|
الاستماع إلى هذا المقال |
تم نشر هذه المقالة في الأصل من قبل Hermann Mucke & Peter Mucke في Future Drug Discovery under a ترخيص Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Unported License. https://doi.org/10.4155/fdd-2020-0001.
يطلب مطورو المخدرات الوصول إلى المعلومات العلمية في أقرب وقت ممكن. المصادر الرسمية المستخدمة بشكل عام هي المجلات التي استعرضها الأقران وعروض المؤتمرات. هناك مصدر معلومات مهم للغاية آخر ، وهو وثائق الملكية الفكرية ، يتم تجاهله على نطاق واسع.
لسنوات عديدة ، كنا نفحص طلبات البراءات الدولية للمكتب العالمي للملكية الفكرية (الويبو وجنيف وسويسرا) - وهي عمليات الكشف الرسمية التي تمت بموجب معاهدة اتفاقية البراءات - لعدة فئات مواضيعية بما في ذلك في جملة أمور وتعاطي المخدرات. سرعان ما أصبح واضحًا أن هذه المجموعة الفرعية من وثائق الملكية الفكرية تقدم ميزة معلومات واضحة بشكل خاص حول الموضوع الذي تمثله المجلات التي يراجعها الأقران. نظرًا لأن هذه منطقة مجهولة تمامًا تقريبًا [1] ، فقد قررنا التحقيق في عدد هذه الوثائق التي تحتوي على أوراق مصاحبة تمت مراجعتها من قِبل النظراء ومتى يتم نشرها فيما يتعلق بوثيقة البراءات المقابلة.
استخدمت قاعدة بيانات الويبو الإلكترونية ، PatentScope [2] ، كمصدر وحيد لمعلومات البراءات. لا يقدم خيارًا للبحث عن المستندات التي تتعامل مع المكونات الصيدلانية النشطة المعروفة في التطبيقات العلاجية غير المعتمدة أو غير المعروفة سابقًا. لذلك ، قمنا بفحص جميع عناوين الوثائق والمستخلصات المنشورة تحت رمز IPC A61K (الذي يغطي الأدوية) لفئات المواد المعروفة ، والأدوية ، والمرشحين للأدوية أو المركبات الأخرى التي كانت الصياغة توحي بإعادة استخدام الأدوية ؛ وبعبارة أخرى ، للاستخدام في مؤشر علاجي جديد ليس مجرد امتداد للاستخدام ، مثل نوع من السرطان إلى آخر. تم الإبلاغ عن هذه الوثائق وتم فحصها في جولة ثانية من نص هيئة التحقيق وأقسام المطالبة لتأكيد أو رفض حالة إعادة استخدام المخدرات.
تتألف الخطوة الثالثة من البحث في PubMed لتحديد ورقة مصاحبة تمت مراجعتها من قِبل النظراء - مُعرَّفة على أنها تحتوي على مخترع براءة اختراع واحد على الأقل كمؤلف وجزء كبير من طلب براءة الاختراع كموضوع - لكل مستند براءة اختراع لإعادة توظيف الأدوية. تم إجراء بحث عن المؤلف لجميع أسماء المخترعين في كل مستند براءة اختراع كطبقة أولى وتم فحص كل نتيجة للتأكد من تطابقها السياقي مع براءة الاختراع المعنية ، في نافذة زمنية تبدأ قبل 3 سنوات من تاريخ نشر وثيقة الملكية الفكرية حتى الحاضر. إذا لم يتم العثور على تطابق ، تم استخراج الكلمات الأساسية المحورية (الأسماء المركبة غير المسجلة الملكية ، والأهداف الدوائية ، والآليات أو المسارات) من وثيقة براءة الاختراع ودمجها مع مقدم الطلب المؤسسي. إذا أدى هذا إلى عرض نتيجة مراجعة النظراء المتطابقة بوضوح خلال نفس الإطار الزمني ، فسيتم اعتبار النتيجة أيضًا ورقة مصاحبة. تم تسجيل أقرب تاريخ إتاحة للجمهور (تاريخ "Epub" على الإنترنت ، أو تاريخ الطباعة إذا لم يكن تاريخ Epub متاحًا) ومعرف الكائن الرقمي وربطهما بوثيقة براءة الاختراع المعنية.
