شعار زيفيرنت

تقوم هذه الشركة بزراعة أكباد صغيرة داخل البشر لمحاربة أمراض الكبد

التاريخ:

إن زراعة كبد بديل داخل جسم الإنسان يبدو وكأنه خيال علمي.

بعد مريض يعاني من تلف شديد في الكبد تلقيت للتو حقنة والتي يمكن أن تنمو "كبدًا صغيرًا" إضافيًا مباشرة داخل الجسم. وإذا سارت الأمور على ما يرام، فسوف يتولى مهمة الكبد الفاشلة المتمثلة في تصفية السموم من الدم.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مرض الكبد في المرحلة النهائية، فإن عملية زرع الكبد هي الحل الوحيد. لكن من الصعب الحصول على أعضاء متطابقة من المتبرعين. حول العالم، يموت مليوني شخص من فشل الكبد كل عام.

العلاج الجديد تديره شركة التكنولوجيا الحيوية لايجينيسيسيقدم حلاً غير عادي. وبدلاً من زراعة كبد جديد بالكامل، يقوم الفريق بحقن خلايا كبد سليمة من متبرع في العقد الليمفاوية في الجزء العلوي من بطن المريض. وفي غضون بضعة أشهر، من المأمول أن تتكاثر الخلايا تدريجيًا وتنمو لتصبح كبدًا مصغرًا وظيفيًا.

المريض جزء من أ المرحلة 2أ من التجارب السريريةوهي المرحلة التي تبدأ في قياس مدى فعالية العلاج. في ما يصل إلى 12 شخصًا يعانون من مرض الكبد في المرحلة النهائية، ستختبر التجربة جرعات متعددة للعثور على منطقة العلاج "المعتدلة" - وهي فعالة مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.

إذا نجح العلاج، فيمكن أن يتجنب مشكلة نقص الأعضاء المزروعة، ليس فقط لأمراض الكبد، ولكن أيضًا لفشل الكلى أو مرض السكري. الرياضيات تعمل أيضًا لصالح المرضى. فبدلاً من عضو واحد متبرع به لكل متلقي، يمكن للخلايا السليمة المأخوذة من شخص واحد أن تساعد العديد من الأشخاص الذين يحتاجون إلى أعضاء جديدة.

مفاعل حيوي حي

لا يفكر معظمنا في الغدد الليمفاوية إلا بعد أن نصاب بالبرد، وتنتفخ بشكل مؤلم تحت الذقن. وتنتشر هذه الهياكل في جميع أنحاء الجسم. مثل دور الحضانة الخلوية الصغيرة، فهي تساعد الخلايا المناعية على التكاثر لصد الفيروسات والبكتيريا الغازية.

لديهم أيضا جانب مظلم. تساعد الغدد الليمفاوية على انتشار سرطان الثدي وأنواع أخرى من السرطان. نظرًا لارتباطها بشكل كبير بالطريق السريع للأوعية اللمفاوية، تنفق الخلايا السرطانية داخلها وتستفيد من العناصر الغذائية الموجودة في الدم لتنمو وتنتشر في جميع أنحاء الجسم.

ما يبدو وكأنه سقوط بيولوجي قد يفيد الطب التجديدي. إذا كانت الغدد الليمفاوية قادرة على دعم الخلايا المناعية ونمو السرطان، فقد تكون أيضًا قادرة على احتضان أنواع الخلايا الأخرى وتنميتها إلى أنسجة.أو حتى استبدال الأعضاء.

تختلف الفكرة عن العلاجات التجديدية المعتادة، مثل علاجات الخلايا الجذعية، والتي تهدف إلى إحياء الأنسجة التالفة في مكان الإصابة. هذا سؤال صعب: عندما تفشل الأعضاء، فإنها غالبًا ما تندب وتفرز مواد كيميائية سامة تمنع الخلايا المطعومة من النمو.

توفر العقد الليمفاوية طريقة لتخطي هذه البالوعات الخلوية تمامًا.

قد يبدو نمو الأعضاء داخل العقد الليمفاوية أمرًا بعيد المنال، ولكن منذ أكثر من عقدأظهر كبير المسؤولين العلميين والمؤسس المشارك لشركة LyGenesis، الدكتور إريك لاجاسي كان من الممكن في الفئران. وفي أحد الاختبارات، قام فريقه بحقن خلايا الكبد مباشرة في العقدة الليمفاوية داخل بطن الفأر. ووجدوا أن الخلايا المطعمة بقيت في "الحضانة"، بدلا من التجول في الجسم والتسبب في آثار جانبية غير متوقعة.

في نموذج فأر لفشل الكبد المميت، تم حقن خلايا الكبد السليمة في العقدة الليمفاوية لتتحول إلى كبد صغير خلال اثني عشر أسبوعًا فقط. استولت الخلايا المزروعة على مضيفها، وتطورت إلى خلايا تشبه المكعب، وهي مميزة لخلايا الكبد الطبيعية، تاركة وراءها قطعة صغيرة فقط من خلايا العقدة الليمفاوية الطبيعية.

