وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Talvey (talquetamab-tgvs) ، وهو علاج ثنائي الخصوصية من الدرجة الأولى في فئته لعلاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة المعالجة مسبقًا

هورشام ، بنسلفانيا ، 10 أغسطس 2023 - أعلنت شركات الأدوية Janssen التابعة لشركة Johnson & Johnson اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت موافقة سريعة على تالفي™ (talquetamab-tgvs) ، وهو أول جسم مضاد ثنائي الخصوصية من الدرجة الأولى لعلاج المرضى البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا أربعة خطوط علاج سابقة على الأقل ، بما في ذلك مثبط البروتيازوم وعامل تعديل المناعة ومضاد. - الأجسام المضادة CD38.¹ تمت الموافقة على هذا المؤشر بموجب الموافقة المعجلة بناءً على معدل الاستجابة ومتانة الاستجابة.¹ تعتمد الموافقة المستمرة على هذا المؤشر على التحقق ووصف الفائدة السريرية في التجربة (التجارب) التوكيدية.¹

Talvey ™ عبارة عن جسم مضاد ثنائي الخصوصية منخرط في الخلايا التائية يرتبط بمستقبل CD3 على سطح الخلايا التائية ومستقبلات الفئة C من الفئة C والمجموعة 5 D (GPRC5D) المعبر عنها على سطح خلايا المايلوما المتعددة والبلازما غير الخبيثة الخلايا والأنسجة السليمة مثل الخلايا الظهارية في الأنسجة المتقرنة للجلد واللسان.¹ تمت الموافقة على Talvey ™ كحقنة أسبوعية أو نصف شهرية تحت الجلد (SC) بعد مرحلة تصعيد أولية ، مما يوفر للأطباء المرونة لتحديد نظام العلاج الأمثل للمرضى.¹

قال أجاي شاري ، مدير عام برنامج المايلوما المتعددة ، أستاذ الطب السريري في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو.^* المرضى في هذه المرحلة من المرض لديهم تشخيص سيئ. عقار تالكيتاماب هو العلاج الأول في فئته ، وهو خيار جديد للمرضى المصابين بسرطان الدم الذي يصعب علاجه ".

أظهرت دراسة Talquetamab Phase 2 MonumenTAL-1 ، التي شملت المرضى الذين تلقوا أربعة خطوط علاج سابقة على الأقل والذين لم يتعرضوا للعلاج السابق بإعادة توجيه الخلايا التائية (العدد = 187) ، معدلات استجابة شاملة ذات مغزى (ORR).¹ في جرعة نصف شهرية تبلغ 0.8 مجم / كجم ، حصل 73.6 بالمائة من المرضى (95 بالمائة فاصل الثقة [CI] ، النطاق ، 63.0 إلى 82.4) على معدل تأخر النمو.¹ مع متابعة متوسطة تصل إلى ما يقرب من 6 (المدى ، من 0 إلى 9.5) أشهر من الاستجابة الأولى بين المستجيبين ، حقق 58 بالمائة من المرضى استجابة جزئية جيدة جدًا (VGPR) أو أفضل ، بما في ذلك 33 بالمائة من المرضى الذين حققوا استجابة كاملة (CR) ) أو أفضل.¹ في الجرعة الأسبوعية لـ SC من 0.4 مجم / كجم ، حصل 73.0 في المائة من المرضى (95 في المائة CI ، النطاق ، 63.2 إلى 81.4) على معدل ORR.¹ مع متابعة متوسطة تصل إلى ما يقرب من 14 (المدى ، 0.8 إلى 15.4) شهرًا من الاستجابة الأولى بين المستجيبين ، حقق 57 بالمائة من المرضى VGPR أو أفضل ، بما في ذلك 35 بالمائة من المرضى الذين حصلوا على CR أو أفضل.¹ كانت الردود متينة مع متوسط ​​مدة الاستجابة التي لم يتم الوصول إليها في مجموعة الجرعة نصف الشهرية 0.8 مجم / كجم و 9.5 شهرًا في مجموعة الجرعة الأسبوعية 0.4 مجم / كجم من SC.¹ من بين المرضى الذين يتلقون جرعة 0.8 مجم / كجم كل أسبوعين ، حافظ ما يقدر بنحو 85 في المائة من المستجيبين على الاستجابة لمدة 9 أشهر على الأقل.¹

