يمتلك البشر عادةً 23 زوجًا من الكروموسومات. لكن في بعض الأحيان ، في حالات نادرة ، يمكن أن يؤدي خطأ ما أثناء انقسام الخلية إلى وجود كروموسومات إضافية أو مفقودة في الخلايا ، مما يدل على اضطرابات الكروموسومات.

في كثير من الأحيان ، يتم إجراء اختبارات ما قبل الولادة للكشف عن تشوهات الكروموسومات. بزل السلى هو إجراء تشخيصي حيث يتم اختبار السائل الأمنيوسي الذي يحمي الجنين أثناء الحمل بحثًا عن مجموعة من الاضطرابات مثل متلازمة داون ومتلازمة إدواردز ومتلازمة باتو. ومع ذلك ، يتم تقديمه فقط إذا كانت هناك فرصة أكبر لطفل أن يكون مصابًا بحالة وراثية ، لأنه - على الرغم من ندرته - يرتبط الاختبار بخطر الإجهاض بالإضافة إلى تطور مرض الريسوس ، والذي يُعرف أيضًا باسم مرض انحلالي للجنين وحديثي الولادة (HDFN).

في الآونة الأخيرة ، تم إدخال اختبار ما قبل الولادة غير الجراحي (NIPT) لتحديد التثلث الصبغي 13 و 18 و 21 ، بالإضافة إلى تشوهات الكروموسوم X ، من خلال فحص الدم. يعتبر NIPT آمنًا ، مثل الفحص المشترك في الثلث الأول من الحمل (CFTS) ، وهو اختبار الفحص التقليدي المستخدم.

نظرًا لأنه تم تطوير اختبارات فحص أكثر دقة على مر السنين لتحديد الاضطرابات الصبغية في الأجنة ، فإن العديد من التجارب السريرية جارية لعلاج هذه الاضطرابات. قبل يوم التوعية باضطراب الكروموسومات النادرة ، الذي يتم الاحتفال به في 22 يونيو ، دعونا نلقي نظرة على ما تفعله شركات الأدوية الحيوية لعلاج الاضطرابات الصبغية. 

التجربة السريرية المستمرة لـ Ultragenyx لمتلازمة أنجلمان

في الآونة الأخيرة ، تم السماح لشركة Ultragenyx ومقرها الولايات المتحدة بتعديل بروتوكول من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمرشح الدواء الذي يتم تقييمه في دراسة المرحلة 1/2 لمتلازمة أنجلمان. وهذا يمكّن الشركة من مواءمة نطاقات الجرعات في الولايات المتحدة مع تلك المستخدمة في مجموعات خارج الولايات المتحدة ، لتسريع إكمال الدراسة. 

متلازمة أنجلمان هي اضطراب وراثي عصبي نادر ناتج عن الحذف المتزامن لكروموسوم الأم 15 - وخاصة جين UBE3A المفقود أو الصامت - ووراثة نسختين من الأب. مثال على البصمة الجينية ، تتميز الحالة بتأخر في النمو ، واضطرابات في النوم ، ونوبات صرع ، ومشاكل في التوازن والتنسيق ، وفي بعض الأحيان ، فرط النشاط.

يُعد GTX-102 المرشح للأدوية من Ultragenyx ، والذي تم منحه حالة الأدوية اليتيمة في عام 2019 ، عبارة عن oligonucleotide مضاد للحساسية مصمم لمنع التعبير عن جين UBE3A. تدار عن طريق الحقن في القناة الشوكية ، تعمل GTX-102 عن طريق إعادة تنشيط التعبير عن الأليل الأبوي UBE3A في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي (CNS). وقد تم ربط هذا بتحسين الأعراض العصبية في النماذج الحيوانية لمتلازمة أنجلمان. 

"الاتفاق على تعديل البروتوكول يتيح نطاقات جرعة قابلة للمقارنة عبر جميع المناطق الجغرافية ويسمح لنا بالمضي قدمًا بسرعة لإكمال الدراسة. قال سكوت سترومات ، نائب الرئيس الأول والمدير الطبي للتطوير الإكلينيكي لطب الأعصاب في Ultragenyx ، لقد بدأنا العمل بشكل عاجل لتنشيط مواقع دراسة متعددة في الولايات المتحدة ونخطط لبدء التسجيل في أسرع وقت ممكن. "نحن حريصون على توسيع الدراسة في الولايات المتحدة للبناء على البيانات المشجعة ، والتي تظهر نشاطًا سريريًا مهمًا عبر مجالات وظيفية متعددة تتأثر بمتلازمة أنجلمان مع ملف تعريف أمان مقبول."

وفقًا لنتائج بيانات التجارب السريرية المؤقتة للعام الماضي ، فإن تقييمات AS Change Scale - وهي مقياس كمي للحالة - حققت في الدواء بناءً على خمسة مجالات - النوم والسلوك والتواصل والحركة الإجمالية والمهارات الحركية الدقيقة. أظهر سبعة من أصل تسعة مشاركين في التجربة تحسنًا من خط الأساس في 3 على الأقل من 5 مجالات وكذلك في النتيجة الإجمالية.

بينما يشرع Ultragenyx في تسريع التجارب لعلاج متلازمة أنجلمان ، تقوم الشركة الأسترالية Neuren Pharmaceuticals بتطوير NNZ-2591 ، وهو مرشح يستهدف الأعراض العصبية للمرض.

