(الخميس ، 25 فبراير ، 2021 ، تورنتو) - تظهر نتائج أول دراسة تجريبية كندية على مستوى العالم على المرضى الذين عولجوا بالعلاج الجيني لمرض فابري أن العلاج فعال وآمن.
كان فريق البحث الكندي أول من استخدم العلاج الجيني في عام 2017 لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض فابري ، وهو مرض مزمن نادر يمكن أن يتلف الأعضاء الرئيسية ويقصر العمر. ينقلون النتائج التي توصلوا إليها اليوم في المجلة طبيعة الاتصالات.
يقول ريان: "لكوني من أوائل الأشخاص في العالم الذين يتلقون هذا العلاج ، ورؤية مدى شعوري بالتحسن بعد ذلك ، فإنه يمنحني بالتأكيد الأمل في أن هذا يمكن أن يساعد العديد من مرضى فابري الآخرين وربما أولئك الذين يعانون من اضطرابات طفرة جينية أخرى" Deveau ، أحد المرضى المشاركين في Dartmouth ، Nova Scotia. "الآن بما أنني لست مضطرًا للحصول على العلاج البديل كل أسبوعين ، لدي المزيد من الوقت لأقضيه مع عائلتي."
يجب أن يخضع مرضى فابري حاليًا لعلاجات العلاج بالإنزيم كل أسبوعين. سيمكنهم العلاج الجيني من تلقي علاج واحد يمكن أن يكون أكثر فعالية سريريًا لأن خلايا الدم الجذعية المعدلة تنتج باستمرار نسخًا مصححة من الإنزيم المعيب.
يقول الدكتور أنيل خان ، اختصاصي الوراثة الطبية في ألبرتا هيلث سيرفيسز وعضو مستشفى ألبرتا للأطفال: "حتى الآن ، يمكننا أن نقول إن العلاج الجيني قد استعاد مستويات الإنزيم جزئيًا أو كليًا إلى درجة لم تعد تعتبر فيها ناقصة" معهد البحوث ، كلية الطب كومينغ ، جامعة كالجاري ، الذي يقود التجربة التجريبية في كالجاري.
تظهر هذه النتائج أن علاجًا واحدًا فقط من العلاج الجيني كان كافياً لإفادة المرضى. الآن نحن بحاجة إلى معرفة ما إذا كانت هذه الجرعة المفردة يمكن أن تستمر على المدى الطويل. "
شارك خمسة رجال في الدراسة وعولجوا في مركز سفوح التلال الطبي التابع لشركة ألبرتا للخدمات الصحية في كالجاري ، ومركز الأميرة مارغريت للسرطان في تورنتو ، ومركز الملكة إليزابيث الثانية للعلوم الصحية التابع لنوفا سكوشا هيلث في هاليفاكس.
نتيجة للعلاج الجيني ، بدأ جميع المرضى في إنتاج النسخة المصححة من الإنزيم إلى مستويات قريبة من المستويات الطبيعية في غضون أسبوع واحد. مع هذه النتائج الأولية ، وافقت وزارة الصحة الكندية على جميع المرضى الخمسة لإيقاف العلاج بالإنزيم الوريدي. حتى الآن ، اختار ثلاثة مرضى القيام بذلك وهم في حالة مستقرة.
يقول الدكتور مايكل ويست ، أخصائي أمراض الكلى والباحث المشارك في نوفا سكوتيا هيلث ، مع الدكتور ستيفن كوبان ، أخصائي أمراض الدم: "كانت هذه حقًا دراسة رائدة ، نظرًا لأن العلاجات الحالية ليست علاجات". "هذه هي الخطوة التالية في التحرك نحو علاج أفضل ونأمل أن يكون علاجًا لهذا المرض ، والذي يمكن أن يسبب للمرضى الكثير من الألم والمعاناة. من الواعد أن المرضى المشاركين ما زالوا يرون الاستفادة من العلاج بعد عدة سنوات من اكتمال الإجراء ".
تمت متابعة المرضى من يناير 2017 إلى فبراير 2020 لهذه الدراسة ، وسوف تمتد المتابعة المستمرة حتى فبراير 2024.
يؤكد الأطباء أن الأمر سيستغرق سنوات عديدة من الاختبارات الإضافية قبل أن يصبح هذا العلاج التجريبي معيارًا للرعاية الطبية المتاحة.
