يحصل إيرفين روزنفيلد كل خمسة أشهر على شحنة من فيديكس، مقدمة من الحكومة الفيدرالية، تحتوي على ست عبوات معدنية، تحتوي كل منها على 300 وصلة ملفوفة بشكل مثالي مما يمكن اعتباره اليوم من الأعشاب الضارة المتوسطة إلى حد ما. لكن جودة المبرد الحكومي أقل أهمية من حقيقة أن العم سام كان يزوده به بانتظام منذ عام 1982، عندما فاز روزنفيلد بحق تدخين الحشيش لأسباب طبية تحت رعاية لجنة التحقيق الرحيمة الجديدة التابعة للحكومة الفيدرالية. برنامج المخدرات (IND). يدخن روزنفيلد الحشيش كل يوم لعلاج مرض عظمي نادر ومؤلم بشكل مؤلم يسمى الخراج الغضروفي الخلقي المتعدد.

الطب في علبة

تم تسجيل ما مجموعه 15 مريضًا يعانون من أمراض مختلفة غير قابلة للشفاء في برنامج IND الرحيم لدراسة القنب قبل إغلاقه رسميًا في عام 1992. وباعتباره واحدًا من آخر المشاركين الأحياء في IND، يظل روزنفيلد مناصرًا صريحًا وحيويًا للقنب الطبي، وهو الدور الذي لعبه. يأخذ على محمل الجد. قصته الشخصية مقنعة. لقد عانى من ألم شديد طوال معظم حياته. وفي سن العاشرة، كشفت الأشعة السينية عن أكثر من 10 ورم نابت من عظام ذراعيه وساقيه. كان سيخضع لعشرات العمليات الجراحية ويستهلك نظامًا غذائيًا ثابتًا من المخدرات الموصوفة طبيًا والأدوية الأخرى.

عندما دخن الماريجوانا لأول مرة عندما كان مراهقا في تجمع اجتماعي، كان ذلك بمثابة الوحي. ولم يمض وقت طويل حتى أدرك أنه إذا دخن الحشيش كل بضع ساعات، فإن آلامه ستخف ولن يضطر إلى الاعتماد كثيرًا على مرخيات العضلات الموصوفة من قبل الطبيب، والمواد الأفيونية، والبنزوس من أجل تدبر أمره. على الرغم من أنه لم يشعر بأي آثار ابتهاج من تعاطي القنب، إلا أن العشبة نجحت بطريقة ما في السيطرة على مرضه، مما أدى إلى تثبيط نمو الورم ومساعدته على العيش حياة كريمة. كان يمشي ويتحدث دحضًا لأسطورة الرجم الكسول، وذهب إلى الكلية، ولعب الرياضة، وتزوج من حبيبة طفولته ديبي، وأصبح سمسارًا ناجحًا في البورصة.

ليس هناك شك في أن الحشيش يساعد في حالة روزنفيلد، لكنه ليس علاجًا. على الرغم من أنه تعلم التعايش مع ألمه، إلا أن قساوته في بعض الأحيان تجعله يشعر بالاكتئاب، محاصرًا في سجن منعزل لا مفر منه. على الأقل هذا ما شعرت به حتى يوم واحد في عام 2020، عندما ذكر أخصائي إدارة الألم في روزنفيلد، الدكتور ميشيل وينر، كسر حماية محتمل: الكيتامين.

أمة الانفصال

الكيتامين، وهو "مخدر فصامي" معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، موجود منذ عام 1962 عندما تم تصنيعه لأول مرة على يد الكيميائي كالفن ستيفنز. تم استخدامه في البداية كمهدئ في الطب البيطري، وقد تم استخدام الدواء على نطاق واسع خلال حرب فيتنام لعلاج الجنود الجرحى. أبقى الكيتامين الجنود المصابين واعين، لكنه منفصل إدراكيًا عن آلامهم، مع الحفاظ على وظائفهم الحيوية.

