تدور صناعة التكنولوجيا الحيوية التي تطيل العمر حول هدف زيادة فترة الحياة التي يقضيها الإنسان بصحة جيدة. لقد كانت هناك جهود سريعة التوسع في السنوات الأخيرة لتطوير أدوية تستهدف الشيخوخة باعتبارها السبب الجذري للمرض، وأصبح هذا النوع من التكنولوجيا الحيوية محط اهتمام العديد من الشركات، مما أدى إلى ظهور العديد من الشركات الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة. حول العالم. 

التقنية الأساسية المستخدمة عند تطوير علاجات مضادة للشيخوخة هي إعادة البرمجة اللاجينية، والتي تتضمن تحديد مجموعات محددة من عوامل النسخ التي يمكن أن تحدث تغييرات في التعبير الجيني والسلوك الخلوي. يعمل هذا على عكس أو تعديل العلامات اللاجينية المرتبطة بالشيخوخة بشكل فعال، وتجديد الخلايا والأنسجة، وربما إبطاء أو عكس آثار الشيخوخة، وحتى الأمراض المرتبطة بالعمر، مثل أمراض التنكس العصبي. 

لقد كانت هذه التكنولوجيا اختبارها في النماذج الحيوانيةوهناك أدلة تثبت نجاحه، وهو ما من شأنه أن يحفز قدراً كبيراً من الاستثمار في الشركات الناشئة التي تسعى إلى تجديد شباب البشر. هنا، بالترتيب الأبجدي، نلقي نظرة على ثماني شركات للتكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة في مهمة لإطالة العمر وجعل الأمراض المرتبطة بالعمر، شيئًا من الماضي. 

مختبرات ألتوس

على الرغم من كونها شركة ناشئة، فقد اجتذبت Altos Labs بالفعل الكثير من الاهتمام بعد إطلاقها العام الماضي برأس مال قدره 3 مليارات دولار - ويقال إن مؤسس أمازون جيف بيزوس هو أحد المستثمرين الرئيسيين. وفقًا للشركة، تتمثل مهمتها في استعادة صحة الخلايا ومرونتها من خلال برمجة تجديد الخلايا لعكس الأمراض والإصابات والإعاقات التي يمكن أن تحدث طوال حياة الشخص. 

يقع مقر شركة التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة في الولايات المتحدة في سان فرانسيسكو منطقة خليج و سان دييغو، وفي المملكة المتحدة في كامبريدج، مع وجود تعاون كبير أيضًا في اليابان. يتم تنظيم نشاط الشركة عبر معاهد ألتوس للعلوم، التي تتابع الأسئلة العلمية العميقة وتدمج نتائجها في جهد بحثي تعاوني واحد، ومعاهد ألتوس للطب، التي تلتقط المعرفة المتولدة حول صحة الخلية والبرمجة، وتطور الأدوية التحويلية. 

ينصب تركيز Altos المباشر على تمويل علمائها وباحثيها من أجل فهم عملية التجديد بشكل صحيح، مثل كيفية تصميم إعادة البرمجة لمعرفة ما إذا كان بإمكانها تجديد شباب الحيوانات دون قتلها، وما إذا كان يمكن تنفيذ العملية باستخدام الأدوية العادية بدلاً من الجينات الوراثية. هندسة.

Clock.bio

مقرها في كامبريدج في المملكة المتحدة، Clock.bio هي شركة ناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة تعمل على تطوير أدوية تجديدية جديدة تستفيد من القدرة الطبيعية للخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات للوقاية من الأمراض المرتبطة بالعمر وعلاجها. تأسست الشركة على يد مارك كوتر، وهو أيضًا المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة bit.bio (أ). شركة البيولوجيا الاصطناعية)، وتم إطلاقها بشكل خفي في الشهر الماضي فقط بعد التوصل إلى إثبات المفهوم بتمويل قدره 4 ملايين دولار، بهدف فوري هو فك رموز جميع برامج التجديد الموجودة في الخلايا البشرية، من أجل بناء أطلس لأهداف الأمراض وتجديد الشباب للأغراض السريرية. ترجمة.