اضطرابات الكروموسومات: خط الأنابيب المتنوع لشركة Neuren Pharmaceuticals

وجد أن NNZ-2591 ، الذي تم اختباره في نموذج فأر يشبه سمات متلازمة أنجلمان لدى البشر ، قد أدى إلى تحسين الأداء الحركي ، ومستويات القلق ، والإدراك ، بل وأبطل خطر النوبات ، خلال أسابيع.

حاليًا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، يتم تقييم المرشح بالتوازي مع ثلاثة اضطرابات كروموسوم نادرة أخرى ، وهي متلازمة فيلان مكديرميد ومتلازمة بيت هوبكنز ومتلازمة برادر ويلي.

متلازمة فيلان ماكديرميد Phelan-McDermid ، اضطراب وراثي حيث يتم حذف جزء من الكروموسوم 22 - لذلك يُطلق عليه أيضًا متلازمة حذف 22q13 - ويرتبط أحيانًا بجين SHANK3 المعيب ، مما يؤدي إلى تأخر في النمو وضعف في الكلام ، ويميل المرضى إلى أن يكونوا في طيف التوحد . علاوة على ذلك ، فإن 40 ٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة فيلان مكديرميد يصابون بنوبات يمكن أن تتراوح من خفيفة إلى شديدة.

لعلاج أعراضه ، لم تلاحظ الدراسات السريرية NNZ-2591 لشركة Neuren Pharmaceuticals أن الأعراض قد تم تخفيفها في نموذج الفئران فحسب ، بل لاحظت أيضًا انخفاضًا حادًا - 83 ٪ - في خطر النوبات ، وهو تقدم علاجي كبير. علاوة على ذلك ، تم ضبط الطول المتغير لأشواك التغصنات في الدماغ وفرط النشاط لبروتين ERK - وكلاهما من السمات المرتبطة بالمرض - أثناء العلاج.

تلقى المرشح أيضًا الضوء الأخضر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لبدء تجارب المرحلة الثانية لعلاج متلازمة برادر ويلي ، وهي حالة ناتجة عن عدم وجود مادة وراثية في الكروموسوم 2.

استهداف اضطرابات الكروموسومات النادرة من خلال التحكم في الأعراض

وفي الوقت نفسه ، تعد شركة نوفو نورديسك الدنماركية للرعاية الصحية متعددة الجنسيات لاعبًا رئيسيًا في أبحاث أمراض الكروموسومات النادرة.

متلازمة تيرنر هي اضطراب ينشأ عن وجود كروموسوم X واحد فقط ، بدلاً من اثنين. تصيب واحدة من كل 2000 أنثى مولودة ، وترتبط الحالة بقصر الطول والمبايض المتخلفة وزيادة خطر الإصابة بالعقم.

يرجع قصر القامة إلى جين SHOX غير النشط أو المحذوف. لاستهداف ذلك ، فإن Norditropin من Novo Nordisk هو علاج هرمون النمو القياسي الذي تمت الموافقة عليه منذ عقود. والآن ، فإن عقار Somapacitan المرشح للشركة قيد التطوير أيضًا. يتم تسليم Somapacitan تحت الجلد ، وهو بديل لهرمون النمو الداخلي (GH) الذي يستهدف مستقبلات السوماتوتروبين لدى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو (GHD). بصرف النظر عن متلازمة تيرنر ، التي هي في المرحلة الثالثة من التجارب في الوقت الحاضر ، يتم التحقيق فيها أيضًا لعلاج اضطرابات النمو الأخرى مثل متلازمة نونان وقصر القامة مجهول السبب. 

إلى جانب معالجة النمو ، لتحفيز البلوغ وضمان التطور الجنسي الصحي ، تعد علاجات الاستروجين والبروجسترون البديلة من الإجراءات العلاجية الحالية التي تحارب أعراض متلازمة تيرنر.

اضطرابات الكروموسومات النادرة الأخرى مثل متلازمة باتو ومتلازمة إدواردز ومتلازمة ويليامز ، على الرغم من عدم وجود علاجات أو علاجات مستهدفة ، إلا أن قطاع الرعاية الصحية يعالج أعراضًا محددة لهذه الحالات. على سبيل المثال ، بالنسبة لمتلازمة إدواردز ، التي تتميز بوجود كروموسوم إضافي في الزوج الثامن عشر ، فإن العلاج الطبيعي هو إجراء علاجي راسخ لتعزيز النمو. بالنسبة للأطفال الذين يعانون من صعوبة في البلع بسبب مجرى الهواء المرن وضعف التنسيق ، وأحيانًا بسبب وجود الحنك المشقوق ، تساعد أنابيب التغذية في تخفيف المشكلة.

بالنسبة لمتلازمة ويليامز ، الناتجة عن الحذف التلقائي للمادة الجينية من الكروموسوم 7 ، كما هو الحال مع متلازمة إدواردز ، فإن التحكم في الأعراض أمر أساسي. يتم التعامل مع مشاكل القلب والأوعية الدموية من خلال زيارات الفحص المتكررة وفي بعض الحالات يتم وصف الأشخاص حاصرات بيتا للتحكم في ارتفاع ضغط الدم، على الرغم من أن حوالي 20٪ من المصابين بمتلازمة ويليامز يخضعون للجراحة.

مع بذل محاولات لتحسين نوعية الحياة لأولئك المتأثرين باضطرابات الكروموسومات النادرة ، قد يبدو علاج هذه الحالات بعيد المنال في الوقت الحالي. ومع ذلك ، مع التقدم التكنولوجي السريع ، كما في حالة الذكاء الاصطناعي يتجه اكتشاف الأدوية الآن ، لا يمكن تصوره.