يقول الدكتور جيفري ميدين ، الذي كان رائدًا في العلاج عندما كان أحد كبار العلماء في مركز الأميرة مارجريت للسرطان التابع لشبكة الصحة الجامعية (UHN): "رؤية أن هذا العلاج يعمل بالفعل مع المرضى كان أمرًا متواضعًا". يشغل الدكتور ميدين الآن منصب أستاذ صندوق MACC في كلية الطب في ويسكونسن وعالم منتسب ، UHN.
"بعد 20 عامًا من العمل على هذا العلاج ، أن نرى أن المرضى يمكن أن ينتهي بهم الأمر بصنع إنزيمهم الخاص ، وأن تأثير العلاج قد استمر أمرًا مُرضيًا. نحن سعداء! "
دارين بيدولكا ، 52 عامًا ، كان أول مريض عولج في الدراسة في 11 يناير 2017 ، في مركز سفوح التلال الطبي في ألبرتا للخدمات الصحية. تم تشخيصه بمرض فابري في عام 2005 ، وكان يخضع للعلاج بالأنزيم لسنوات.
يقول: "أنا سعيد حقًا لأن هذا نجح". "يا لها من نتيجة مذهلة في تجربة رائعة تمامًا. أنا أعتبر هذا نجاحا كبيرا.
"يمكنني أن أعيش حياة أكثر طبيعية الآن دون جدولة العلاج بالأنزيم كل أسبوعين. هذا البحث مهم للغاية أيضًا للعديد من المرضى في جميع أنحاء العالم ، والذين سيستفيدون من هذه النتائج ".
في الدراسة ، جمع الباحثون كمية من خلايا الدم الجذعية الخاصة بمريض فابري ، ثم استخدموا فيروسًا مصممًا خصيصًا لحقن تلك الخلايا بنسخ من الجين المسؤول عن الإنزيم الذي يعمل بكامل طاقته. ثم تم زرع الخلايا الجذعية المعدلة مرة أخرى في كل مريض.
الأشخاص المصابون بمرض فابري لديهم جين يسمى GLA لا يعمل بشكل صحيح. ونتيجة لذلك ، فإن أجسامهم غير قادرة على صنع النسخة الصحيحة من الإنزيم الذي يكسر الدهون. يمكن أن يؤدي تراكم ذلك إلى مشاكل في الكلى والقلب والدماغ.
كان العلاج ، الذي وافقت عليه وزارة الصحة الكندية لأغراض تجريبية ، أول تجربة في كندا تستخدم الفيروس البطيء في العلاج الجيني. في هذه الحالة ، تم إنشاء الفيروس المعدل خصيصًا في مركز الأميرة مارجريت للسرطان ، وتم تجريده من قدرته على التسبب في المرض وتم تعزيزه بنسخة عاملة من الجين المسؤول عن الإنزيم المفقود.
Lentiviruses هي عائلة من الفيروسات التي يمكن أن تسبب أمراضًا مثل متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ، وتُستخدم في جميع أنحاء العالم في العديد من التجارب السريرية نظرًا لسهولة دخولها وإدخال مادة وراثية في الخلايا. إنها مفهومة جيدًا من قبل مجتمع البحث ، ويسهل تصنيعها بكميات كبيرة ، وهو ما كان مطلوبًا لهذه الدراسة.
ركزت التجربة على الرجال لأن الجين الخاص بمرض فابري موجود في الكروموسوم X ، لذلك فهو موروث باعتباره اضطرابًا مرتبطًا بالكروموسوم X. لذلك يتأثر الرجال أكثر من النساء ، لأن كل رجل يحمل كروموسوم X واحد فقط.
لذلك يصاب الرجال بأعراض أكثر شدة ، مثل الحرقة في اليدين والقدمين ، والفشل الكلوي ، أو أعراض الجهاز الهضمي مثل تقلصات البطن ، وحركات الأمعاء المتكررة ، والإسهال ، والغثيان أو القيء. يبلغ متوسط عمر الرجال في حالة عدم العلاج 58 عامًا والنساء 75 عامًا.
يقدر أن شخصًا واحدًا من بين 40,000 إلى 60,000 مصاب بمرض فابري. هناك أكثر من 500 شخص في كندا معروف أنهم مصابون بهذا المرض ، على الرغم من أن الأرقام الدقيقة غير معروفة بسبب صعوبة التعرف على جميع المصابين بالمرض.