في الواقع، فإن التكنولوجيا الحيوية المضادة للشيخوخة تسير على الطريق الصحيح لفك تشفير بيولوجيا التجديد البشري عبر الجينوم بأكمله في 12 شهرًا، وقد طورت بالفعل نموذجًا للشيخوخة يفرض عمر الخلايا الجذعية المحفزة التي يسببها الإنسان ويطلق آلية التجديد الذاتي الخاصة بها. . تسمح شاشات كريسبر غير المتحيزة على عينات كبيرة من هذه الخلايا بتحديد الجينات المرشحة ذات الصلة السببية بتجديد شباب الخلايا.

تتضمن استراتيجية Clock.bio تدخلات خاصة بالشيخوخة للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات، وشاشات غير متحيزة لبيولوجيا التجديد، وتحديد أهداف التجديد والتحقق من صحتها، وتحديد أولويات الرصاص العلاجي وترجمته إلى تطبيقات سريرية.

العلوم البيولوجية جينفلو 

تحاول شركة Genflow Biosciences ومقرها المملكة المتحدة الاستفادة من العلاج الجيني لوقف أو إبطاء عملية الشيخوخة لدى كل من البشر والكلاب عن طريق تقليل وتأخير حدوث الأمراض المرتبطة بالعمر. وتعتقد أنه من خلال علاج الشيخوخة، يمكن أن تساهم في خفض تكاليف الرعاية الصحية وتخفيف العبء العاطفي والمجتمعي المرتبط بشيخوخة السكان. 

تمتلك الشركة الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة بالفعل مركبًا رئيسيًا، يسمى GF-1002، وهو عبارة عن معلق للعلاج الجيني القائم على ناقلات الفيروسات المرتبطة بالغدد (AAV) للتسريب في الوريد. يتمثل نهج الشركة في استخدام ناقلات AAV لتوصيل نسخ من متغير الجينات Sirtuin-6 (SIRT6)، الموجود لدى المعمرين، إلى الخلايا. السرتوينز هي مجموعة من البروتينات التي تلعب دورًا حيويًا في تنظيم العمليات الخلوية المختلفة، وقد اكتسب SIRT6 اهتمامًا خاصًا لدوره المحتمل في تعزيز الشيخوخة الصحية. 

بالإضافة إلى ذلك، يتضمن خط أنابيب منتجات Genflow أيضًا تدخلات مبتكرة أخرى في توصيل الجينات؛ إن GF-3001، الذي يوفر التوصيل الموضعي لـ SIRT6 إلى الجلد، مخصص لمتلازمة فيرنر لدى البشر، ويهدف GF-4001 إلى أن يكون علاجًا محوريًا لمكافحة الشيخوخة للكلاب. 

العلوم الحيوية الحياتية 

تشير Life Biosciences إلى أن الشيخوخة هي أكبر عامل خطر لمعظم الأمراض المزمنة، وبالتالي فهي تستهدف بيولوجيا الشيخوخة في تطوير علاجات مبتكرة، وتتبع نهجًا أساسيًا - مع منصتين أساسيتين - من أجل تطوير علاجات يمكنها في النهاية الوقاية والعلاج والشفاء. و/أو عكس الحالات المتعددة المرتبطة بالشيخوخة. 

منصة إعادة البرمجة اللاجينية الخاصة بالشركة - والتي يتم استخدامها في الدراسات قبل السريرية لمؤشرات العيون - يعيد برمجة الجينوم في الحيوانات الأكبر سنا ليشبه الجينوم في الحيوانات الأصغر سنا من خلال التعبير عن ثلاثة عوامل ياماناكا، وهي مجموعة من عوامل نسخ البروتين التي تلعب دورا حيويا في خلق الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات، والتحكم في كيفية نسخ الحمض النووي ترجمتها إلى بروتينات أخرى. 

وفي الوقت نفسه، يُطلق على منصة Life Bioscience الأخرى اسم منصة الالتهام الذاتي بوساطة المرافق (CMA)؛ CMA هي عملية يتم من خلالها تحلل البروتينات غير المرغوب فيها في الخلايا، مع انخفاض نشاط CMA أثناء الشيخوخة بسبب انخفاض التعبير عن بروتين يسمى LAMP2A، مما يؤدي إلى تراكم مجاميع البروتين غير القابلة للذوبان التي تعطل الوظيفة الخلوية. 