اكتشفنا أن عدد طلبات براءات الاختراع التي يعيد استخدامها لأغراض معاهدة التعاون بشأن البراءات قد ارتفع باستمرار بين عامي 2015 و 2019 وقد حقق ذلك ارتفاعًا أقوى من العدد الإجمالي لمنشورات A61K ، مما رفع حصتها من 0.69٪ في عام 2015 إلى 0.91٪ في عام 2019 ، مع زيادة أعدادها 82 في عام 2015 إلى 142 في عام 2019. تم تحديد ما مجموعه 550 وثيقة ملكية فكرية تتعلق بإعادة استخدام الأدوية خلال فترة 5 سنوات.
ظهرت نتيجة مثيرة للاهتمام عندما بدأنا في ربط وتحليل تواريخ النشر لأزواج المستندات التي تمت مراجعتها / براءات الاختراع من 2015 إلى 2017. من خبرتنا العامة الحالية في العلوم الصيدلانية ومن تحليل في قطاع إدارة مخاطر الأوعية الدموية الذي نشرناه منذ عدة سنوات [3] ، افترضنا أن الوثائق التي تمت مراجعتها من قبل الزملاء ستصبح عامة أسرع (إذا كانت موجودة على الإطلاق) وثائق براءات الاختراع المقابلة. في المقابل ، تُظهر بياناتنا أن نسبة طلبات براءات الاختراع التي تحصل على ورقة مصاحبة تمت مراجعتها من قِبل النظراء تُنشر فقط بعد الكشف العام عن الاختراع (أو لا تُنشر على الإطلاق ، على الأقل في غضون 2-5 سنوات) بين 67 و 75٪ (الجدول 1). بالنظر إلى إفصاحات براءات الاختراع المنشورة في عام 2015 ، فإن أولئك الذين كانوا متقدمين على أوراقهم المرافقة لمراجعة الأقران (إن وجد) لديهم متوسط وقت قدره 629 يومًا. أولئك الذين تخلفوا عن رفاقهم فعلوا ذلك 400 يوم. في المجموع ، كانت وثائق معاهدة التعاون بشأن البراءات المنشورة في عام 2015 والتي تحتوي على ورقة مصاحبة لمراجعة الأقران تسبقها في المتوسط بـ 218 يومًا. نظرًا لأنه حتى بعض وثائق براءات الاختراع المنشورة في عام 2015 كان لها رفقاء مراجعة النظراء مع تواريخ Epub في الربع الأخير من عام 2019 ، لم نوسع هذا التحليل ليشمل الوثائق المنشورة في 2018 و 2019. حقيقة أن حصة وثائق براءات الاختراع دون رفقاء تمت مراجعتها استمر باستمرار الارتفاع الموضح في الجدول 1 خلال هذه السنوات الأخيرة (البيانات غير معروضة) يشير إلى أن العديد من وثائق البراءات من هذه الفترة قد يستمر نشر نظرائهم في المراجعة.
| السنة | براءات الاختراع قبل مراجعة الأقران | براءات الاختراع بعد مراجعة الأقران | لا رفيق مراجعة الأقران | إجمالي براءات الاختراع |
|---|---|---|---|---|
| 2017 | 31 (27.4٪) | 25 (22.1٪) | 57 (50.4٪) | 113 |
| 2016 | 23 (25.0٪) | 20 (21.7٪) | 49 (53.3٪) | 92 |
| 2015 | 27 (32.9٪) | 18 (22.0٪) | 37 (45.1٪) | 82 |
أخيرًا ، في الجدول 2 ، نكشف عن أزواج طلبات البراءات / وثائق مراجعة الأقران لعام 2015 ، وهو آخر عام يُفترض فيه نشر الغالبية العظمى من الأوراق التي راجعها النظراء.