تُعزى فعالية الكيتامين ضد الألم إلى قدرة الدواء على إحداث حالة انفصالية. عند تناول جرعات عالية من الكيتامين ينتج التخدير. عند تناول جرعات أقل فإنه يخفف الألم ويسبب الهلوسة. اكتسب "Special K" سمعة طيبة باعتباره مخدرًا للحفلات في السبعينيات بسبب آثاره المخدرة والمغيرة للمزاج. يفضله عشاق الموضة والأخوة في وادي السيليكون، ولا يزال جزءًا من مشهد المخدرات الترفيهي.

وقد أرجع البعض سلوك إيلون موسك غير المنتظم في الآونة الأخيرة إلى استخدام الكيتامين في الحفلات. (يقول إنه يستخدمه لتخفيف الاكتئاب، وهو دليل على أن المال لا يشتري كل شيء.) على الرغم من أن الكيتامين قد يسبب الإدمان وأن الاستخدام المفرط يمكن أن يسبب تلف الكبد، والفشل الكلوي، ونوبات ذهانية، فإنه يصنف على أنه مادة خاضعة للرقابة في الجدول الثالث (جنبًا إلى جنب مع مع الستيرويدات الابتنائية وبعض تركيبات الأسيتامينوفين والكوديين)، مما يشير إلى انخفاض خطر إساءة الاستخدام نسبيًا.

على عكس LSD والسيلوسيبين، ليس للكيتامين مصدر طبيعي. حمض الليسرجيك موجود في الإرغوت (فطر الجاودار)، والسيلوسيبين هو مركب فطر سحري، والمسكالين يأتي من صبار البيوت، وبالنسبة لإكستاسي (إكستاسي) هناك السسافراس. ولكن لا يوجد ارتباط طبيعي بالكيتامين الاصطناعي، الذي يعمل من خلال مسارات جزيئية مختلفة عن الأدوية المخدرة الكلاسيكية ذات المصدر الطبيعي. يقدم الحمض والفطر تجربة مخدرة كاملة من خلال الارتباط بمستقبل السيروتونين 5-HT2A، في حين يمنح الكيتامين تأثيراته الانفصالية والمخدرة القوية عن طريق منع N-مستقبل ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، وهي قناة أيون الغلوتامات التي تدير انحسار وتدفق الكالسيوم داخل الخلية.

الأسمدة للدماغ

ومن خلال تثبيط مستقبل NMDA، يحفز الكيتامين إنتاج مادة كيميائية تعرف باسم عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، والتي تم تشبيهها بـ "أسمدة الدماغ". إن دور BDNF في تكوين الخلايا العصبية لدى البالغين (إنشاء خلايا دماغية جديدة) والمرونة العصبية (القدرة على إعادة تنظيم الشبكات العصبية والوصلات المتشابكة استجابةً للإصابة والتجربة الحياتية) هو موضوع العديد من الأوراق العلمية.

ووفقا ل 2012 الدراسة بقلم العالم أندراس بيلكي جورزو من جامعة بون: "على المستوى الخلوي، ينظم نظام القنب التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ وتولد الخلايا العصبية". أثبتت التقارير اللاحقة للمحققين البرازيليين أن الكيتامين مركزي و محيطي يتم التوسط في تأثيرات مسكنات الألم بواسطة نظام endocannabinoid. عندما قام العلماء بمنع مستقبلات القنب CB1، لم يمنع الكيتامين الألم. كما وجدت نفس المجموعة من الباحثين أن الكيتامين تسبب في إطلاق الأنانداميد (أحد اثنين من المواد الداخلية الرئيسية) في مناطق معينة من الدماغ. وعندما زادت مستويات الأنانداميد، زاد أيضًا تأثير الكيتامين المسكن.

كما ثبت أن القنب النباتي يعزز خصائص الكيتامين المسكنة للألم. أ تقرير 2011 في "التفاعل بين أنظمة مستقبلات الكانابينويد والغلوتامات NMDA" فحص "التأثيرات التفاعلية للكانابيديول والكيتامين في الأشخاص الأصحاء." وخلص التقرير إلى أن "اتفاقية التنوع البيولوجي زادت بشكل كبير من التأثيرات التنشيطية للكيتامين". وقد لاحظت دراسات أخرى أن CBD يعزز مستويات endocannabinoid وإشارات مستقبل CB1 عن طريق تأخير الانهيار الأيضي وإعادة امتصاص الأنانداميد.

