ظهر هذا المقال لأول مرة في The Checkup ، النشرة الإخبارية الأسبوعية الخاصة بالتكنولوجيا الحيوية الصادرة عن MIT Technology Review. لاستلامها في بريدك الوارد كل يوم خميس ، وقراءة مقالات مثل هذه أولاً ، التسجيل هنا.

كنت أفكر هذا الأسبوع في إدمان أمريكا للمواد الأفيونية. الإحصاءات مذهلة. منذ عام 2010 ، تضاعفت الوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة من الأفيون أربع مرات تقريبًا. وتوفي أكثر من 80,000 ألف شخص من جرعات أفيونية زائدة العام الماضي. هذه وفاة واحدة كل ست دقائق ونصف.

يُعد اضطراب استخدام المواد الأفيونية من الأمراض التي يصعب علاجها بشكل خاص. لكن لدينا أدوية آمنة وفعالة. تساعد هذه الأدوية في الحد من أعراض الانسحاب وتقليل الاستخدام غير القانوني للمواد الأفيونية ومساعدة الأشخاص على البقاء في العلاج. كما أنها تقلل من خطر الوفاة من جرعات زائدة. دراسة نشرت الاثنينومع ذلك ، يُظهر أن واحدًا فقط من كل خمسة أشخاص مصابين باضطراب استخدام المواد الأفيونية يتلقى هذه الأدوية.

من الواضح أننا بحاجة إلى القيام بعمل أفضل. هذا يعني تحسين العلاج ، ولكنه يعني أيضًا إيجاد طرق بديلة للسيطرة على الألم ، وهي مهمة ثبت أنها صعبة للغاية. دراسة نشرت الأسبوع الماضي يقترح أن شركة Vertex للتكنولوجيا الحيوية ومقرها بوسطن قد تحرز تقدمًا بمركبها VX-548 ، وهو حبة تهدف إلى تخفيف الألم في أعقاب الجراحة. قدمت أعلى جرعة من المركب تخفيفًا للألم أكبر من العلاج الوهمي بعد إزالة ورم القدم الملتهب أو جراحة شد البطن. هذه أخبار جيدة في مكان عانى أكثر من نصيبه العادل من الانتكاسات.

علاج الألم معقد لأن الألم نفسه معقد. يصنف الأطباء الألم حسب المدة التي يستغرقها - الحاد مقابل المزمن - وكذلك كيف يبدأ. يبدأ بعض الألم بتلف الجسم - جرح ، حروق ، ذراع مكسور ، ورم. تكتشف الأعصاب الحسية (الخلايا العصبية) في أجسامنا الضرر وترسل إشارات الألم إلى الدماغ. تبدأ بعض الآلام ، مثل الوخز والحرقان المصاحب لتلف الأعصاب السكري ، بإصابة الخلايا العصبية نفسها.

تعمل المواد الأفيونية - الهيروين والمورفين والفنتانيل وجميع البقية - على إخفاء الألم. ترتبط بمستقبلات في الدماغ والحبل الشوكي ، وتبدأ سلسلة من ردود الفعل التي تساعد في منع إشارات الألم. المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا جيدة للغاية في تخفيف الآلام في مواقف معينة. لكنهم لا يمنعون الألم فقط. يؤدي تنشيط المستقبلات الأفيونية أيضًا إلى اندفاع الدوبامين ، مما يجعلنا نشعر بالرضا - وحتى النشوة. الشعور لا يدوم. وكلما أخذ الشخص أكثر ، كلما احتاج إلى المزيد للحصول على نفس الاندفاع. هذا هو السبب في أن هذه الأدوية جاهزة للتعاطي. 

توجد بالفعل مسكنات الألم غير الأفيونية ، بالطبع - أشياء مثل إيبوبروفين ، وأسبرين ، وأسيتامينوفين ، ونابروكسين الصوديوم. ربما تكون على دراية بالعديد منهم لأنهم متاحون بدون وصفة طبية. لا تؤدي إلى إطلاق الدوبامين ولا تسبب الإدمان مثل المواد الأفيونية ، لكن هذه الأدوية تأتي مع بعض العيوب الخطيرة: القرحة والنزيف ومشاكل القلب والمزيد. معظم (مع باستثناء الاسيتامينوفين) تنتمي إلى فئة تسمى العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، أو NSAIDS لفترة قصيرة. كما يوحي الاسم ، فإنهم يستهدفون الالتهابات في الجسم ، ويمنعون إنتاج المواد الكيميائية التي تسبب لنا الشعور بالألم. لكنهم لا يعملون من أجل الألم من أنواع أخرى كثيرة.

واجهت الجهود المبذولة لتطوير أصناف جديدة من أدوية الألم العديد من العقبات. في العام الماضي فقط ، أوقف ريجينرون تطوير مركب لعلاج هشاشة العظام وآلام الظهر المزمنة. فشل علاج تجريبي للألم من شركة Aptinyx للتكنولوجيا الحيوية ومقرها إلينوي في تجربة لمساعدة الأشخاص المصابين بالألم العضلي الليفي ؛ وذكرت شركة أكاديا في كاليفورنيا أن مركبها لم يكن أفضل من العلاج الوهمي في الأشخاص الذين خضعوا لجراحة إزالة ورم القدم الملتهب *. في عام 2021 ، أوقف Eli Lilly و Pfizer تطوير tanezumab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة لعلاج الألم لدى الأشخاص المصابين بهشاشة العظام. سبب حدوث كل من هذه الإخفاقات ليس واضحًا تمامًا ، مما يجعل من الصعب العثور على أفضل طريق للمضي قدمًا.