تضمنت دراسة MonumenTAL-1 أيضًا 32 مريضًا تعرضوا للأجسام المضادة ثنائية الخصوصية السابقة أو العلاج بالخلايا التائية CAR-T (94 بالمائة من مستضد نضج الخلايا B [BCMA] - العلاج الموجه) وتلقوا أربعة خطوط علاج سابقة على الأقل ، بما في ذلك تلقى مثبط البروتوزوم ، وهو عامل مناعي ، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38 ، تالفي بجرعة أسبوعية 0.4 مجم / كجم من SC.¹ مع متوسط ​​مدة المتابعة 10.4 شهرًا ، حقق 72 بالمائة من المرضى (95 بالمائة CI ، المدى ، 53 إلى 86) معدل ORR لكل تقييم لجنة المراجعة المستقلة ، وحافظ ما يقدر بـ 59 بالمائة من المستجيبين على الاستجابة لمدة 9 على الأقل شهور.¹

يتضمن ملف الأمان الخاص بـ Talvey ™ تحذيرًا محاصرًا لمتلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) والسمية العصبية بما في ذلك متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المؤثرة المناعية (ICANS) ؛ تشمل التحذيرات والاحتياطات السمية عن طريق الفم وفقدان الوزن ، والعدوى ، وقلة الكريات الحمر ، وتسمم الجلد ، والسمية الكبدية ، والسمية الجنينية. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (20 في المائة) هي الحمى ، CRS ، عسر الهضم ، اضطراب الأظافر ، آلام العضلات والعظام ، اضطراب الجلد ، الطفح الجلدي ، التعب ، نقص الوزن ، جفاف الفم ، الجفاف ، عسر البلع ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، الإسهال ، انخفاض ضغط الدم ، و صداع. أكثر تشوهات المختبر شيوعًا من الدرجة 3 أو 4 (30 في المائة) هي انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية ، وانخفاض عدد العدلات ، وانخفاض خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض الهيموغلوبين.¹

قال مايكل أندريني ، الرئيس والمدير التنفيذي لمؤسسة أبحاث المايلوما المتعددة ، "على الرغم من أن خيارات علاج المايلوما المتعددة قد توسعت بشكل كبير في السنوات الأخيرة ، إلا أن المرض لا يزال غير قابل للشفاء ، وبالتالي يحتاج المرضى إلى خيارات علاجية جديدة".^† "توفر الموافقة الحالية على عقار تالكيتاماب للمرضى نهجًا علاجيًا جديدًا لمرض الانتكاس أو المقاومة للحرارة ، وهو إضافة مرحب بها إلى مجتمع المايلوما".

"تُظهر موافقة Talvey ، العلاج المبتكر الخامس لدينا والجسم المضاد ثنائي الخصوصية المعتمد لعلاج الورم النقوي المتعدد ، التزامنا بتوسيع مجموعة الأدوية لدينا للمساعدة في تلبية الاحتياجات غير الملباة للمرضى الذين لا يزالون يواجهون تحديات مع هذا الورم الدموي الخبيث المعقد ،" قال بيتر ليبويتز ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، رئيس المنطقة العلاجية العالمية ، علم الأورام ، Janssen Research & Development ، LLC. "فريق العلماء لدينا لا يكتف أبدًا بتصميمه على اكتشاف وتطوير علاجات فعالة. مع اكتشاف هذا المستضد الجديد ، نواصل السعي لتحقيق اختراقات بحثية مع الاستمرار في التركيز على تقديم نظم علاجية في التزامنا بالقضاء على السرطان ".

Talvey ™ متاح فقط من خلال برنامج مقيد يسمى TECVAYLI^® و Talvey ™ إستراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف منها (REMS).¹ تفاصيل معلومات السلامة الهامة مدرجة أدناه.

كانت الأحداث الضائرة غير الدموية الأكثر شيوعًا التي لوحظت في الدراسة هي السمية الفموية ، والتي حدثت في 80 في المائة من المرضى ، مع حدوث الدرجة الثالثة في 3 في المائة من المرضى.¹ كانت السمية الفموية الأكثر شيوعًا هي عسر الهضم (49 في المائة) وجفاف الفم (34 في المائة) وعسر البلع (23 في المائة) والشيخوخة (18 في المائة).¹ بالإضافة إلى ذلك ، فقد 62 في المائة من المرضى فقدان الوزن ، بما في ذلك 29 في المائة مع فقدان الوزن من الدرجة 2 و 2.7 في المائة مع فقدان الوزن من الدرجة 3.¹ حدثت عدوى خطيرة في 16 في المائة من المرضى ، مع حدوث التهابات قاتلة في 1.5 في المائة من المرضى.¹ حدثت إصابات خطيرة من الدرجة 3 أو 4 في 17 بالمائة من المرضى.¹ حدث انخفاض العدلات من الدرجة 3 أو 4 في 35 في المائة من المرضى وانخفاض الصفائح الدموية حدث في 22 في المائة من المرضى.¹ حدثت تفاعلات جلدية في 62 في المائة من المرضى ، مع تفاعلات جلدية من الدرجة 3 في 0.3 في المائة.¹ حدث التوقف الدائم لـ Talvey ™ بسبب رد فعل سلبي في 9 بالمائة من المرضى.¹