| رقم منشور معاهدة التعاون بشأن البراءات | مراجعة الأقران DOI | تعويض معاهدة التعاون بشأن البراءات مقابل مراجعة النظراء (بالأيام)† | الموضوع |
|---|---|---|---|
| WO / 2015/189597 | 10.3892 / ijo.2016.3567 | -173 | جرعة منخفضة من النالتريكسون لتحضير الخلايا السرطانية للعلاج |
| WO / 2015/187847 | 10.1016 / j.stem.2017.08.001 | -629 | Prostaglandin E1 و الميزوبروستول لسرطان الدم النخاعي المزمن / النخاعي |
| WO / 2015/184260 | 10.1101 / gr.190629.115 | 49+ | مضادات الاختلاج لاضطرابات المندلية اللاجينية |
| WO / 2015/181412 | X | 408+ | الثيوبرومين لداء تحص بولي |
| WO / 2015/173788 | 10.1016 / j.antiviral.2017.03.024 | -500 | استراتيجية مضادة للعدوى ضد الانفلونزا و المكورات العنقودية الذهبية عدوى |
| WO / 2015/170248 | 10.1186/1479-5876-12-128 | 540+ | نلفينافير ، ميتفورمين وروزوفاستاتين للسرطان |
| WO / 2015/166277 | 10.1172 / jci.insight.87001 | -273 | مثبطات ألدهيد ديهيدروجينيز للتليف |
| WO / 2015/165856 | 10.1111 / BJD.16930 | -1047 | مادة الأرتيميسينين للتقرن الدهني |
| WO / 2015/157223 | X | -889 | مركبات مختلفة لعدوى الفيروس التاجي |
| WO / 2015/154820 | 10.1016 / j.antiviral.2013.10.003 | 725+ | العوامل المضادة للالتهابات للالتهابات الفيروسية |
| WO / 2015/149706 WO / 2015/149707 |
X | 304+ | Fingolimod لسكتة إقفارية |
| WO / 2015/147411 | 10.1038 / cddis.2014.266 | 462+ | مثبطات الميتوكوندريا المعقدة الأولى للاعتلال الزجاجي التكاثري |
| WO / 2015/143367 | 10.1016 / j.cct.2016.02.012 | -160 | Cenicriviroc للتليف |
| WO / 2015/127163 | 10.3324 / هيماتول .2019.226720 | -1526 | بيريدوكسامين لمرض الخلايا المنجلية والثلاسيميا |
| WO / 2015/120254 | 10.1093 / carcin / bgt366 | 646+ | ديسفلفرام لأورام الدماغ |
| WO / 2015/120206 | 10.18632 / oncotarget.7283 | -222 | مثبطات MAO لسرطان الدماغ |
| WO / 2015/110949 | 10.1038 / ليو .2016.5 | -188 | Imatinib لفرط كوليسترول الدم |
| WO / 2015/110593 | 10.1093 / ofid / ofv155 | -147 | مضادات مستقبلات Endothelin B لعدوى الفيروس المضخم للخلايا |
| WO / 2015/108985 | 10.4088 / JCP.13cr08917 | 342+ | الكيتامين لاضطرابات طيف التوحد |
| WO / 2015/106678 | 10.24272 / j.issn.2095-8137.2020.012 | -1607 | البروجسترون لمرض المرتفعات |
| WO / 2015/095757 | X | -298 | Roxadustat لاعتلال الشبكية الخداجي |
| WO / 2015/091857 | 10.1038 / نانومتر 3827 | 101+ | مُعدِّلات الكلوريد داخل الخلايا لمتلازمة داون |
| WO / 2015/079413 | 10.1126 / scisignal.2005537 | 135+ | مثبطات Synaptojanin-2 للسرطان |
| WO / 2015/079031 | 10.1016 / j.tracli.2013.03.005 | 750+ | مثبطات XPO1 لثلاسيمية بيتا |
| WO / 2015/076430 | 10.1155/2014/973986 | 281+ | الميتفورمين لأمراض المناعة |
