27 يوليو 2023، بقلم نادية جابر

كان يُعتقد سابقًا أنه بعد توجيه تطور الأعضاء الجنسية الذكرية في الجنين، لا يقوم الكروموسوم Y بأي شيء آخر. ولكن على مدى السنوات القليلة الماضية، تحدت نتائج دراسات متعددة هذا الاعتقاد. أحدث الأدلة تأتي من دراسة جديدة تشير إلى أن Y كروموسوم قد يحمي الرجال بالفعل من سرطان المثانة العدواني.

تمتلك معظم الإناث البيولوجية كروموسومين X في كل خلية، في حين أن معظم الذكور البيولوجيين لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد. ولكن مع تقدم الذكور في السن، قد تفقد بعض خلاياهم الكروموسوم Y بشكل طبيعي. فقد أكثر من نصف الذكور في أوائل التسعينات من عمرهم الكروموسوم Y الموجود في بعض خلايا الدم لديهم.

وقد وجدت الدراسة الجديدة، التي أجريت على الفئران والبشر، ذلك ساعد فقدان كروموسوم Y في خلايا سرطان المثانة الأورام على الهروب من جهاز المناعة والنمو دون رادع. وعلى الجانب العلوي، يبدو أيضًا أن فقدان كروموسوم Y يجعل سرطان المثانة أكثر عرضة للإصابة به العلاج المناعي أدوية تسمى مثبطات نقاط التفتيش المناعية، حسبما أفاد الباحثون في 21 يونيو الطبيعة.

"إنه لأمر مذهل أن فقدان كروموسوم Y سيكون له مثل هذه الآثار البيولوجية" بالنسبة للبشرية الجهاز المناعيقال الباحث الرئيسي في الدراسة، دان ثيودوريسكو، دكتوراه في الطب، دكتوراه، ومدير معهد صامويل أوشين الشامل للسرطان في سيدارز سيناء. وأضاف الدكتور ثيودوريسكو: "لم يكن هذا متوقعًا على الإطلاق، بناءً على معلومات علمية سابقة".

وقد أظهرت العديد من الدراسات أن فقدان كروموسوم Y يجعل الرجال أكثر عرضة للإصابة بالسرطان والوفاة بسبب السرطان، ولكن لم يتم فهم سبب ذلك، كما قال كونستانتين سالنيكوف، من المعهد الوطني للسرطان. قسم بيولوجيا السرطان، الذي لم يشارك في الدراسة.

وقال الدكتور سالنيكوف إن نتائج الدراسة الجديدة، التي مولها المعهد الوطني للسرطان جزئيًا، بدأت في الإجابة على هذا السؤال. وأضاف أنهم قد يبدأون في كشف الغموض الذي طال أمده حول سبب ارتفاع معدلات الإصابة بالعديد من أنواع السرطان لدى الرجال مقارنة بالنساء.

الأورام التي تعاني من فقدان Y تتهرب من الجهاز المناعي

يعد كروموسوم Y واحدًا من أصغر المجموعة، ويحمل عددًا قليلًا من الجينات فقط. وتشارك معظم هذه الجينات في التطور الجنسي أو إنتاج الحيوانات المنوية، مما أدى إلى فكرة أن الكروموسوم Y عبارة عن مهر ذو خدعة واحدة.

وقال الدكتور ثيودوريسكو: "لكنه في الواقع يفعل أكثر بكثير مما كنا نعتقد". تم ربط فقدان Y بارتفاع معدلات الإصابة بمرض الزهايمر وأمراض القلب تم العثور عليه في عدة أنواع من السرطان. على سبيل المثال، يفتقر ما يصل إلى 40% من الرجال الأكبر سنًا المصابين بسرطان المثانة إلى الكروموسوم Y الموجود في أورامهم. 

لأن الرجال هم أكثر عرضة للإصابة بسرطان المثانة بثلاث إلى خمس مرات مقارنة بالنساء، تساءل الباحثون عما إذا كان هناك علاقة بين فقدان كروموسوم Y وسرطان المثانة. ولاستكشاف هذا الاحتمال، نظر الباحثون في بيانات مجموعة كبيرة من الرجال المصابين بسرطان المثانة. 