حول دراسة MonumenTAL-1
MonumenTAL-1 (المرحلة 1: NCT03399799 ، المرحلة 2: NCT04634552) هي دراسة تصعيد جرعة واحدة للذراع ، مفتوحة ، متعددة المراكز ، متعددة المراكز تشمل أكثر من 1 مريض.^2,3 قامت المرحلة الأولى بتقييم سلامة وفعالية Talvey ™ في البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للحرارة والذين تلقوا ثلاثة أو أكثر من خطوط العلاج السابقة ، بما في ذلك مثبط البروتوزوم وعامل تعديل مناعي وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD1.^1,2 استبعدت الدراسة المرضى الذين عانوا من علاج إعادة توجيه الخلايا التائية في غضون 3 أشهر ، قبل الدرجة 3 أو أعلى من CRS المتعلق بأي علاج لإعادة توجيه الخلايا التائية ، وزرع الخلايا الجذعية الذاتية خلال الـ 12 أسبوعًا الماضية ، وزرع الخلايا الجذعية الخيفي خلال الـ 6 أسابيع الماضية أشهر ، درجة أداء المجموعة الشرقية التعاونية للأورام (ECOG) من 3 أو أعلى ، السكتة الدماغية أو النوبة خلال الأشهر الستة الماضية ، تورط الجهاز العصبي المركزي أو العلامات السريرية للتورط السحائي للورم النخاعي المتعدد ، ولوكيميا خلايا البلازما ، تاريخ نشط أو موثق لأمراض المناعة الذاتية ( باستثناء البهاق أو التهاب الجلد التأتبي الذي تم حله في مرحلة الطفولة أو مرض جريفز الذي هو الغدة الدرقية المتساوى بناءً على الاختبارات السريرية والمخبرية).^1,2

قامت المرحلة الثانية من الدراسة بتقييم فعالية Talvey ™ في المشاركين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للحرارة عند الجرعة (الجرعات) الموصى بها من المرحلة 2 (RP2Ds) ، والتي تم تحديدها عند SC 2 مجم / كجم أسبوعياً و 0.4 مجم / كجم كل أسبوعين ، على التوالي .³ استندت الفعالية إلى معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) كما تم تقييمها من قبل لجنة مراجعة مستقلة باستخدام معايير IMWG.³

Talvey ™ المهم سلامة المعلومات
تحذير: تناذر إطلاق السيتوكين والسمية العصبية ، بما في ذلك متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلية والفاعلية المناعية

يمكن أن تحدث متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) ، بما في ذلك التفاعلات التي تهدد الحياة أو المميتة ، في المرضى الذين يتلقون Talvey ™. ابدأ علاج Talvey ™ بجرعات متزايدة لتقليل خطر الإصابة بـ CRS. حجب Talvey ™ حتى يتم حل CRS أو إيقافه نهائيًا بناءً على الخطورة.

يمكن أن تحدث السمية العصبية ، بما في ذلك متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المؤثرة المناعية (ICANS) ، والتفاعلات الخطيرة والمهددة للحياة أو المميتة ، مع Talvey ™. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض السمية العصبية ، بما في ذلك ICANS ، أثناء العلاج. حجب أو أوقف Talvey ™ بناءً على الخطورة.

نظرًا لخطر الإصابة بـ CRS والسمية العصبية ، بما في ذلك ICANS ، فإن Talvey ™ متاح فقط من خلال برنامج مقيد يسمى TECVAYLI^® و Talvey ™ إستراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف منها (REMS).