يعتبر كل من CBD والكيتامين من المركبات العصبية، وقد يؤثر هذا في كيفية منحهم تأثيرات مضادة للاكتئاب. تم ربط ضعف تكوين الخلايا العصبية بالاكتئاب السريري وتعاطي المخدرات وحالات الصحة العقلية الأخرى. تشتمل تأثيرات الكيتامين السريعة المضادة للاكتئاب على تكوين الخلايا العصبية والمرونة العصبية المعززة التي يسببها BDNF (والتي تنظمها القنب). يتم حاليًا إعطاء الدواء خارج نطاق التسمية لعلاج الاكتئاب المقاوم في العديد من عيادات الكيتامين في جميع أنحاء البلاد.

الآليات البيولوجية المشتركة

تشرح الدكتورة ميشيل وينر، وهي طبيبة حاصلة على شهادة البورد المزدوج ومتخصصة في طب الألم التداخلي والطب الطبيعي وإعادة التأهيل، أن "الألم والاكتئاب يشتركان في آليات بيولوجية مشتركة". بالإضافة إلى ممارستها السريرية في خمسة مواقع في جنوب فلوريدا، تعمل الدكتورة وينر كأستاذ مساعد في كلية الطب التقويمي بجامعة نوفا الجنوبية الشرقية.

اتخاذ تدور جرا موقع لها وستجد صورة جماعية تصور الدكتورة وينر وفريقها من الممارسين، وهم مجموعة من جميلات فلوريدا الذين يبدون كما لو أنه كان من الممكن أن يتم اختيارهم كربات البيوت الحقيقيات في ميامي. هناك الكثير يحدث وراء السحر. عندما أجريت مقابلة مع Project CBD، كان حماس الدكتورة وينر لرسالتها واضحًا، وخبرتها مدعومة بسنوات من البحث الميداني ومعرفة واسعة متجذرة في دراسات الألم وعلم الأعصاب المتطور.

أثناء بناء ممارستها، ازداد إحباط الدكتورة وينر بسبب الأدوات المحدودة المتاحة بخلاف حبوب الألم والحقن التقليدية. وعندما تم تقنين الحشيش الطبي في فلوريدا في عام 2016، أصبحت واحدة من أوائل الأطباء المرخصين الذين أدرجوه في خططها العلاجية. ووجدت أن الحشيش كان خيارًا علاجيًا فعالًا لمساعدة مرضى الألم المزمن، وخاصة كبار السن، على تقليل اعتمادهم على المواد الأفيونية.

يقول وينر، وهو عضو في اللجنة الاستشارية للقنب الطبي في فلوريدا: "لقد غيرت ممارستي حقًا". شجعتها تجربة وينر كطبيبة متخصصة في علاج القنب على استكشاف طرق أخرى لعلاج العقل والجسم، بما في ذلك الأدوية المخدرة. وهي اليوم نائبة رئيس السيد مخدر القانون، وهي منظمة غير ربحية تدعو إلى الإصلاح القانوني المسؤول لحظر السيلوسيبين في ولاية الشمس المشرقة.

مرونة التدريس

بدأ اهتمام الدكتور وينر بالكيتامين خلال إقامته وزمالة تدريبه في جامعة ميامي. وتقول: "في ذلك الوقت كنا نستخدم الكيتامين بشكل مختلف عما نستخدمه الآن". "كنا نعطي المرضى مسكنات البنزوديازيبين مسبقًا للتخفيف من حدة تجارب الهلوسة الشائعة مع الكيتامين." ولكن بعد أن تعلمت إمكانات الكيتامين كعلاج للقلق والاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة، غيرت نهجها ليشمل التركيز المزدوج على الألم والصحة العقلية.