| WO / 2015/073804 | 10.1038 / srep03743 | 489+ | مركبات مختلفة للملاريا |
| WO / 2015/073697 | 10.1186/s12974-018-1208-3 | -1120 | لاكوينيمود للجلوكوما |
| WO / 2015/065136 | 10.1167 / iovs.15-18065 | -313 | ماسيتينيب لاضطرابات نفاذية الأوعية الدموية |
| WO / 2015/065135 | 10.1007 / s12272-016-0872-Z | -590 | Dasatinib لاضطرابات نفاذية الأوعية الدموية |
| WO / 2015/060702 | 10.1016 / j.pbb.2017.07.009 | -814 | S-phenotropil للسمنة |
| WO / 2015/059114 | 10.1097 / CEJ.0000000000000333 | -1172 | لقاح الحمى الصفراء للوقاية من سرطان الثدي |
| WO / 2015/053452 | X | 374+ | Silmitasertib كمنظم الربط |
| WO / 2015/049608 | 10.1016 / j.eplepsyres.2017.08.006 | -863 | بروبيلبارابين لحماية الأعصاب في حالة الصرع |
| WO / 2015/046857 | 10.1089 / خاصتك 2017.0338 | -1091 | الميتفورمين لأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية |
| WO / 2015/044762 | 10.1016 / j.ejmech.2017.05.034 | -771 | سيفازولين كمثبط لمستقبلات IL-15 و IL-2 |
| WO / 2015/026939 | 10.1016 / j.bcmd.2015.10.004 | -243 | المحرضات الكيميائية لتعبير الهيموغلوبين الجنيني لمرض الخلايا المنجلية |
| WO / 2015/026849 | 10.1038 / ncomms3410 | 541+ | كليميزول لعلاج الصرع |
| WO / 2015/023871 | 10.1111 / adb.12106 | 465+ | ايبودلاست للكحول |
| WO / 2015/013591 | 10.1007/s10620-014-3157-8 | 273+ | ريفاكسيمين لمتلازمة القولون العصبي |
| WO / 2015/011246 | 10.5665 / sleep.5854 | -489 | الفليكاينيد كمحرك مودافينيل |
| WO / 2015/007869 | 10.1016 / j.redox.2018.05.014 | -1225 | التخدير الموضعي للسرطان |
| WO / 2015/006319 | بلا (PMID: 24595578) | 306+ | Ivermectin لعلاج الوردية الحليمية |
| WO / 2015/006305 | 10.1111 / BJD.13408 | -27 | Ivermectin لعلاج الوردية |
| WO / 2015/004470 | 10.1016 / j.hrthm.2015.05.027 | -132 | Hydroxychloroquine لأمراض القلب والأوعية الدموية |
| WO / 2015/001799 | 10.1128 / AAC.01614-15 | -470 | عقار كلوفازيمين لعلاج داء البابسيس |
يميل علماء الحياة ، بمن فيهم أولئك الذين يعملون في تطوير الأدوية ، إلى تجاهل البراءات كمصدر منتظم للمعلومات. في حين أن أسباب هذا الإهمال عديدة ، إلا أن هناك بيانًا واحدًا يُسمع كثيرًا - وهو أن أي معلومات جديرة بالاهتمام من براءات الاختراع يمكن العثور عليها في الأدبيات التي راجعها النظراء - تتطلب التأهيل. هذا صحيح بشكل خاص في مجال إعادة توظيف الأدوية الذي شهد ارتفاعًا مثيرًا للإعجاب في المنشورات التي راجعها النظراء خلال السنوات الأخيرة. في كل من السنوات الثلاث التي حللناها في هذا الصدد (3-2015) ، كان من المرجح أن تصل وثيقة البراءة إلى الجمهور في وقت مبكر ، في بعض الحالات قبل سنوات ، إذا كانت موجودة على الإطلاق - وهو ما لم يكن الحال بالنسبة لنحو نصف جميع وثائق البراءات المنشورة خلال هذه الفترة.