موانع: لا شيء

المحاذير والإحتياطات

متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS): يمكن أن يسبب Talvey ™ متلازمة إطلاق السيتوكين ، بما في ذلك التفاعلات التي تهدد الحياة أو المميتة. في التجربة السريرية ، حدث CRS في 76٪ من المرضى الذين تلقوا Talvey ™ بالجرعات الموصى بها ، مع حدوث الدرجة 1 CRS في 57٪ من المرضى ، والصف 2 في 17٪ ، والصف 3 في 1.5٪. حدث CRS المتكرر في 30٪ من المرضى. حدثت معظم الأحداث بعد جرعة المتابعة 1 (29٪) ، جرعة المتابعة 2 (44٪) ، أو جرعة العلاج الأولية لجدول الجرعات الأسبوعي (30٪) (N = 186) والجرعة التكميلية الثالثة لجدول الجرعات كل أسبوعين (33٪) (العدد = 153). حدث CRS في 12 ٪ من المرضى الذين عولجوا بجرعة 0.8 مغ / كغ الأولى من جدول الجرعات كل أسبوعين. كان متوسط ​​وقت ظهور CRS 27 (المدى: 0.1 إلى 167) ساعة من آخر جرعة ، وكان متوسط ​​المدة 17 (النطاق: 0 إلى 622) ساعة. تشمل العلامات والأعراض السريرية لـ CRS على سبيل المثال لا الحصر الحمى وانخفاض ضغط الدم والقشعريرة ونقص الأكسجة والصداع وعدم انتظام دقات القلب. قد تشمل المضاعفات التي قد تهدد الحياة من CRS ضعف القلب ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والسمية العصبية ، والفشل الكلوي و / أو الكبدي والتخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC).

ابدأ العلاج بجرعات متزايدة وأعطي أدوية ما قبل العلاج (الكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين وخافضات الحرارة) قبل كل جرعة من Talvey ™ في جدول الجرعات التصعيد لتقليل خطر الإصابة بـ CRS. راقب المرضى بعد الإعطاء وفقًا لذلك. في المرضى الذين يعانون من CRS ، يجب إعطاء الأدوية قبل العلاج قبل جرعة Talvey ™ التالية.

تقديم المشورة للمرضى لطلب العناية الطبية في حالة ظهور علامات أو أعراض CRS. في أول علامة على CRS ، قم على الفور بتقييم المريض في المستشفى وبدء العلاج مع رعاية داعمة على أساس الشدة والنظر في الإدارة الإضافية وفقًا لإرشادات الممارسة الحالية. حجب Talvey ™ حتى يتم حل CRS أو إيقافه نهائيًا بناءً على الخطورة.

السمية العصبية بما في ذلك ICANS: يمكن أن يسبب Talvey ™ تسممًا عصبيًا خطيرًا يهدد الحياة أو مميتًا ، بما في ذلك ICANS. في التجربة السريرية ، حدثت سمية عصبية بما في ذلك ICANS في 55 ٪ من المرضى الذين تلقوا الجرعات الموصى بها ، مع حدوث سمية عصبية من الدرجة 3 أو 4 في 6 ٪ من المرضى. أكثر أنواع السمية العصبية شيوعاً هي الصداع (20٪) ، اعتلال الدماغ (15٪) ، الاعتلال العصبي الحسي (14٪) ، الخلل الوظيفي الحركي (10٪).

تم الإبلاغ عن ICANS في 9 ٪ من 265 مريضًا حيث تم جمع ICANS والذين تلقوا الجرعات الموصى بها. حدث تكرار ICANS في 3 ٪ من المرضى. عانى معظم المرضى من ICANS بعد جرعة مضاعفة 1 (3٪) ، جرعة زيادة 2 (3٪) ، جرعة مضاعفة 3 من جدول الجرعات كل أسبوعين (1.8٪) ، أو جرعة العلاج الأولية لجدول الجرعات الأسبوعي (2.6٪) (العدد = 156) أو جدول الجرعات نصف الأسبوعي (3.7٪) (العدد = 109). كان متوسط ​​وقت ظهور ICANS 2.5 (النطاق: من 1 إلى 16) يومًا بعد أحدث جرعة بمتوسط ​​مدة 2 (النطاق: من 1 إلى 22) يومًا. يمكن أن يكون ظهور ICANS متزامنًا مع CRS ، أو بعد قرار CRS ، أو في حالة عدم وجود CRS. قد تشمل العلامات والأعراض السريرية لـ ICANS ، على سبيل المثال لا الحصر ، حالة الارتباك ، وانخفاض مستوى الوعي ، والارتباك ، والنعاس ، والخمول ، وبطء الشخصية.