يقول الدكتور وينر: "إن خمسة وثمانين بالمائة من مرضى الألم المزمن يعانون أيضًا من الاكتئاب". "لا يمكنك علاج الألم بنجاح دون علاج الصحة العقلية في نفس الوقت." من وجهة نظرها، كل شيء مترابط: يؤثر الألم المزمن سلبًا على كيفية عمل الدماغ، مما يسبب تغيرات غير قادرة على التكيف في الجهاز العصبي المركزي وإضعاف الدوائر التشابكية بين مناطق الدماغ - وغالبًا ما تؤدي هذه التغييرات إلى الاكتئاب، وفقًا لدراسة أجريت عام 2017. دراسة نشرت في دورية اللدونة العصبية. فهو لا يوفر راحة سريعة من الاكتئاب والألم فحسب، بل يبدو أيضًا أن الكيتامين ينعش ويعيد ضبط الدوائر العصبية.

لكن فوائد علاج واحد بالكيتامين غالبًا ما تكون قصيرة الأجل (سبعة أيام في المتوسط ​​لعلاج الاكتئاب)، وقد يتم منع استخدام الدواء في حالات معينة. بعض الناس لا يستطيعون تحمل تأثيرات الهلوسة الشديدة للكيتامين. عيب رئيسي آخر: لا يغطي برنامج MediCare وشركات التأمين الصحي علاجات الكيتامين، لذلك يجب على المرضى الدفع من أموالهم الخاصة. بالنسبة لأولئك الذين لا يستطيعون تحمل تكاليفه، هناك مجموعات من الكيتامين يمكن صنعها في المنزل مع أدوية يتم شراؤها من مصادر أقل موثوقية عبر الإنترنت، وهو ما يمثل مشكلة.

يقول الدكتور وينر إن علاج الكيتامين يحتاج إلى مراقبة من قبل ممارس ذي خبرة. يأتي معظم مرضاها إلى العيادة مرة أو مرتين في الأسبوع لمدة شهر على الأقل لتلقي الكيتامين عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي، إلى جانب جلسات العلاج والاستشارات المتعلقة بنمط الحياة لتحقيق نتائج أفضل على المدى الطويل. يتم تناقص العلاج بمرور الوقت، ويتم الحفاظ على الفوائد باستخدام "معززات" الكيتامين في بعض الأحيان. وهو نهج مدعوم بالبحث. الهدف هو تخفيف الألم مع مساعدة المرضى على تعلم استراتيجيات جديدة لكيفية التعايش معه.

يقول الدكتور وينر: «عند استخدامه بوعي، فإن الكيتامين، من خلال آثاره الانفصالية، يتيح للمرضى فترة راحة من آلامهم. نعم، إنه أمر مؤقت، لكن القدرة على أخذ استراحة من الألم الشديد تمنحهم أيضًا فرصة لرؤية الأمر من منظور مختلف. ليس من هم. إنها ليست هويتهم. يعطل الكيتامين الأنماط الثابتة وغير المنتجة التي يتعامل بها المرضى مع آلامهم ويشجع على تطوير استراتيجيات حياة أفضل. ما نفعله حقًا هو تعليمهم المرونة”.

دواء رائع

على عكس مرضى الدكتور وينر الآخرين، يحظى إيرف روزنفيلد بمباركة علاج نفسه عن طريق الفم بالكيتامين في منزله. إن حقيقة قيامها باستثناء في حالة إيرف هي شهادة على إعجابها واحترامها لروزنفيلد، الذي كان تحت رعاية الدكتور وينر لإدارة الألم لسنوات عديدة.

كل خمسة أيام أو نحو ذلك، عندما يصبح الألم في عظامه سيئًا للغاية، يرسل إيرف رسالة نصية إلى زوجته ديبي قبل أن يقود سيارته إلى المنزل من العمل: أنا أتعاطى الكيتامين الليلة. يعرف ديبي أن يبقى قريبًا منه ولكن بعيدًا عن طريقه. ومن أجل "تعاطي الكيتامين"، يحتاج روزنفيلد إلى العزلة الكاملة والهدوء. وبمجرد وصوله إلى منزله في فورت لودرديل، سيعزف بعض الموسيقى الكلاسيكية. ثم سيضع قرصًا ونصف قرصًا تحت اللسان يحتوي على إجمالي 300 ملليجرام من الكيتامين بين خده ولثته، ويجلس على كرسي مريح بذراعين، وينتظر حتى تفتح البوابة. هروبه من الألم على وشك الإقلاع.