حددت التكنولوجيا الحيوية المضادة للشيخوخة مركبات فموية صغيرة جديدة تعمل على زيادة التعبير عن بروتينات متعددة في مسار CMA، بما في ذلك LAMP2A، مما يعني أنها تزيد أيضًا من نشاط CMA. لقد ثبت أن مركبات منشط CMA هذه لها فعالية في النماذج قبل السريرية للأمراض المرتبطة بالعمر، بما في ذلك الخرف الجبهي الصدغي، ومرض الزهايمر، وضمور الشبكية. 

الحد الجديد 

بعد أن جمعت مؤخرًا 40 مليون دولار في جولة تمويل من السلسلة A، تعد New Limit شركة ناشئة أخرى في مجال التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة وتتطلع إلى تطوير علاجات إعادة البرمجة اللاجينية لعلاج الأمراض المرتبطة بالعمر ذات الاحتياجات الكبيرة غير الملباة. 

ومن أجل عكس الشيخوخة الخلوية بهذه الطريقة، تريد الشركة استخدام أدوات علم الوراثة الجديدة لإعادة برمجة الخلايا بحيث تتصرف بشكل أصغر سنا، مع التركيز الأولي على الخلايا التائية. ولتحقيق ذلك، فإنها تستفيد من التقدم الكبير في علم جينوم الخلية الواحدة، والتحرير اللاجيني، والتعلم الآلي، والذي تقول إنه سيساعدها في التغلب على العوائق التقليدية أمام إعادة البرمجة اللاجينية. أحد التحديات الرئيسية التي تواجهها الشركة هو معرفة كيفية تقليص دلتا الأداء الوظيفي بين الخلايا الشابة الفعلية والخلايا القديمة المعاد برمجتها.

شارك في تأسيس New Limit الرئيس التنفيذي لشركة Coinbase (CEO) Brian Armstrong، ويهدف إلى الحفاظ على فريق صغير حيث يساهم كل عضو بنشاط في العمل العلمي ونمو الشركة. 

تجديد الحيوية

تهدف شركة Rejuvenate Bio الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة ومقرها سان دييغو إلى إطلاق العنان لقوة التعبير الجيني وإعادة البرمجة اللاجينية لعكس أمراض القلب الموجودة مسبقًا وأمراض التمثيل الغذائي والفشل الكلوي لدى البشر. ويتمثل نهجها في دفع العلاج الجيني إلى ما هو أبعد من الاضطرابات الجينية الفردية، لإحداث تأثير كبير في الحالات المزمنة المرتبطة بالعمر، والتي تقول إنها تدفع الجزء الأكبر من الإنفاق على الرعاية الصحية.

وفي وقت سابق من هذا العام، ادعت الشركة أنها استخدمت تقنية إعادة البرمجة الخاصة بها لتجديد شباب الفئران القديمة بنجاح وإطالة عمرها. ولتحقيق ذلك، استخدمت العلاج الجيني لإضافة ثلاثة جينات قوية لإعادة البرمجة إلى أجسام الفئران التي تعادل في العمر إنسانًا يبلغ من العمر 77 عامًا. ووفقا للشركة، بعد العلاج، تضاعف العمر المتبقي للفئران، حيث عاشت الفئران المعالجة 18 أسبوعا آخر، في المتوسط، بينما ماتت الفئران الخاضعة للمراقبة في غضون تسعة أسابيع. وهذا يعني أن الفئران المعالجة عاشت فترة أطول بنحو 7%. 

وتجري الشركة أيضًا تجربة علاج جيني لمرض الصمام التاجي لدى الكلاب، على أمل تطوير رواية جديدة العلاج الجيني الوقائي للقلب لوقف تطور قصور القلب. 

