10 أغسطس 2023 بقلم شارون رينولدز
الأورام القحفية البلعومية، وهي نوع نادر من ورم الدماغ، تتشكل بالقرب من الغدة النخامية ومنطقة ما تحت المهاد.
الائتمان: © تيريز وينسلو
قد يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من نوع نادر ولكنه مدمر من ورم الدماغ يسمى الورم القحفي البلعومي الحليمي خيارًا جديدًا فعالًا للعلاج، وفقًا لنتائج تجربة سريرية صغيرة.
وهذا السرطان غالبا ما يتطلب عملية جراحية، العلاج الإشعاعيأو كليهما لمنع المرض. لكن نتائج التجربة الممولة من قبل المعهد الوطني للسرطان تشير إلى أنه بالنسبة للكثيرين، فإن الجمع بين العلاجات المستهدفة فيمورافينيب (زلبوراف) و كوبيميتينيب (كوتيليك) قد يؤخر بشكل كبير، أو حتى يلغي، الحاجة إلى علاجات إضافية.
وفي المرحلة المبكرة من التجربة، أدى العلاج بكلا العقارين إلى تقليص الأورام بشكل كبير لدى 15 من المشاركين الـ 16. بعد الانتهاء من الجمع بين العلاج، اختار حوالي نصف المشاركين في التجربة البالغ عددهم 16 شخصًا عدم إجراء جراحة إضافية أو علاج إشعاعي. والأورام استمر العديد من المشاركين في الاستجابة للعلاج لمدة متوسطها 22 شهرًا، وفقا لنتائج الدراسة التي نشرت في 13 يوليو في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.
كان جميع المشاركين في الدراسة يعانون من أورام ناجمة عن تغير في أ جينة تسمى براف. تقوم الأدوية المستخدمة في الدراسة على وجه التحديد بإيقاف النشاط الخلوي الناتج عن هذا التغيير، والذي يسمى أ براف V600E تحول.
لم تحصل تركيبة الدواء بعد على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج الورم القحفي البلعومي. ولكن بناءً على التقارير السابقة من التجربة، فقد بدأ بالفعل في شق طريقه إلى الرعاية اليومية للمرضى.
"تدعم هذه البيانات علاج المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالورم القحفي البلعومي الحليمي باستخدام [هذا المزيج]،" قالت إيفانثيا جالانيس، دكتوراه في الطب، من مايو كلينيك، والتي ساعدت في قيادة التجربة، إلى جانب بريسيلا براستيانوس، دكتوراه في الطب، من مركز السرطان العام وجامعة هارفارد الطبية. مدرسة.
قال الدكتور براستيانوس: "أعتقد أن نتائج هذه التجربة ستغير بشكل كبير الطريقة التي يعالج بها هؤلاء المرضى".
وتثير المحاكمة أيضًا العديد من الأسئلة الإضافية، كما أوضح مارك جيلبرت، دكتوراه في الطب في NCI فرع الأورام العصبية، الذي لم يشارك في الدراسة. وتشمل هذه المدة التي يجب أن يتلقى فيها المرضى هذه الأدوية المستهدفة، وما إذا كانت الأدوية الأخرى التي تؤثر على نفس الأهداف قد تعمل بشكل جيد أم لا، وما هي الآثار الجانبية التي قد تظهر على المدى الطويل.
ومع ذلك، فإن النتائج حتى الآن تبدو واعدة، كما قال الدكتور جيلبرت.
"إذا تمكنا من تجنب العمليات الجراحية الكبرى وتجنب الإشعاع أو تأخيره، فمن المحتمل أن نمنع التوصل إلى حل وسط نوعية الحياة [لهؤلاء المرضى]، قال.
الأورام القحفية البلعومية: موضعية ولكنها خطيرة
الأورام القحفية البلعومية هي أورام في المخ تتشكل عادة بالقرب من الغدة النخامية و الغدة النخامية. يمكن أن تحدث في كل من البالغين والأطفال. هناك نوعان فرعيان، يعتمدان على أنسجة المخ التي تتطور فيها الأورام: الورم اللحمي والورم الحليمي. من المرجح أن تحدث الأورام القحفية البلعومية الحليمية عند البالغين.
هذه الأورام نادرة جدًا، حيث سيتم تشخيص إصابة حوالي 600 شخص فقط بالورم القحفي البلعومي في عام معين.
ولا تنتشر (تنتقل) إلى أي مكان آخر في الجسم. ومع ذلك، بسبب نموها المحلي العدواني وموقعها بالقرب من الهياكل الحساسة في الدماغ، يمكن أن تسبب الأورام القحفية البلعومية أعراضًا عصبية مدمرة. وميلها إلى الارتباط بالغدد الحيوية في الدماغ الهياكل والأوعية الدموية تجعل من الصعب إزالة الأورام بأكملها بالجراحة.