تُظهر بياناتنا من عام 2015 إلى عام 2019 أيضًا أن الاهتمام بنتائج إعادة توظيف الأدوية في براءات الاختراع الدولية يبدو أنه يرتفع بشكل أسرع من معدلات النشر التي راجعها الأقران. قد يكون أحد التفسيرات التي يمكن تصورها لكلتا الظاهرتين هو أن إعادة تحديد الغرض من الدواء يمكن أن يؤدي إلى نتائج سريعة نسبيًا ، مما يتطلب تسجيل براءات اختراع سريعًا والذي يؤدي بعد ذلك إلى إطلاق عملية إفشاء سريعة الوتيرة. على أي حال ، فإن العلماء والمحللين العاملين في هذا المجال سيحسنون صنعا لإدراج الكشف عن البراءات الدولية بناء على معاهدة التعاون بشأن البراءات في رصدهم.
تحليلنا ، الذي نعتقد أنه الأول من هذا النوع الذي يتم نشره ، له قيود واضحة: تم تحديد وثائق براءات الاختراع عن طريق الفحص اليدوي لعناوين وملخصات PatentScope. المستندات التي كشفت عن إعادة استخدام الدواء فقط في نص نصها أو قسم المطالبات كان يمكن تفويتها. من عملنا غير المرتبط ببراءات الاختراع الصيدلانية ، نعتقد أن معدل الفقد هذا أقل من 10٪ وعلى أي حال ليس من المحتمل أن يكون قد تغير نتيجة تحليلنا.
يتناسب نوع البحث الذي نستخدمه مع التعلم الآلي ، والذي يمكن أن يشمل نصوص براءات الاختراع بأكملها [4] أثناء البحث عن تعيينات مركبة بديلة وهياكل كيميائية [5] والتي يمكن أن تعتمد في عملنا فقط على تجربة الباحث. يمكن بعد ذلك توسيع النظام ليشمل عمليات البحث الورقية لمراجعة النظراء المصاحبة وعمليات الاقتران المناسبة. يمكن أن تعمل مجموعة البيانات الخاصة بنا كمقارن ووسائل معايرة لهذه الأنظمة.
الإفصاح عن المصالح المالية والمتنافسة
ليس لدى المؤلفين انتماءات ذات صلة أو مشاركة مالية مع أي منظمة أو كيان له مصلحة مالية أو تضارب مالي مع الموضوع أو المواد التي تمت مناقشتها في المخطوطة. وهذا يشمل التوظيف ، الاستشارات ، الأتعاب ، ملكية الأسهم أو الخيارات ، شهادة الخبراء ، المنح أو براءات الاختراع المستلمة أو المعلقة ، أو الإتاوات.
لم تُستخدم أي مساعدة للكتابة في إنتاج هذه المخطوطة.
مراجع حسابات
- . إعادة تنظيم المخدرات في مرآة براءات الاختراع: المسح والتعدين منطقة مجهولة. أمامي. Pharmacol. 8 ، 927 (2017).
- نطاق براءات الاختراع. المنظمة العالمية للملكية الفكرية (2019). https://patentscope.wipo.int/search/en/search.jsf
- . ربط منشورات براءات الاختراع ومراجعة النظراء: منظور موسع حول صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر. فاسك. إدارة المخاطر الصحية. 7 ، 265-272 (2011).
- . تصنيف براءات الاختراع بناءً على محتواها الدلالي. بلوس ONE 12 (4) ، e0176310 (2017).
- التعريف الآلي للمركبات الكيميائية ذات الصلة من براءات الاختراع. قاعدة البيانات 2019، baz001 (2019).