ووجدوا أن الرجال الذين لديهم تعبير قليل أو معدوم عن جينات كروموسوم Y في أورامهم (أورام Y سلبية) لم يعيشوا طويلاً مثل الرجال الذين لديهم تعبير عالٍ عن جينات كروموسوم Y في أورامهم (أورام Y إيجابية). 

لمعرفة السبب، لجأ الباحثون إلى خلايا سرطان المثانة لدى الفئران التي تحتوي على كروموسوم Y (إيجابي) وبدون (Y سلبي). ووجدوا أن كلا المجموعتين من الخلايا نمت بنفس المعدل في أطباق المختبر، وعندما تم زرعها في فئران ذكور ليس لديها جهاز مناعي. 

ولكن عندما زرع الباحثون الخلايا في فئران ذكور تتمتع بجهاز مناعي طبيعي، نمت الخلايا السلبية Y بسرعة مضاعفة. وأوضح الدكتور ثيودوريسكو أن هذه كانت أول إشارة إلى أن الخلايا السلبية Y كانت أفضل في التهرب من جهاز المناعة. 

وظهر دليل آخر عندما رأى الفريق أن الأورام سلبية Y في كل من الفئران والرجال لديها مستويات أعلى من بي دي-L1أو المعلم بروتين الذي يغلق خلايا T- الخلايا المناعية المسؤولة بشكل أساسي عن البحث عن الخلايا السرطانية وتدميرها. في الواقع، يبدو أن الخلايا التائية في الأورام السالبة Y أقل نشاطًا من تلك الموجودة في الأورام الإيجابية Y. 

ليس هذا فحسب، بل أظهرت الخلايا التائية في الأورام السالبة Y علامات الإرهاق، وهي ظاهرة تحدث عندما تنفد الخلايا التائية من قوتها في محاولة تخليص الجسم من السرطان أو العدوى المزمنة. 

وقال الدكتور سالنيكوف إن هذه النتائج توضح أن "الخلايا التي فقدت كروموسوم Y تؤثر بطريقة ما على الاستجابة المناعية و... يتأثر الجهاز المناعي بالفعل".

العلاج المناعي لسرطان المثانة Y سلبي؟

مثبطات نقاط التفتيش المناعية هي نوع من العلاج المناعي الذي يساعد على إعادة الخلايا التائية المنهكة إلى وضع الهجوم. وتساءل الفريق عما إذا كان فقدان كروموسوم Y يؤدي إلى استنفاد الخلايا التائية مثبط حاجز المناعة المساعدة في حشد الخلايا التائية ضد الأورام السالبة Y؟

أدى علاج الفئران باستخدام مثبط نقطة التفتيش المناعي إلى إبطاء نمو الأورام السلبية Y بشكل أكبر بكثير من الأورام الإيجابية Y. وفي الأورام السالبة Y، أظهرت الخلايا التائية علامات أقل للإرهاق.

البيانات من عام 2016 التجارب السريرية من مثبط نقطة التفتيش المناعية أتزوليزوماب (تسينتريك) لسرطان المثانة وكشف أيضا أن الرجال الذين يعانون من عاشت الأورام السلبية Y لفترة أطول من الرجال الذين يعانون من الأورام الإيجابية Y. 

"نحن في بداية فهم هذه العملية، ولكن فقدان كروموسوم Y يمكن أن يكون ... العلامات البيولوجية وأشار الدكتور سالنيكوف إلى أنه أخبرنا أن هذه [الأورام] ستكون أكثر حساسية لمثبطات نقطة التفتيش. 

يقوم الدكتور ثيودوريسكو وزملاؤه الآن بتطوير اختبار يبحث عن فقدان كروموسوم Y في الأورام.

السيطرة على التعبير الجيني عبر الجينوم

أجرى فريق البحث تجارب إضافية لمعرفة المزيد عن دور كروموسوم Y في سرطان المثانة. وركزوا على جينين على الكروموسوم Y الذي يبدو أن غيابه مسؤول عن نمو أسرع للأورام السلبية Y. 