مراقبة المرضى لعلامات وأعراض السمية العصبية أثناء العلاج. عند أول علامة على السمية العصبية ، بما في ذلك ICANS ، قم بتقييم المريض على الفور وتقديم رعاية داعمة على أساس الشدة. حجب Talvey ™ أو أوقفها نهائيًا بناءً على درجة الخطورة والنظر في المزيد من الإدارة وفقًا لإرشادات الممارسة الحالية (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال [2.5] في معلومات الوصفات الكاملة).

نظرًا لاحتمال حدوث تسمم عصبي ، فإن المرضى الذين يتلقون Talvey ™ معرضون لخطر انخفاض مستوى الوعي. اطلب من المرضى الامتناع عن القيادة أو تشغيل الآلات الثقيلة أو التي يحتمل أن تكون خطرة خلال جدول الجرعات التصعيد ولمدة 48 ساعة بعد الانتهاء من جدول الجرعات التصعيدية وفي حالة ظهور أي أعراض عصبية جديدة ، حتى يتم حل الأعراض.

تيكفايلي^® و Talvey ™ REMS: يتوفر Talvey ™ فقط من خلال برنامج مقيد بموجب REMS يسمى TECVAYLI^® و Talvey ™ REMS بسبب مخاطر CRS والسمية العصبية ، بما في ذلك ICANS.

مزيد من المعلومات حول TECVAYLI^® وبرنامج Talvey ™ REMS متاح على الموقع www.TEC-TALREMS.com أو عبر الهاتف على الرقم 1-855-810-8064.

سمية الفم وفقدان الوزن: يمكن أن يتسبب Talvey ™ في حدوث تسمم بالفم ، بما في ذلك عسر الهضم وجفاف الفم وعسر البلع والتهاب الفم. في التجربة السريرية ، كان 80 ٪ من المرضى يعانون من سمية فموية ، مع حدوث الدرجة 3 في 2.1 ٪ من المرضى الذين تلقوا الجرعات الموصى بها. كانت السمية الفموية الأكثر شيوعًا هي عسر الهضم (49٪) ، جفاف الفم (34٪) ، عسر البلع (23٪) ، تقدم العمر (18٪). كان متوسط ​​الوقت اللازم لظهور السمية الفموية 15 (المدى: من 1 إلى 634) يومًا ، وكان متوسط ​​الوقت اللازم للقرار لخط الأساس 43 (1 إلى 530) يومًا. لم يتم حل السمية الفموية إلى خط الأساس في 65٪ من المرضى.

يمكن أن يتسبب Talvey ™ في فقدان الوزن. في التجارب السريرية ، عانى 62٪ من المرضى من فقدان الوزن ، بغض النظر عن وجود سمية فموية ، بما في ذلك 29٪ من المرضى الذين يعانون من الدرجة الثانية (2٪ أو أكثر) فقدوا الوزن و 10٪ من المرضى من الدرجة الثالثة (2.7٪ أو أكثر) فقدان الوزن. كان متوسط ​​الوقت اللازم لبدء الدرجة 3 أو فقدان الوزن الأعلى 20 (النطاق: 2 إلى 67) يومًا ، وكان متوسط ​​الوقت اللازم لحل المشكلة 6 (النطاق: من 407 إلى 50) يومًا. لم يتم حل مشكلة فقدان الوزن لدى 1٪ من المرضى الذين أبلغوا عن فقدان الوزن.

مراقبة المرضى لعلامات وأعراض التسمم الفموي. تقديم المشورة للمرضى لطلب العناية الطبية في حالة ظهور علامات أو أعراض التسمم الفموي وتقديم رعاية داعمة وفقًا للممارسات السريرية الحالية بما في ذلك التشاور مع أخصائي التغذية. مراقبة الوزن بانتظام أثناء العلاج. تقييم فقدان الوزن المهم سريريًا بشكل أكبر. حجب Talvey ™ أو أوقفه نهائيًا بناءً على الخطورة.

العدوى: يمكن أن يسبب Talvey ™ عدوى ، بما في ذلك العدوى التي تهدد الحياة أو مميتة. حدثت حالات عدوى خطيرة في 16٪ من المرضى ، مع عدوى قاتلة في 1.5٪ من المرضى. حدثت إصابات من الدرجة الثالثة أو الرابعة في 3٪ من المرضى. كانت العدوى الخطيرة الأكثر شيوعًا هي العدوى البكتيرية (4٪) ، والتي تضمنت الإنتان ، و COVID-17 (8٪).

راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض العدوى قبل وأثناء العلاج بـ Talvey ™ وعلاجهم بشكل مناسب. استخدم مضادات الميكروبات الوقائية وفقًا للإرشادات المحلية. امنع Talvey ™ أو أوقفه نهائيًا على النحو الموصى به بناءً على الخطورة.

قلة الكريات البيض: يمكن أن يسبب Talvey ™ قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة العدلات ونقص الصفيحات. في التجربة السريرية ، حدث انخفاض في العدلات من الدرجة 3 أو 4 في 35٪ من المرضى ، وانخفض الصفائح الدموية من الدرجة 3 أو 4 في 22٪ من المرضى الذين تلقوا Talvey ™. كان متوسط ​​وقت ظهور قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 هو 22 (النطاق: من 1 إلى 312) يومًا ، وكان متوسط ​​الوقت اللازم لحل الدرجة 2 أو أقل هو 8 (النطاق: من 1 إلى 79) يومًا. كان متوسط ​​الوقت اللازم لبدء قلة الصفيحات من الدرجة 3 أو 4 هو 12 (النطاق: من 2 إلى 183) يومًا ، وكان متوسط ​​الوقت اللازم لحل الدرجة 2 أو أقل هو 10 (النطاق: من 1 إلى 64) يومًا. راقب تعداد الدم الكامل أثناء العلاج وامنع Talvey ™ على النحو الموصى به بناءً على الشدة.

سمية الجلد: يمكن أن يتسبب Talvey ™ في تفاعلات جلدية خطيرة ، بما في ذلك الطفح الجلدي والطفح الجلدي البقعي الحطاطي والحمامي والطفح الجلدي الحمامي. في التجارب السريرية ، حدثت تفاعلات جلدية في 62٪ من المرضى ، مع تفاعلات جلدية من الدرجة 3 في 0.3٪. كان متوسط ​​وقت البدء 25 يومًا (النطاق: من 1 إلى 630) يومًا. كان متوسط ​​الوقت اللازم للتحسين إلى الصف الأول أو أقل 1 يومًا.

مراقبة سمية الجلد ، بما في ذلك تطور الطفح الجلدي. ضع في اعتبارك التدخل والعلاج المبكر لإدارة سمية الجلد. حجب Talvey ™ أو أوقفها نهائيًا بناءً على الخطورة.

الكبد: يمكن أن يسبب Talvey ™ تسمم الكبد. في التجارب السريرية ، حدث ارتفاع ALT في 33٪ من المرضى ، مع حدوث ارتفاع من الدرجة 3 أو 4 في 2.7٪ ؛ حدث ارتفاع AST في 31٪ من المرضى ، مع حدوث ارتفاع من الدرجة 3 أو 4 AST في 3.3٪. حدثت ارتفاعات من الدرجة 3 أو 4 من إجمالي البيليروبين في 0.3٪ من المرضى. يمكن أن يحدث ارتفاع إنزيم الكبد مع أو بدون CRS المتزامن.

مراقبة إنزيمات الكبد والبيليروبين عند خط الأساس وأثناء العلاج كما هو محدد سريريًا. حجب Talvey ™ أو ضع في اعتبارك التوقف الدائم عن Talvey ™ بناءً على الخطورة (انظر الجرعة والتعاطي [2.5] في معلومات الوصفات الكاملة).

سمية الجنين: بناءً على آلية عملها ، قد يسبب Talvey ™ ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين. تقديم المشورة للإناث ذوات القدرة على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ Talvey ™ ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة.

يرجى قراءة كاملة وصف المعلومات بما في ذلك تحذير محاصر لـ Talvey ™.

حول Talvey ™
Talvey ™ عبارة عن جسم مضاد ثنائي الخصوصية منخرط في الخلايا التائية يرتبط بمستقبل CD3 المعبر عنه على سطح الخلايا التائية ومجموعة المستقبلات المقترنة ببروتين G من المجموعة C 5 العضو (GPRC5D) ، وهو هدف جديد للورم النخاعي المتعدد والذي يتم التعبير عنه بشكل كبير في سطح خلايا المايلوما المتعددة وخلايا البلازما غير الخبيثة ، وكذلك بعض الأنسجة السليمة مثل الخلايا الظهارية للجلد واللسان.¹

يتم حاليًا فحص Talvey ™ معًا وبالتسلسل عبر جميع خطوط المايلوما المتعددة في الدراسات التي أجريت مع الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية الأخرى بالإضافة إلى معايير الرعاية الحالية. بالإضافة إلى المرحلة 1/2 من الدراسة السريرية لـ Talvey ™ لعلاج المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة ، يتم أيضًا تقييم Talvey ™ في دراسات مركبة (NCT04586426 ، NCT04108195 ، NCT05050097 ، NCT05338775) وفي دراسة عشوائية المرحلة الثالثة (NCT3) ).