ريترو Biosciences 

في محاولة طموحة لإضافة 10 سنوات إلى عمر الإنسان، تركز شركة Retro Biosciences في البداية على استخدام إعادة البرمجة الخلوية، والالتهام الذاتي، والعلاجات المستوحاة من البلازما. وتأمل في تصميم علاجات ستكون في نهاية المطاف قادرة على الوقاية من أمراض متعددة. 

تقول الشركة الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة أن لديها جزيءًا في برنامج الالتهام الذاتي الخاص بها والذي سيدخل العيادة في العام المقبل، وفي برنامج البلازما الخاص بها، تقوم بتوصيف وتحسين تدخلات البلازما في كل من الإعدادات قبل السريرية والسريرية، مع المرشح الأول المتوقع في غضون عامين. وفي الوقت نفسه، فإن جهود إعادة برمجة الخلايا هي الأقرب إلى الأبحاث الأساسية والأبعد في آليات الشيخوخة، وستعمل على إثبات المفهوم سريريًا على مدى السنوات الأربع المقبلة. 

خرجت الشركة من وضع التخفي في منتصف عام 2022، بعد أن حصلت على استثمار بقيمة 180 مليون دولار من الرئيس التنفيذي لشركة OpenAI Sam Altman، مما سمح لها بالتوجه نحو أول إثبات للمفهوم والتشغيل الآمن للشركة خلال العقد. 

روبيدو علوم الحياة 

تستخدم شركة Rubedo Life Sciences، التي تهدف إلى اكتشاف وتطوير الأدوية لإبقاء الناس صغارًا بيولوجيًا، منصة اكتشاف الأدوية التي تمكنها من تحديد أهداف محددة قابلة للتخدير، قبل تطويرها إلى علاجات تستهدف بشكل انتقائي الخلايا المرضية - مثل الخلايا الهرمة - التي قيادة عملية الشيخوخة. 

تُسمى المنصة Alembic، وهي عبارة عن منصة لاكتشاف الأدوية تعتمد على الذكاء الاصطناعي وتعتمد على التآزر بين الخوارزميات الحسابية المتطورة والكيمياء. وهو يحدد الأهداف القابلة للتخدير من خلال الاستفادة من تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) للخلية الواحدة وبيانات omics الأخرى لتحديد الخلايا الهرمة المرضية الفريدة لمجموعات محددة من الخلايا التي تظهر مع الأمراض المرتبطة بالعمر. 

لدى الشركة خط أنابيب مخصص من المرشحين لأمراض مثل التهاب الجلد المزمن المرتبط بالعمر، وأمراض الجهاز التنفسي، واضطرابات الكبد والكلى. قبل بضعة أشهر، أعلنت أنها اختارت مرشح التطوير الأول في فئتها، المسمى RLS-1496، لعلاج الأمراض الجلدية.

سوق التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة: التطلع إلى الأمام

يبدو كما لو أن الشركات الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة تحظى بشعبية كبيرة في الوقت الحالي، حيث تكتسب صناعة طول العمر تدفقًا للتمويل من المستثمرين، بما في ذلك الأسماء الكبيرة المذكورة أعلاه مثل مؤسس أمازون جيف بيزوس والرئيس التنفيذي لشركة OpenAI سام ألتمان، ربما يأملون في توسيع نطاق أعمالهم. يعيش من خلال الاستثمار في هذا النوع من الأبحاث. وفي نهاية المطاف، فإن رغبة أصحاب الملايين والمليارات في العيش إلى الأبد ليست مفهوما غير مألوف - سواء في الخيال العلمي، أو في الواقع الآن أيضا. 

ومع ذلك، على الرغم من العدد المتزايد من اللاعبين الذين يركزون على العلاجات المضادة للشيخوخة، إعادة البرمجة الجينية هي تقنية لا تزال قيد التجربة والاختبار، حيث لا يزال العلم في مرحلة مبكرة، ويقتصر على النماذج الحيوانية فقط. ولكن مع ظهور العديد من الشركات الناشئة في مجال مكافحة الشيخوخة والتي تعمل الآن بشكل مكثف على الأبحاث في هذا المجال، فقد نشهد اختبار إعادة البرمجة اللاجينية في التجارب السريرية خلال العقد المقبل.