وهذا يمثل مشاكل خطيرة، لأن أنسجة الورم القحفي البلعومي التي تُترك في مكانها بعد الجراحة تبدأ دائمًا في النمو مرة أخرى. غالبًا ما يُستخدم العلاج الإشعاعي لقتل الخلايا السرطانية التي لا يمكن إزالتها جراحيًا. لكن هذا العلاج يمكن أن يؤدي أيضًا إلى إتلاف أنسجة المخ السليمة.
غالبًا ما يسبب نمو الورم القحفي البلعومي وعلاجه مشاكل صحية تغير الحياة، بما في ذلك اختلال التوازن الهرموني، وتلف الرؤية، والصعوبات المعرفية، ومرض السكري.
ومن أجل تقليل الآثار الجانبية للعلاج، كان الباحثون يبحثون عن نقاط ضعف وراثية محددة في الأورام القحفية البلعومية التي يمكن استهدافها بالأدوية الموجودة. في عام 2014، وجد فريق بقيادة الدكتور براستيانوس وساندرو سانتاغاتا، دكتوراه في الطب، من مستشفى بريجهام والنساء، أن جميع الأورام القحفية البلعومية الحليمية تقريبًا لديها براف الطفرات ويبدو أنها تعتمد على تلك الطفرات الجينية في النمو.
وكانت هذه أخبار جيدة جدا. منذ عام 2011، تم إنتاج كلا العقارين اللذين يمنعان طفرات BRAF البروتينات والأدوية التي تمنع البروتينات الأخرى التي تعمل بالتنسيق مع BRAF تمت الموافقة عليها لعلاج العديد من أنواع السرطان، بدءًا من سرطان الجلد، والآن تشمل أورامًا متنوعة مثل سرطان الرئة، والقولون، والمستقيم، والغدة الدرقية.
إجراء تجربة سريرية مرنة لورم نادر جدًا
لاختبار إحدى مجموعات الأدوية هذه، vemurafenib وcobimetinib، على الأشخاص المصابين بالورم القحفي البلعومي الذي تم تشخيصه حديثًا، انضم الدكتور براستيانوس والدكتور غالانيس وزملاؤهما إلى تحالف التجارب السريرية في علم الأورام، وهي مجموعة تجارب سريرية يرعاها المعهد الوطني للسرطان، من أجل اختبار أحد هذه المجموعات الدوائية. البحث عن المرضى الذين يعانون من هذا الورم النادر في جميع أنحاء الولايات المتحدة.
بين عامي 2018 و2020، قام محققو التجربة بتعيين 16 مشاركًا من تسعة مواقع دراسة تابعة للتحالف. كان التصميم الأصلي للتجربة هو إعطاء المشاركين أربع دورات من العلاج لمدة 28 يومًا بالعقارين عن طريق الفم، ثم العلاج بالإشعاع أو الجراحة حسب الحاجة.
وقد تقلص الورم لدى جميع المشاركين باستثناء واحد. وكان الانخفاض في حجم الورم كبيرا. ال متوسط كان التخفيض بين المشاركين الخمسة عشر الذين استجابوا للعلاج أكثر من 15٪. اختار سبعة من هؤلاء المرضى عدم تلقي أي علاج إضافي حتى تتقدم أورامهم.
ومن بين هؤلاء، لم يكن لدى ستة منهم أي دليل على زيادة نمو الورم بمتوسط عامين تقريبًا. اختار العديد من المشاركين أيضًا الاستمرار في تلقي الأدوية المضادة لـ BRAF بعد الدورات الأربع المخطط لها.
"بدأنا نرى هذه الاستجابات الدراماتيكية، وكان الأطباء المعالجون يأتون إلينا ويقولون: "هل من المقبول أن نؤخر الجراحة؟" هل من المقبول أن نؤخر الإشعاع؟” قال الدكتور جالانيس. "لذلك انتهى بنا الأمر إلى تعديل الدراسة للسماح للمرضى بالاستمرار في تلقي العلاج الدوائي المركب بالنظر إلى مدى إعجابهم بالاستجابة، ومدى قدرة المرضى على تحمل الأدوية."
وقدّر الباحثون أنه من بين جميع المشاركين الستة عشر، لن يعاني ما يقرب من 16% من تطور السرطان لمدة عامين على الأقل بعد العلاج.
وكانت هناك أيضًا بعض الأدلة على أن العلاج المركب يمكن أن يقلص الأورام بدرجة كافية للحد من الضرر الناجم عن العلاج الإشعاعي اللاحق في مناطق الدماغ التي تتحكم في الوظائف الحيوية، مثل الرؤية. وأوضح الدكتور جالانيس أن المزيد من التحليلات لهذه البيانات جارية. ولكن إذا كانت هناك حاجة إلى قدر أكبر من الإشعاع المحدود، فإن ذلك يعني قدراً أقل آثار جانبية طويلة المدىقالت.
