم فيه ربط JQ1H الكارهة للماء ببوليمر كتلة برمائية مكون من كتلة بولي إيثيلين جليكول محبة للماء وكتلة حمض أميني متعدد الكارهة للماء باستخدام رابط 3-aminopropionaldehyde (aliphatic aldehyde) والميسيل الأخرى التي تم ربط JQ1H فيها بالبوليمر ألدهيد عطري). تم تصنيع بوليمر كتلة برمائية واستخدامه كمادة أساسية للمذيلات النانوية (الشكل 1). عندما تم تجميعها ذاتيًا في الماء لتكوين بنية micellar وتم إعطاؤها للفئران الحاملة للسرطان ، تحقق النشاط المضاد للورم الموضح في الشكل 2. عندما يكون الرابط عبارة عن ألدهيد أليفاتي أو عندما يكون ألدهيدًا عطريًا ، يختلف نمط إطلاق الدواء اعتمادًا على درجة الحموضة. الأول يطلق الدواء بسرعة ، والأخير يطلق الدواء ببطء. لذلك ، تم تسمية الطب النانوي السابق باسم FR-JQ1H / m وتم تسمية الأخير SR-JQ1H / m. يختلف النشاط المضاد للورم لهذه المذيلات النانوية اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على مستوى تعبير c-Myc. بينما يعتبر FR-JQ1H / m أكثر فاعلية للأورام ذات تعبير c-Myc العالي ، فإن SR-JQ1H / m أكثر فعالية للأورام ذات التعبير c-Myc المنخفض.

في المستقبل ، نعتقد أن اختيار micelles النانوية وفقًا لمستوى التعبير عن المؤشرات الحيوية سيكون خطوة مهمة نحو تحقيق الطب الشخصي ومستشفيات الجسم.

# # #

مؤسسة المصلحة العامة إنكوربوريتد
معهد كاواساكي للترويج الصناعي

تأسس معهد كاواساكي للترويج الصناعي في عام 1988 بتمويل 100٪ من مدينة كاواساكي بغرض التعامل مع تفريغ الصناعة والتغيرات في هيكل الطلب.

من أجل تحقيق مستوى أعلى من تطوير السوق ، وتحويل شركات البحث والتطوير ، وتدريب القدرات التكنولوجية لدعمها ، وتنمية الموارد البشرية ، وفهم احتياجات السوق ، وما إلى ذلك ، من خلال الاستفادة من وظائف Kawasaki ، KAWASAKI INSTITUTE OF INDUSTRIAL PROMOTION وقد ساهم لتنشيط الاقتصاد المحلي من خلال تعزيز تبادل معلومات الصناعة المحلية ، وتطوير التكنولوجيا والتبادلات بين الشركات من خلال إنشاء مؤسسات البحث والتطوير ، وتطوير الموارد البشرية الإبداعية من خلال ورش العمل وتعزيز الأعمال التجارية مثل توسيع قنوات البيع من خلال أعمال المعارض.

http://www.كاواساكي نت.شمال شرق.جب /

مركز الابتكار لطب النانو (iCONM)

بدأ مركز الابتكار لطب النانو (iCONM) تشغيله في أبريل 2015 كمركز أبحاث أساسي في مجال علوم الحياة في King SkyFront بناءً على طلب مدينة كاواساكي التي استخدم فيها معهد KAWASAKI للترويج الصناعي السياسات الوطنية كمشغل أعمال ومقدم عرض.

إنه مركز أبحاث فريد من نوعه شهده العالم على الإطلاق وهو مصمم لغرض تعزيز الابتكار المفتوح من خلال التعاون بين الصناعة والأوساط الأكاديمية والحكومية / الطبية والهندسية ، والمجهز بأحدث المرافق والمعدات التجريبية ، والتي تمكن بحث وتطوير شامل من التوليف العضوي / التصنيع الدقيق إلى الاختبارات قبل السريرية.

الشبكي: //com.iconm.كاواساكي نت.شمال شرق.جب /أون /

برنامج مركز الابتكار (COI)

برنامج COI هو برنامج بحث وتطوير تابع لوزارة التعليم والثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا والوكالة اليابانية للعلوم والتكنولوجيا. يستخدم البرنامج نهج البث العكسي ويضع موضوعات البحث والتطوير متعددة التخصصات والتعاونية التي يجب تحديها في الوقت الحاضر من القضايا الأساسية في المجتمع المستقبلي. تم إنشاء ثمانية عشر مركزًا على مستوى البلاد لتحقيق الابتكار الجذري من خلال التعاون بين الصناعة والأوساط الأكاديمية والذي لا يمكن تحقيقه من خلال الصناعة والأوساط الأكاديمية وحدها.
مركز كاواساكي هو مركز COI الوحيد الذي تديره الحكومات المحلية ، وليس الجامعات ، والمشاريع البحثية التي يتم تنفيذها هناك تسمى COINS (مركز شبكة الابتكار المفتوحة للصحة الذكية).

COI: https: //شبكة الاتصالات العالمية.جيست.اذهب.جب /تي تي /EN /منصة/coi.أتش تي أم أل

العملات: https: //عملات معدنية.كاواساكي نت.شمال شرق.جب /أون /

26 فبراير 2021

استفسارات

معهد كاواساكي للترويج الصناعي

مركز الابتكار لطب النانو (iCONM)

مكتب ترويج أبحاث العملات المعدنية / الشخص المسؤول:
ماكوتو شيمازاكي ، مامي ساتاكي

بريد إلكتروني: jimukyoku-coins@kawasaki-net.ne.jp