تمر حوالي ساعة قبل أن يلاحظ روزنفيلد أي آثار. عند وصولهم، تكون المشاعر جسدية وعاطفية. وقال لمشروع CBD إنه يستطيع أن يرى "الألم يتدفق ويطفو بعيدًا". تحت تأثير "النسيان"، يتم استبدال الألم الوجودي والإرهاق بهلوسة مبهجة تستمر لعدة ساعات وعيناه مغمضتان.  

يقبل روزنفيلد أن الراحة التي يحصل عليها من الكيتامين لن تستمر بعد جلسات الجلوس الانفرادية التي تستمر من ثلاث إلى أربع ساعات. لكن معرفة أنه يمكن أحيانًا نقله بعيدًا عن أرض الألم هي في حد ذاتها تحويلية، وتغذي مرونته الفطرية وتساعده على مواجهة تحديات الحياة اليومية.

يقول بنبرة واضحة من الامتنان: "إنه دواء رائع". مثلما أثر الألم على مسار حياة روزنفيلد، كذلك أثر نشاطه الصريح، وجهوده لنشر المعلومات عن الفوائد العلاجية للقنب قبل أن يعرف معظم الناس الكثير عنها. والآن هو يغني أيضًا في مديح الكيتامين. إن الاستماع إليه وهو يتحدث هو أمر يبعث على الارتياح، مثل الحصول على جرعة من الدواء تحتاجها حقًا. 

ميليندا ميسوراكا هي كاتبة مساهمة في مشروع CBD ولها حياة سابقة كمزارعة للقنب في المدرسة القديمة متخصصة في الأصناف الغنية باتفاقية التنوع البيولوجي. مارتن أ. لي هو مدير مشروع CBD. قام بتأليف وتحرير العديد من الكتب، بما في ذلك إشارات الدخان, الأحلام الحمضيةو الدليل الأساسي لاتفاقية التنوع البيولوجي. © حقوق الطبع والنشر، مشروع اتفاقية التنوع البيولوجي. لا يجوز إعادة طبعها بدون إذن.