في مايو 2021 وأغسطس 2021 ، تم منح Talvey ™ تصنيف دواء يتيم لعلاج المايلوما المتعددة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمفوضية الأوروبية على التوالي. تم منح Talvey ™ أيضًا تصنيف علاج الاختراق من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يونيو 2022 لعلاج المرضى البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا سابقًا ما لا يقل عن أربعة خطوط علاج سابقة ، بما في ذلك مثبط البروتوزوم وعامل تعديل المناعة و مضاد لـ CD38. تأتي الموافقة بعد قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في فبراير 2023 لبدء مراجعة الأولوية لطلب ترخيص المستحضرات الدوائية الحيوية (BLA) المقدم في ديسمبر 2022.

حول المايلوما المتعددة
الورم النقوي المتعدد هو سرطان دم عضال يؤثر على نوع من خلايا الدم البيضاء تسمى خلايا البلازما ، والتي توجد في نخاع العظام.⁴ في المايلوما المتعددة ، تتغير خلايا البلازما هذه وتنتشر بسرعة وتستبدل الخلايا الطبيعية في نخاع العظام بالأورام.⁵ المايلوما المتعددة هي ثالث أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا ولا تزال مرضًا عضالًا.⁶ في عام 2023 ، تشير التقديرات إلى أنه سيتم تشخيص أكثر من 35,000 شخص بالورم النخاعي المتعدد في الولايات المتحدة وأن أكثر من 12,000 شخص سيموتون بسبب المرض.⁷ الأشخاص الذين يعيشون مع المايلوما المتعددة لديهم معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بنسبة 59.8 في المائة.⁸ في حين أن بعض الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم النخاعي المتعدد ليس لديهم أعراض في البداية ، يتم تشخيص معظم المرضى بسبب الأعراض التي يمكن أن تشمل كسر العظام أو الألم ، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، والتعب ، وارتفاع مستويات الكالسيوم ، ومشاكل أو عدوى في الكلى.^9,10

حول شركات الأدوية يانسن التابعة لشركة جونسون آند جونسون
في Janssen ، نصنع مستقبلاً يصبح فيه المرض شيئًا من الماضي. نحن شركات الأدوية التابعة لجونسون آند جونسون ، نعمل بلا كلل لجعل هذا المستقبل حقيقة واقعة للمرضى في كل مكان من خلال مكافحة المرض بالعلم ، وتحسين الوصول ببراعة ، وعلاج اليأس بالقلب. نحن نركز على مجالات الطب حيث يمكننا إحداث أكبر فرق: القلب والأوعية الدموية ، والتمثيل الغذائي وشبكية العين. علم المناعة؛ الأمراض المعدية واللقاحات؛ علم الأعصاب علم الأورام؛ وارتفاع ضغط الدم الرئوي.

* عمل الدكتور شاري مستشارًا مدفوع الأجر لشركة Janssen ؛ لم يتقاضى أجرًا مقابل أي عمل إعلامي.

† لم يتقاضى السيد أندرييني أجرًا مقابل أي عمل إعلامي.