مركب Vertex الجديد هو جزء من فئة من الأدوية التي تستهدف قنوات الصوديوم على أعصاب استشعار الألم نفسها. يصفهم ستيفن واكسمان ، طبيب الأعصاب بجامعة ييل الذي يدرس الألم ، بأنه "بطاريات جزيئية صغيرة"التي تدفع إنتاج النبضات العصبية. بعض حاصرات قنوات الصوديوم موجودة بالفعل - على سبيل المثال عامل التخدير ليدوكائين. ولكن نظرًا لأنها تحجب جميع قنوات الصوديوم ، حتى تلك الحيوية منها على خلايا القلب والدماغ ، فإنها غالبًا ما تُعطى كمخدر موضعي فقط.

يستهدف VX-548 قناة معينة تسمى Nav1.8 والتي توجد فقط في الخلايا العصبية التي تستشعر الألم. هذا يعني أنه يمكن أن يعمل على نطاق واسع على تلك الخلايا العصبية في جميع أنحاء الجسم دون إعاقة وظيفة القلب أو الدماغ. نظرًا لأنه لا ينشط مستقبلات المواد الأفيونية ، فإنه لا يؤدي أيضًا إلى إطلاق الدوبامين ، مما يخفف الألم دون الشعور بالنشوة المصاحبة. 

ضمت تجارب المرحلة الثانية من الدواء الأشخاص الذين يعانون من آلام متوسطة إلى شديدة بعد شد البطن أو استئصال ورم القدم الملتهب. تم اختيار المرضى الذين طلبوا مسكنات الألم بشكل عشوائي لمجموعة من عدة مجموعات. تلقى بعض المشاركين VX-2 بواحد من ثلاثة مستويات للجرعة ، وحصل البعض على حبة دواء وهمي ، وتناول البعض الآخر حبة تحتوي على الهيدروكودون (مادة أفيونية). أولئك الذين تناولوا أعلى جرعة من VX-548 شهدوا انخفاضًا أكبر في الألم مقارنة بالمجموعات الأخرى.

أشارت افتتاحية مصاحبة للدراسة إلى أن التأثير كان "صغيرًا". لكن النتائج مثيرة ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن البحث عن مسكنات الألم غير الأفيونية قد حقق نجاحات قليلة من أي حجم. "هنا لدينا دراسة إكلينيكية على البشر تُظهر أنه يمكنك استهداف إحدى قنوات الصوديوم المحيطية هذه وتقليل الألم لدى الأشخاص دون آثار جانبية ضارة" ، قال واكسمان قال لمجلة نيو إنجلاند الطبية. "أرانا في المرحلة الأولى عند البشر من جيل جديد من مسكنات الألم." 

يمكننا أن نأمل. 

* قد تتساءل ، كما فعل المحرر الخاص بي ، لماذا تشمل العديد من تجارب أدوية الألم مرضى يخضعون لعمليات استئصال ورم القدم الملتهب. إنه أحد النماذج الجراحية الكلاسيكية للألم الحاد. قلع الأسنان شيء آخر. كلما عرفت أكثر.

اقرأ المزيد من أرشيف Tech Review

آدم بيوري كتب عن السعي لتطوير مسكنات الألم غير المسببة للإدمان في عام 2016. 

هل يمكن للكبسولة القابلة للهضم أن تراقب ما إذا كان المرضى يتناولون الكثير من المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا؟ إميلي مولين غطت هذه التكنولوجيا الجديدة في 2017. 

يبحث عالم الأعصاب فان وانج عن دوائر الدماغ التي تتحكم في الألم. جورجينا جوستين لمحة عن وانغ وعملها في 2021. 

يمكن أن تساعد موجات الدماغ المسجلة في تحديد كمية الألم ، والتي يمكن أن تقلب بعض أنواع العلاج رأساً على عقب، ريانون ويليامز ذكرت في مايو. 

شيء آخر: 

مرت خمسة وعشرون عامًا منذ أن عزل الباحثون الخلايا الجذعية الجنينية الأولى ، لكننا ما زلنا ننتظر علاجات الخلايا الجذعية. أنطونيو ريغالادو ينظر إلى الضجيج والأمل. 

من الذي يمكنه الوصول إلى العلاجات التجريبية - خاصةً بعض العلاجات فائقة الرواية التي بدأت للتو في الظهور؟ جيسيكا هامزلو تغوص في هذا سؤال أخلاقي شائك في قصة قضية أخلاقيات MIT Technology Review. 

من جميع أنحاء الويب:

تُظهر البيانات المستمدة من دراسة تاريخية أن ملف خفض عقار Wegovy السمنة من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية ووفيات القلب والأوعية الدموية بنسبة 20٪، وفقًا لصانع الدواء. (نيو يورك تايمز)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الأسبوع على أول علاج حصري لاكتئاب ما بعد الولادة. (ستات نيوز)

الولايات المتحدة لديها نوع جديد من فيروس كوفيد. قابل ايريس. (لواشنطن بوست)

وإذا كنت تريد المزيد حول أزمة المواد الأفيونية ، فإن مسلسل البودكاست لديه موسم جديد يسمى  عمليات الاسترجاع، والذي يقدم دراسة حالة مدمرة حول كيفية تأثير تعاطي المواد الأفيونية على المرضى. تدور أحداث المسلسل حول ممرضة سرقت قوارير الفنتانيل واستبدلت محتوياتها بمحلول ملحي ، والنساء اللواتي خضعن لاستخراج البويضات. بدون نتيجة لذلك. إنه أمر مرعب ، لكنه يستحق وقتك كثيرًا.