الجينات تسمى UTY و KDM5D، تؤثر على كيفية الحمض النووي يتم تعبئتها في الكروموسومات. ويؤثر هذا التغليف بدوره على نشاط الجينات الموجودة على تلك الكروموسومات.

قال الدكتور سالنيكوف: "يبدو أن الكروموسوم Y يحتوي على عوامل مهمة تشارك في تنظيم التعبير الجيني". وأضاف أن هذا التنظيم يمكن أن يمتد إلى ما هو أبعد من الكروموسوم Y ليشمل الجينوم بأكمله.

"السؤال الكبير بالنسبة لنا هو، كيف يمكنك ربط هذه الجينات بجهاز المناعة؟" قال الدكتور ثيودوريسكو. "هناك الكثير من القطع بينهما UTY و KDM5D- وربما جينات أخرى على كروموسوم Y - وتسبب استنفاد الخلايا التائية. سنحاول العثور على تلك القطع الآن."

دراسة منفصلة، ​​نشرت أيضا في 21 يونيو الطبيعة وبتمويل جزئي من NCI، وجدت ذلك KDM5D قد يكون له الدور المعاكس في سرطان القولون والمستقيم. في الفئران، فقدان KDM5D صنع أورام القولون والمستقيم أقل قدرة على التهرب من الخلايا التائية وأقل احتمالية للانتشار.

الاختلافات بين الجنسين في السرطان

وقال الدكتور سالنيكوف، إنه بالمقارنة مع النساء، فإن الرجال لديهم معدلات أعلى لما يقرب من 30 نوعًا مختلفًا من السرطان، بما في ذلك سرطان المثانة والقولون وسرطان الدماغ. 

وقد أرجع الباحثون تاريخياً هذا التناقض إلى الجنس المختلف هرمونات وأوضح أن أنماط الحياة مختلفة، مشيراً إلى أن الذكور أكثر عرضة للشرب والتدخين والتعرض للمواد الكيميائية المسببة للسرطان في العمل.

لكن الدراسات الأحدث أظهرت أن نمط الحياة والعوامل الهرمونية وحدها لا يمكن أن تفسر الاختلافات الصارخة بين الرجال والنساء في حدوث ومعدلات الوفاة للعديد من أنواع السرطان. الآن هناك أدلة متزايدة على أن الاختلافات البيولوجية بين الذكور والإناث في كل شيء علم التخلق إلى الأيض ومن المحتمل أن تساهم المناعة في الاختلافات في نتائج السرطان.

توضح هذه الأدلة، إلى جانب النتائج التي توصلت إليها الدراسة الجديدة، أننا "نحتاج حقًا إلى أن نكون واعين للقضايا المتعلقة بالجنس عندما نقوم بعلم الأحياء التجريبي، والجنس والجنس عندما نقوم بأبحاث في علم الأحياء البشري،" كما يقول الدكتور ثيودوريسكو. أكد. 

"من الواضح أن الذكور والإناث ليسوا متماثلين. وأضاف: "علينا أن نضع في اعتبارنا الاختلافات البيولوجية والجنسانية عندما نقوم بالتجارب".

وأشار الدكتور سالنيكوف إلى أن قسم بيولوجيا السرطان في المعهد الوطني للسرطان يخطط لاستضافة ورشة عمل حول الأساس البيولوجي للاختلافات بين الجنسين في مرض السرطان. ويأمل أن يساعد جمع الخبراء معًا في تحديد الثغرات الموجودة في البحث وتسهيل التعاون لمعالجة الألغاز المتبقية.  

وقال الدكتور ثيودوريسكو: "أعتقد أنه سيكون هناك قدر كبير من النشاط في هذا المجال برمته الآن". "هذا أمر مثير للغاية لأنني أعتقد أنه سيؤدي إلى تقدم سريري مؤثر لمرضانا."

• محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
• أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
• أفلاطون السيارات / المركبات الكهربائية ، كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
• BlockOffsets. تحديث ملكية الأوفست البيئية. الوصول هنا.
• المصدر https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2023/bladder-cancer-y-chromosome-men