يحذر بشأن البيانات التطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على "بيانات تطلعية" على النحو المحدد في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995 فيما يتعلق بتطوير المنتجات والفوائد المحتملة من Talvey ™. يُحذر القارئ من عدم الاعتماد على هذه البيانات التطلعية. تستند هذه البيانات إلى التوقعات الحالية للأحداث المستقبلية. إذا ثبت أن الافتراضات الأساسية غير دقيقة أو معروفة أو غير معروفة أو تحققت مخاطر أو شكوك ، فقد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن توقعات وتوقعات Janssen Biotech، Inc. و Janssen Research & Development، LLC وأي من شركات Janssen Pharmaceutical و / أو Johnson & جونسون. تشمل المخاطر والشكوك ، على سبيل المثال لا الحصر: التحديات والشكوك المتأصلة في البحث عن المنتج وتطويره ، بما في ذلك عدم التأكد من النجاح السريري والحصول على الموافقات التنظيمية ؛ عدم اليقين من النجاح التجاري ؛ صعوبات التصنيع والتأخير. المنافسة ، بما في ذلك التقدم التكنولوجي والمنتجات الجديدة وبراءات الاختراع التي حصل عليها المنافسون ؛ تحديات البراءات ؛ مخاوف تتعلق بفعالية المنتج أو سلامته مما يؤدي إلى سحب المنتج أو اتخاذ إجراء تنظيمي ؛ التغييرات في أنماط السلوك والإنفاق لمشتري منتجات وخدمات الرعاية الصحية ؛ التغييرات في القوانين واللوائح المعمول بها ، بما في ذلك إصلاحات الرعاية الصحية العالمية ؛ والاتجاهات نحو احتواء تكاليف الرعاية الصحية. يمكن العثور على قائمة وأوصاف أخرى لهذه المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى في التقرير السنوي لشركة Johnson & Johnson عن النموذج 10-K للسنة المالية المنتهية في 1 يناير 2023 ، بما في ذلك الأقسام الموضحة تحت عنوان "مذكرة تحذيرية بشأن البيانات التطلعية "و" البند 1 أ. عوامل الخطر "، وفي التقارير ربع السنوية اللاحقة لشركة Johnson & Johnson على النموذج 10-Q وغيرها من الإيداعات لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات. نسخ من هذه الإيداعات متاحة على الإنترنت على www.sec.gov, www.jnj.com أو بناء على طلب من شركة Johnson & Johnson. لا تتعهد أي من شركات Janssen Pharmaceutical Companies ولا Johnson & Johnson بتحديث أي بيان تطلعي نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث أو تطورات مستقبلية.

# # #
¹ معلومات وصف دواء Talvey ™ في الولايات المتحدة.
² ClinicalTrials.gov معرف NCT03399799. تم الوصول إليه في 6 يوليو 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03399799
³ ClinicalTrials.gov معرف NCT04634552. تم الوصول إليه في 6 يوليو 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04634552
⁴ راجكومار إس في. المايلوما المتعددة: تحديث 2020 للتشخيص وتصنيف المخاطر وإدارتها. أنا J هيماتول. 2020;95(5):548-5672020;95(5):548-567. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32212178
⁵ المعهد الوطني للسرطان. أورام خلايا البلازما. تم الوصول إليه في 9 يوليو 2023. متاح على: https://www.cancer.gov/types/myeloma/patient/myeloma-treatment-pdq
⁶ ورم نقيي متعدد. مدينة الأمل ، 2022. المايلوما المتعددة: الأسباب والأعراض والعلاج. تم الوصول إليه في 18 يوليو 2023. https://www.cancercenter.com/cancer-types/multiple-myeloma
⁷ جمعية السرطان الأمريكية. إحصائيات رئيسية حول المايلوما المتعددة. تم الوصول إليه في 9 يوليو 2023. متاح على: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370%20in%20women
⁸ SEER * Explorer: موقع ويب تفاعلي لإحصاءات SEER الخاصة بالسرطان [الإنترنت]. برنامج بحوث الترصد ، المعهد القومي للسرطان. تم الوصول إليه في 30 يونيو 2023. https://seer.cancer.gov/explorer/
⁹ جمعية السرطان الأمريكية. ما هو المايلوما المتعددة؟ تم الوصول إليه في 9 يوليو 2023. متاح على: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html
¹⁰ جمعية السرطان الأمريكية. الكشف المبكر عن المايلوما المتعددة والتشخيص والتدريج. تم الوصول إليه في 19 يوليو 2023. متاح على: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/detection-diagnosis-staging/detection.html

المصدر: جونسون آند جونسون

تاريخ النشر: أغسطس 2023

مقالات ذات صلة

Talvey (talquetamab-tgvs) تاريخ الموافقة على FDA

المزيد من مصادر الأخبار

اشترك في نشرتنا الإخبارية

مهما كان موضوع اهتمامك ، الاشتراك في النشرات الإخبارية لدينا للحصول على أفضل موقع Drugs.com في بريدك الوارد.

• محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
• أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
• أفلاطون السيارات / المركبات الكهربائية ، كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
• أفلاطون هيلث. التكنولوجيا الحيوية وذكاء التجارب السريرية. الوصول هنا.
• تشارت بريم. ارفع مستوى لعبة التداول الخاصة بك مع ChartPrime. الوصول هنا.
• BlockOffsets. تحديث ملكية الأوفست البيئية. الوصول هنا.
• المصدر https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-talvey-talquetamab-tgvs-first-class-bispecific-therapy-patients-heavily-pretreated-6074.html