مصادر

• Bilkei-Gorzo A. نظام endocannabinoid في شيخوخة الدماغ الطبيعية والمرضية. فيلوس ترانس آر سوك لوند بي بيول ساي. 2012 5 ديسمبر;367(1607):3326-41. دوى: 10.1098/rstb.2011.0388. بميد: 23108550؛ بمكيد: PMC3481530.
• دومان RS، أغاجانيان حارس مرمى، ساناكورا جي، كريستال جيه. اللدونة المتشابكة والاكتئاب: رؤى جديدة من الإجهاد ومضادات الاكتئاب سريعة المفعول. نات ميد [الإنترنت]. 2016;22(3):238–49.
• فيريرا آر سي إم، كاستور إم جي إم، بيسيتيلي إف، دي مارزو الخامس، دوارتي آي دي جي، روميرو تي آر إل. تورط نظام Endocannabinoid في عمل الكيتامين المحيطي المضاد للألم. ي الألم. 2018 مايو;19(5):487-495. دوى: 10.1016/j.jpain.2017.12.002. Epub 2017 13 ديسمبر. PMID: 29247851.
• Hallak JE، Dursun SM، Bosi DC، de Macedo LR، Machado-de-Sousa JP، Abrão J، Crippa JA، McGuire P، Krystal JH، Baker GB، Zuardi AW. التفاعل بين أنظمة مستقبلات القنب والغلوتامات NMDA في البشر: دليل أولي على التأثيرات التفاعلية للكانابيديول والكيتامين في موضوعات بشرية صحية. بروغ نيوروبسيتشوفارماكول بيول للطب النفسي. 2011 يناير 15;35(1):198-202. دوى: 10.1016/j.pnpbp.2010.11.002. Epub 2010 نوفمبر 7. PMID: 21062637.
• خاكباي إف، إبراهيمي غيري إم، أليجانبور إس، زارينداست إم آر. مضادات الاكتئاب التي يسببها الكيتامين مثل التأثيرات في الفئران: احتمال تورط نظام القنب. بيوميد فارماكوثر. 2019 أبريل;112:108717. دوى: 10.1016/j.biopha.2019.108717. Epub 2019 28 فبراير. PMID: 30970516.
• مورو جي دبليو, بيريز صباحا, بيلمر S, ستيرن ي, باريدس عضو الكنيست, وكذلك روت م, كولينز كا, ماثيو SJ, تشارني DS, يوسيفيسكو DV. التأثيرات المضادة للاكتئاب السريعة والطويلة الأمد لحقن الكيتامين المتكررة في الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج. الطب النفسي بيول. 2013 15 أغسطس؛74(4):250-6. دوى: 10.1016/j.biopsych.2012.06.022. Epub 2012 27 يوليو. PMID: 22840761؛ بمكيد: PMC3725185.
• Niciu MJ، معرف هينتر، لوكينبو دا، زاراتي كا جونيور، تشارني دي إس. مضادات مستقبلات الغلوتامات كبدائل علاجية سريعة المفعول لعلاج الاكتئاب: الكيتامين ومركبات أخرى. أنو القس فارماكول توكسيكول. 2014;54:119-39. دوى: 10.1146 / أنوريف-فارمتوكس-011613-135950. بميد: 24392693؛ بمكيد: PMC4089991.
• نوت دي جي. علاقة الناقلات العصبية بأعراض اضطراب الاكتئاب الشديد. J كلين الطب النفسي. 2008;69 ملحق E1:4-7. بميد: 18494537.
• باتشيكو دي دي إف، روميرو تي آر إل، دوارتي آي دي جي. يحث الكيتامين على منع التعرق المركزي بوساطة القنب الداخلي وتفعيل CB₁ المستقبلات. نيوروسكي ليت. 2019 أبريل 23;699:140-144. دوى: 10.1016/j.neulet.2019.01.059. Epub 2019 1 فبراير. PMID: 30716423.
• Pourmand A، Mazer-Amirshahi M، Royall C، Alhawas R، Shesser R. استخدام جرعة منخفضة من الكيتامين في قسم الطوارئ، اتجاه جديد في إدارة الألم. صباحا J الناشئة ميد. 2017 يونيو;35(6):918-921. دوى: 10.1016/j.ajem.2017.03.005. Epub 2017 2 مارس. PMID: 28285863.
• ريكاردي أ، جوارينو إم، سيرا إس، سبامبيناتو إم دي، فاني إس، شيفر دي، فوزا إيه، فابري إيه، دي إياكو إف؛ مركز الدراسات والأبحاث التابع للجمعية الإيطالية لطب الطوارئ. مراجعة سردية: جرعة منخفضة من الكيتامين لإدارة الألم. J كلين ميد. 2023 2 مايو;12(9):3256. دوى: 10.3390/jcm12093256. بميد: 37176696؛ الرقم التعريفي لمعرف المنطقة: PMC10179418.
• Sheng J، Liu S، Wang Y، Cui R، Zhang X. الرابط بين الاكتئاب والألم المزمن: الآليات العصبية في الدماغ. نيور بلاست. 2017;2017:9724371. دوى: 10.1155/2017/9724371. Epub 2017، 19 يونيو. PMID: 28706741؛ الرقم التعريفي للمعرف: PMC5494581.
• زانوس ف، جولد تد. آليات عمل الكيتامين كمضاد للاكتئاب. مول للطب النفسي. 2018 أبريل;23(4):801-811. دوى: 10.1038/mp.2017.255. Epub 2018 13 مارس. PMID: 29532791؛ بمكيد: PMC5999402.

• محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
• أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
• أفلاطون كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
• أفلاطون هيلث. التكنولوجيا الحيوية وذكاء التجارب السريرية. الوصول هنا.
• المصدر https://projectcbd.org/health/mmj-special-k/