يمكن أن يدعم الكسب غير المشروع نمو الجهاز المناعي وينمو الخلايا لنقل الصفراء والمواد الكيميائية الهضمية الأخرى. كما أنه عزز متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لدى الفئران. وبدون علاج، ماتت معظم الفئران خلال 10 أسابيع من بدء الدراسة. معظم الفئران المحقونة بخلايا الكبد نجت لمدة 30 أسبوعًا.

عملت استراتيجية مماثلة في الكلاب و الخنازير مع الكبد التالفة. حقن الخلايا المانحة في العقد الليمفاوية شكلت أكبادًا صغيرة في أقل من شهرين في الخنازير. وتحت المجهر، كانت هياكل الأطفال حديثي الولادة تشبه بنية الكبد المعقدة، بما في ذلك "الطرق السريعة" التي تتدفق بها الصفراء بسهولة بدلاً من تراكمها، مما يسبب المزيد من الضرر والندوب.

يحتوي الجسم على أكثر من 500 عقدة ليمفاوية. كما أدى الحقن في العقد الليمفاوية الأخرى الموجودة في مكان آخر إلى نمو أكباد صغيرة، لكنها لم تكن فعالة.

"الأمر كله يتعلق بالموقع، ثم الموقع، ثم الموقع،" محمد لاجاسي في ذلك الوقت.

محاكمة جريئة

وبفضل الخبرة السابقة في توجيه تجاربهم السريرية، قامت شركة LyGenesis بإعطاء جرعات للمريض الأول في أواخر شهر مارس.

استخدم الفريق تقنية تسمى الموجات فوق الصوتية بالمنظار لتوجيه الخلايا إلى العقدة الليمفاوية المحددة. في هذا الإجراء، يتم إدخال أنبوب رفيع ومرن مزود بجهاز صغير للموجات فوق الصوتية عبر الفم إلى المسار الهضمي. تولد الموجات فوق الصوتية صورة للأنسجة المحيطة وتساعد في توجيه الأنبوب إلى العقدة الليمفاوية المستهدفة للحقن.

قد يبدو هذا الإجراء صعبًا، ولكن مقارنةً بزراعة الكبد، فهو إجراء طفيف التوغل. في مقابلة مع الطبيعةوقال الدكتور مايكل هوفورد، الرئيس التنفيذي لشركة LyGenesis، إن المريض يتعافى بشكل جيد وخرج بالفعل من العيادة.

وتهدف الشركة إلى تسجيل جميع المرضى الـ 12 بحلول منتصف عام 2025 لاختبار سلامة العلاج وفعاليته.

تبقى أسئلة كثيرة. يمكن أن تنمو الخلايا المزروعة إلى كبد صغير بأحجام مختلفة، بناءً على الإشارات الكيميائية من الجسم. على الرغم من أنها لا تمثل مشكلة في الفئران والخنازير، فهل من الممكن أن تنمو بشكل مفرط عند البشر؟ وفي الوقت نفسه، سيحتاج المرضى الذين يتلقون العلاج إلى تناول جرعة كبيرة من الأدوية لقمع أجهزتهم المناعية. كيف ستتفاعل هذه مع عمليات الزرع غير معروف أيضًا.

سؤال آخر هو الجرعة. الغدد الليمفاوية وفيرة. ستقوم التجربة بحقن خلايا الكبد في ما يصل إلى خمس عقد ليمفاوية لمعرفة ما إذا كان يمكن أن تنمو أكباد صغيرة متعددة وتعمل دون آثار جانبية.

إذا نجح العلاج، فسيكون له نطاق أوسع.

في الفئران المصابة بداء السكري، يتم زرع العقد الليمفاوية مع التجمعات الخلوية البنكرياسية استعادة مستويات السكر في الدم لديهم. يمكن لاستراتيجية مماثلة مكافحة مرض السكري من النوع الأول لدى البشر. وتبحث الشركة أيضًا فيما إذا كانت التكنولوجيا يمكنها إحياء وظائف الكلى أو وحتى مكافحة الشيخوخة.

لكن في الوقت الحالي، يركز هوفورد على مساعدة الملايين من الأشخاص الذين يعانون من تلف الكبد. "من المحتمل أن يكون هذا العلاج علامة بارزة في الطب التجديدي من خلال مساعدة المرضى الذين يعانون من ESLD [مرض الكبد في المرحلة النهائية] على تنمية كبد خارج الرحم وظيفيًا جديدًا في أجسامهم". محمد.

الصورة الائتمان: محلول مع خلايا الكبد في المعلق / LyGenesis

بقعة_صورة

أحدث المعلومات الاستخباراتية

بقعة_صورة