ولم يكن Vemurafenib وcobimetinib خاليين من الآثار الجانبية. واجه أربعة عشر من المشاركين الستة عشر آثارًا جانبية خطيرة، وأكثرها شيوعًا هو الطفح الجلدي الشديد. اضطر ثلاثة أشخاص إلى التوقف عن العلاج مبكرًا بسبب الآثار الجانبية. المشارك الوحيد الذي لم يكن لديه أي استجابة للأدوية توقف عن العلاج بعد 16 أيام بسبب الآثار الجانبية.
وأوضح الدكتور براستيانوس أن المضي قدمًا، والموازنة بين إيجابيات وسلبيات العلاج المستهدف مقابل الجراحة أو الإشعاع، بالنظر إلى الخصائص المختلفة لورم كل مريض وصحته العامة، سيكون جزءًا رئيسيًا من تحديد العلاج الذي يجب تجربته أولاً.
هل يمكن تجنب إجراء الخزعة أيضًا؟
تم أخذ خزعة من الورم لجميع المرضى الذين انضموا إلى التجربة قبل تلقي التركيبة المكونة من دواءين، للتأكد من أن أورامهم تتمتع بالقدرة المطلوبة. براف طفره.
ولكن كجزء من الدراسة الجديدة، اختبر الباحثون أيضًا ما إذا كان بإمكانهم استخدام اختبار دم متطور يسمى أ خزعة سائلة، لايجاد براف الطفرات V600E. وفي بعض المشاركين، على الأقل، كان هذا ممكنًا.
وقال الدكتور جيلبرت إنه إذا تمكنت دراسات إضافية من تحسين دقة اختبارات الدم هذه، فإنها تثير احتمالًا مثيرًا للاهتمام بأن بعض المرضى قد يكونون قادرين على تجنب إجراء خزعة جراحية، الأمر الذي يحمل مخاطره الخاصة.
"إذا كان لدي مريض يعاني من ورم يشبه إلى حد كبير ورم قحفي بلعومي [on اختبارات التصوير] وكان اختبار الدم إيجابيًا لهذه الطفرة، كنت سأتخطى إجراء خزعة وأعالجهم فقط بهذه التركيبة [الأدوية]”.
ومع ذلك، كما رأينا في هذه الدراسة، لن يكون اختبار الدم إيجابيًا لجميع المصابين بالورم القحفي البلعومي برافمما يعني أن العديد من الأشخاص سيظلون على الأرجح بحاجة إلى إجراء خزعة من الورم في الوقت الحالي، كما حذر الدكتور جيلبرت.
هناك سؤال آخر لم تتم الإجابة عليه وهو كيفية استخدام هذه الأدوية لدى الأشخاص الذين خضعوا بالفعل لعملية جراحية أو إشعاع أو كليهما لعلاج الورم القحفي البلعومي. "ماذا نفعل مع المرضى الذين تلقوا أنواعًا أخرى من العلاجات ويواجهون الآن الورم تكرار؟" سأل الدكتور براستانوس. ان الجزء المستمر من محاكمتهم، مفتوح في أكثر من 70 مستشفى في جميع أنحاء البلاد، ويقوم حاليًا بتجنيد المشاركين للإجابة على هذا السؤال.
وفي المستقبل، أوضح الدكتور جالانيس والدكتور براستيانوس، أن الباحثين يأملون في تطوير علاجات أخرى غير الجراحة والإشعاع للأورام القحفية البلعومية، والتي تعد أكثر شيوعًا عند الأطفال من البالغين.
مثل الأورام الحليمية، تعتمد جميع الأورام القحفية البلعومية الصلبة تقريبًا على طفرة جينية واحدة للبقاء على قيد الحياة والنمو، وفي هذه الحالة تسمى طفرة جينية واحدة. CTNNB1 (المعروف أيضًا باسم بيتا كاتينين). وأوضح الدكتور براستيانوس أن تطوير الأدوية التي تستهدف هذه الطفرة حتى الآن يمثل تحديًا كبيرًا، نظرًا للآثار الجانبية المحتملة لاستهداف هذا المسار.
قال الدكتور جالانيس: "لذا فإن تحقيق هذا الهدف يمثل تحديًا، ولكننا نود أن نتغلب عليه".
- محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
- أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
- أفلاطون السيارات / المركبات الكهربائية ، كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
- أفلاطون هيلث. التكنولوجيا الحيوية وذكاء التجارب السريرية. الوصول هنا.
- تشارت بريم. ارفع مستوى لعبة التداول الخاصة بك مع ChartPrime. الوصول هنا.
- BlockOffsets. تحديث ملكية الأوفست البيئية. الوصول هنا.
- المصدر https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2023/craniopharyngioma-zelboraf-cotellic