يمكن أن تمهد مثل هذه الدراسات الطريق لتجارب سريرية إضافية في مرض فابري والعديد من اضطرابات التمثيل الغذائي الأخرى. كما يوضح أنه من الممكن تنسيق مثل هذه الدراسة المعقدة في مواقع متعددة ، حتى عبر الحدود الدولية ، حيث تم إجراء بعض التحليلات في كلية الطب في ويسكونسن ، "كما يقول الدكتور ميدين ، الذي كان يعمل في المشروع منذ أن كان في المعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا ، دكتوراه في الطب.
# # #
المصالح المتنافسة
UHN لديها مصلحة مالية في اتفاقية ترخيص مع AVROBIO، Inc. ، تمنح AVROBIO الحقوق الحصرية لتصنيع وتسويق العلاج الجيني الذي تمت دراسته في هذه المرحلة الأولى من التجربة السريرية.
Aneal Khan: AVROBIO: رسوم الاستشارات والمنح واتفاقية توزيع الإيرادات ورسوم المتحدث و
دعم السفر شبكة الصحة الجامعية: اتفاقية توزيع الإيرادات.
أنتوني روبار: AVROBIO: عقد خدمة.
كريستيان أوراي-بليس: AVROBIO: الأتعاب وعقد الخدمة.
أرماند كيتنغ: AVROBIO: رسوم استشارية لا علاقة لها بهذه الدراسة.
مايكل إل ويست: Amicus Therapeutics: رسوم الاستشارات والمنح ورسوم المتحدثين ودعم السفر ؛
Protalix: رسوم الاستشارات والمنح ورسوم المتحدث ودعم السفر ؛ Sanofi-Genzyme: رسوم الاستشارات والمنح ورسوم المتحدث ودعم السفر ؛ Takeda Pharmaceuticals: رسوم الاستشارات والمنح ورسوم المتحدثين ودعم السفر ؛ و University Health Network: اتفاقية توزيع الإيرادات.
جيفري أ. ميدين: AVROBIO: مؤسس مشارك ومساهم علمي ؛ Rapa Therapeutics: المجلس الاستشاري العلمي ؛ Sanofi-Genzyme: الفخرية ، شاير: الفخرية.
قدم الدعم لهذه الدراسة: المعاهد الكندية للبحوث الصحية (CIHR) ، ومؤسسة الكلى الكندية وصندوق MACC ، ومستشفى AVROBIO ، Inc. ومستشفى Juravinski ومركز لندن للعلوم الصحية وجامعة شيربروك دعمًا مختبريًا حاسمًا في الجذع والسلف عزل الخلية ، ومقايسة النشاط الأنزيمي ومستويات الأيض ، على التوالي.
حول مركز الأميرة مارجريت للسرطان
حقق مركز الأميرة مارجريت للسرطان سمعة دولية كرائد عالمي في مكافحة السرطان وتقديم علاج مخصص للسرطان. تعد الأميرة مارجريت ، أحد أكبر خمسة مراكز دولية لأبحاث السرطان ، عضوًا في شبكة الصحة الجامعية ، والتي تضم أيضًا مستشفى تورنتو العام ومستشفى تورنتو الغربي ومعهد تورنتو لإعادة التأهيل ومعهد ميشينر للتعليم في UHN. جميعها مستشفيات بحثية تابعة لجامعة تورنتو. لمزيد من المعلومات: http: // www.
حول خدمات ألبرتا الصحية
ألبرتا للخدمات الصحية هي السلطة الصحية الإقليمية المسؤولة عن تخطيط وتقديم الدعم والخدمات الصحية لأكثر من أربعة ملايين بالغ وطفل يعيشون في ألبرتا. تتمثل مهمتها في توفير نظام صحي عالي الجودة يركز على المريض ويمكن الوصول إليه واستدامته لجميع سكان ألبرتا.
حول نوفا سكوتيا هيلث
توفر نوفا سكوتيا هيلث الخدمات الصحية لأبناء نوفا سكوشا ومجموعة واسعة من الخدمات المتخصصة للمارتيين والكنديين الأطلسيين. تدير نوفا سكوتيا هيلث المستشفيات والمراكز الصحية والبرامج المجتمعية في جميع أنحاء المقاطعة. يضم فريق المهنيين الصحيين لدينا موظفين وأطباء وباحثين ومتعلمين ومتطوعين. نعمل في شراكة مع مجموعات المجتمع والمدارس والحكومات والمؤسسات والمساعدين ومجالس صحة المجتمع.
